Antiaterogenní a antiischemické vlastnosti tradiční čínské medicíny Xinkeshu prostřednictvím endoteliální ochranné funkce

Abstrakt

Včetně bylinné medicíny je doplňková a alternativní medicína (CAM) populární po celém světě. Tradiční čínská medicína xinkeshu se v Číně hojně používá k léčbě ischemické choroby srdeční. Cílem této studie bylo prozkoumat ochranný účinek a pravděpodobný mechanismus působení tablet xinkeshu na aterosklerotickou ischemii myokardu králíka. Králíci byli rozděleni do čtyř skupin ( každá) a krmeni různými dietami po dobu 12 týdnů: (standardní dieta), Model (dieta s vysokým obsahem cholesterolu), XKS (dieta s vysokým obsahem cholesterolu a 184,8 mg/kg/d xinkeshu) a Atorvastatin (dieta s vysokým obsahem cholesterolu a 5,0 mg/kg/d atorvastatinu). Byly hodnoceny plazmatické lipoproteiny, EKG, na endotelu závislá cévní relaxace, histomorfologická studie a exprese eNOS a VCAM-1 na koronárních tepnách. Výsledky ukázaly, že podobně jako atorvastatin má xinkeshu významné účinky na záchranu na endotelu závislé cévní relaxace, inhibici aterosklerotického vývoje, prevenci ischemie myokardu a změnu exprese eNOS a VCAM-1. U králíků s hypercholesterolemií však xinkeshu nevykazoval žádný účinek na snížení hladiny lipoproteinů. Výsledky této studie ukázaly, že xinkeshu působí silně antiaterogenně a antiischemicky na aterosklerotický králičí myokard při ischemii. Na jiném mechanismu než na antihyperlipidemickém účinku se může podílet endoteliální ochranný účinek.

1. Úvod

Koronární srdeční choroba (KSS) je způsobena především aterosklerózou a vysoké hladiny cholesterolu hrají důležitou roli při vzniku tohoto onemocnění . Zdá se, že příčinou aterosklerózy je zadržování, oxidace a modifikace lipidů, které vyvolávají chronický zánět na citlivých místech ve stěnách všech hlavních průtokových tepen . Přestože bylo dosaženo značného pokroku ve snižování úmrtnosti na KVO, zůstává toto onemocnění hlavní příčinou úmrtí na celém světě . Nejúčinnějšími léky v této oblasti jsou statiny . Studie odhalily, že statiny mohou nejen snižovat hladinu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL), ale také zvyšovat hladinu lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL) a zlepšovat funkci cévního endotelu . Jaterní dysfunkce a myolýza jako vedlejší účinky statinů však způsobily, že někteří pacienti léčbu ukončili . Doplňková a alternativní medicína (CAM), včetně bylinné medicíny, je populární v běžné populaci po celém světě . Řada bylin nebo rostlin se silnými terapeutickými složkami byla zkoumána pro své antihyperlipidemické, antioxidační a antiaterosklerotické vlastnosti . Používání bylinné medicíny k léčbě různých poruch včetně srdečních onemocnění má dlouhou a rozsáhlou historii.

V Číně je o tradiční čínské bylinné produkty s nízkými vedlejšími účinky velký zájem jako o CAM terapii CHD . Tradiční čínská medicína (TCM) xinkeshu (XKS) v tabletách je složený předpis formulovaný podle meridiánové teorie TCM a schválený v roce 2005 Státním úřadem pro potraviny a léčiva v Číně jako léčba anginy pectoris a arytmie pacientů v ordinaci. Zde jsme dále zkoumali mechanismus léčby aterosklerotických králíků tabletami XKS. Výsledky lze shrnout takto: hladiny lipoproteinů v krevní plazmě; EKG test, ukazatel závažnosti ischemie myokardu ; na endotelu závislá cévní relaxace (EDVR); histomorfologické studie; exprese endoteliální syntázy oxidu dusnatého (eNOS) a adhezivní molekuly 1 cévních buněk (VCAM-1) na koronárních tepnách, markerů endoteliální funkce .

2. Materiály a metody

2.1. Materiály a metody

2.1. Výsledky studie Léčiva a činidla

Tablety XKS byly od společnosti Wo Hua Pharmaceutical Co, CHN. Cholesterol byl od společnosti Tian Qi Chemical Engineering Co, CHN. Atorvastatin byl od společnosti Jia Lin Pharmaceutical Co, CHN. Vasopresin (VP), fenylefrin (PE) a acetylcholin (Ach) byly od společnosti Sigma, USA. Polyklonální imunohistochemické kozí protilátky proti králičímu eNOS a VCAM-1 byly od firmy Santa Cruz, USA. Souprava streptavidin/peroxidáza a biotinylovaný myší anti-kozí IgG pocházely od společnosti Boster, Čína.

