Účinky léčby tetrahydrobiopterinem (BH4) na funkci mozku u jedinců s fenylketonurií

Fenylketonurie (PKU) je vzácné genetické onemocnění charakterizované absencí nebo mutací enzymu PAH, který je nezbytný pro metabolismus aminokyseliny fenylalaninu na tyrosin. Nedávno byl jako doplňková léčba k dietní kontrole phe u PKU zaveden sapropterin dihydrochlorid, syntetická forma tetrahydrobiopterinu (BH4). O léčbě BH4 a jejím vlivu na mozek a poznávání je toho známo velmi málo. Tato studie představuje první zkoumání možných změn nervové aktivace u pacientů s PKU během léčby BH4. Za tímto účelem jsme využili úlohu n-zpětné pracovní paměti ve spojení s funkční magnetickou rezonancí (fMRI) k vyhodnocení funkční integrity mozku u vzorku jedinců s PKU ve třech časových bodech: Těsně před zahájením léčby BH4, po 4 týdnech léčby a po 6 měsících léčby. Vzorce nervové aktivace pozorované u skupiny léčené PKU byly porovnány se vzorci nervové aktivace demograficky srovnatelného vzorku zdravých jedinců bez PKU, kteří byli hodnoceni ve stejných časových intervalech. V souladu s dřívějším výzkumem odhalilo základní hodnocení zhoršenou pracovní paměť a atypickou aktivaci mozku u skupiny s PKU ve srovnání se skupinou bez PKU. Nejdůležitější je, že léčba BH4 byla spojena se zlepšením pracovní paměti i aktivace mozku, přičemž nervové změny byly patrné dříve (časový bod 4 týdny) než změny ve výkonu pracovní paměti (časový bod 6 měsíců).