2.2. Zvířata a experimentální design

Japonští velkoústí králíci ( kg, stáří 3 týdny, samci) byli zakoupeni v Ústavu laboratorních zvířat Čínské akademie lékařských věd. Byli umístěni v jednolůžkovém chovu v cyklu 12 : 12 h světlo-tma, v prostředí s kontrolovanou teplotou (°C) a vlhkostí () bez specifických patogenů, s vodou dostupnou ad libitum. Veškerá péče o zvířata a protokoly pokusů byly v souladu s pravidly pro zacházení se zvířaty čínského ministerstva zdravotnictví a studie byla schválena etickou komisí pro zvířata Čínské akademie lékařských věd. Standardní dietní pelety a dietní pelety s vysokým obsahem cholesterolu (H-ChE), které obsahují 2 % cholesterolu (240-280 g/d), pro králíky připravila společnost Beijing Scientific Animal Feedstuff Company.

Králíci byli rozděleni do 4 skupin ( pro každou skupinu) a plán experimentu byl uveden na obrázku 1.

Obrázek 1

Plán experimentu. H-ChE, 2% ester cholesterolu; XKS, Xinkeshu; VP, vazopresin; EKG, elektrokardiogram; EDVR, endotelově závislá cévní relaxace; eNOS, endoteliální syntáza oxidu dusnatého; VCAM-1, vaskulární buněčná adhezní molekula 1.

Kontrola
Králíci byli 12 týdnů kontinuálně krmeni standardními granulemi. Králíkům byl intragastricky podáván fyziologický roztok (10 ml/kg/d).

Model
Králíci byli kontinuálně krmeni dietními granulemi H-ChE. Ostatní byli stejní jako kontrola.

XKS
Králíkům bylo intragastricky podáváno 184,8 mg/kg/d XKS (ekvivalentní dávka pro dospělého jedince o průměrné hmotnosti 60 kg) v normálním fyziologickém roztoku (10 ml/kg/d). Ostatní byly stejné jako u modelu.

Atorvastatin
Králíkům bylo intragastricky podáváno 5,0 mg/kg/d atorvastatinu v normálním fyziologickém roztoku (10 ml/kg/d). Ostatní dávky byly stejné jako u modelu.

2.3. Analýza plazmatických lipoproteinů

Vzorky venózní krve na lačno byly odebrány v heparinu z marginální žíly před a po 12 týdnech experimentu. Plazma byla separována a uchovávána při -20 °C. Hladiny plazmatických lipoproteinů, včetně celkového cholesterolu (TC), triglyceridů (TG), LDL a HDL, byly měřeny pomocí automatického biochemického analyzátoru (Dimension AR, DuPont, USA).

2.4. Hladiny lipoproteinů v plazmě EKG test na modelu myokardiální ischemie vyvolané VP

Na konci 12týdenního experimentálního období byla podle metody Serradeil-Le Gal et al. experimentálně vyvolána koronární vazospastická ischemie myokardu pomocí VP. Standardní končetinový svod II EKG byl zaznamenáván kontinuálně před podáním VP (2,0 IU/kg, iv.) a 25 min po něm pomocí systému Powerlab 30 (AD Instruments, Castle Hill, Austrálie).

2.5. Záznamy EKG na končetinovém svodu II. Hodnocení EDVR

Jeden týden po ukončení EKG testů byli králíci ( pro každou skupinu) anestetizováni 10% chloralhydrátem (25 mg/kg, ip). Podle metody Lee et al. byla okamžitě získána čerstvá srdce a uložena do studeného PBS. Poté byly břišní aorty vypreparovány a rozřezány na 3mm kroužky. Kroužky byly nataženy na tah 1,5 g a ponechány 60 minut v rovnovážném stavu v 10 ml tkáňové lázni (38,6 °C) obsahující Krebsův-Henseleitův roztok (složení v mM: 115 NaCl, 25 NaHCO3, 1,38 NaH2PO4, 2,51 KCl, 2,46 MgSO4, 1,91 CaCl2 a 5,56 dextrózy) a provzdušňovány směsí 95 % O2 a 5 % CO2. Tvorba síly byla sledována pomocí izometrického snímače připojeného k systému Powerlab 30. Po ekvilibraci byla vyvolána vazokonstrikce pomocí 10-6 M PE. Jakmile maximální kontrakce dosáhla plató, byla EDVR stanovena jako odpověď z 10-9 na 10-4 M Ach. Procento relaxace bylo vypočteno na základě změn napětí k hodnotě maximální prekontrakce vyvolané PE.

2,6. Histomorfologické studie

Druzí králíci ( na skupinu) byli anestetizováni 10% chloralhydrátem (25 mg/kg, ip). Každému králíkovi byla provedena perfuzní fixace přes levou společnou krční tepnu heparinizovaným fyziologickým roztokem (70 ml/kg) a 4% paraformaldehydem (140 ml/kg) v 0,1 M fosfátovém pufru pomocí aortálního katétru (při tlaku asi 100 mmHg), mezitím byla přerušena zevní jugulární žíla pro odstranění zbylé krve. O dvě hodiny později byly při teplotě 4,0 °C srdce a aorty vyjmuty a přes noc ponořeny do 10% pufrovaného formalínu.

Aorty byly otevřeny podélně podél zadní strany a poté obarveny Sudanem IV pro vizualizaci aterosklerotických plátů. Po obarvení byly aorty přišpendleny, aby se zploštily, a vyfotografovány. Celková plocha () a plocha plátů () aorty byly morfometricky analyzovány pomocí systému morfometrické analýzy Image-Pro Plus 7.0 (Media Cybernetics, USA). Poměr aterosklerotických plátů byl vypočten jako .

Levá cirkumflexní koronární tepna (2 cm dlouhá) s přilehlými tkáněmi myokardu byla opatrně rozříznuta. Vzorky byly vloženy do parafínu a na mikrotomu rozřezány na řezy o velikosti 5 μm a příčné řezy byly následně obarveny hematoxylinem a eozinem (HE) a naskenovány pomocí systému digitální patologické analýzy obrazu NanoZoomer (Hamamatus, Olympus, JAP). Plocha lumen () a plocha ohraničená jako vnitřní elastická lamina () byly morfometricky analyzovány pomocí analytického systému Image-Pro Plus 7.0 pro zvětšení ×200. Poměr koronární stenózy byl vypočten jako .

2,7. Imunohistochemické studie eNOS a VCAM-1 na koronární tepně

Exprese eNOS a VCAM-1 byla hodnocena imunohistochemicky na koronární tepně pomocí soupravy streptavidin/peroxidáza podle pokynů výrobce. Řezy byly deparafinovány, rehydratovány a poté namočeny do antigen retrievalového pufru (0,01 M Tris-base, 1,0 M EDTA, 0,05 % Tween 20, pH 6,0) na 3 min při 95 °C. Endogenní peroxidázová aktivita byla blokována inkubací řezů v 3% vodném roztoku peroxidu vodíku po dobu 1 h při pokojové teplotě. Řezy byly třikrát opláchnuty PBS a poté inkubovány se 100 μl kozí protilátky proti eNOS nebo VCAM-1. Řezy byly opláchnuty PBS a inkubovány se 100 μl biotinylované myší anti-kozí IgG (ředění 1 : 100 v PBS). Protein byl vizualizován substrátovým roztokem diaminobenzidinu. Primární protilátka byla v negativních kontrolách nahrazena PBS. Plocha s barvením eNOS nebo VCAM-1 () a pozorovaná plocha () byly morfometricky analyzovány pomocí analytického systému Image-Pro Plus 7.0 při zvětšení ×400. Celkové existující množství eNOS nebo VCAM-1 bylo semikvantitativně vypočteno jako .

2.8. Statistická analýza

Statistické analýzy zahrnovaly použití programu SPSS, v13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kvantitativní proměnné jsou vyjádřeny jako střední hodnoty ± SEM. Srovnání spojitých proměnných mezi více skupinami bylo provedeno analýzou rozptylu pomocí ANOVA a post hoc srovnání bylo provedeno pomocí LSD testu.

3. Výsledky

3.1. Analýza rozptylu. Analýza plazmatických lipoproteinů

Před 12týdenním experimentem se výchozí hodnoty plazmatických lipoproteinů (TC, TG, LDL a HDL) mezi čtyřmi skupinami významně nelišily. Po 12týdenním pokusu došlo u králíků Modelové skupiny k významnému zvýšení hladin TC (), LDL (), TG () a k významnému snížení hladiny HDL () ve srovnání s Kontrolou. Léčba atorvastatinem po dobu 12 týdnů významně snížila hladiny TC (), LDL () a TG () a významně zvýšila hladinu HDL () ve srovnání s Modelovou skupinou. Při léčbě XKS však došlo k mírnému snížení () hladin TC, TG, LDL a k mírnému zvýšení () hladin HDL ve srovnání s Modelem (tabulka 1).

3.2. Hladiny lipoproteinů v plazmě před a po 12týdenním období experimentu. EKG test na modelu myokardiální ischemie vyvolané VP

Podání VP (iv.) králíkům při vědomí vyvolalo u každé skupiny přechodnou elevaci úseku ST na EKG. Maximální elevace úseku ST byla pozorována 5-10 min po podání VP u skupiny Control. Králíci modelové skupiny vykazovali významně vyšší () elevaci úseku ST než skupina Control. Léčba XKS vykazovala významný () antiischemický účinek (inhibice elevace úseku ST vyvolané VP) než Model. Atorvastatin rovněž vykazoval významný () antiischemický účinek; XKS však byl účinnější () než Atorvastatin (tabulka 2 a obrázek 2).

Obrázek 2

Max elevace ST segmentu na EKG po podání vazopresinu.

Po podání VP došlo v každé skupině k přechodnému poklesu srdeční frekvence (HR). U skupiny Control tento účinek vrcholil po 10-15 min. Králíci modelové skupiny vykazovali zřetelnější pokles HR () ve srovnání s Kontrolou. Léčba XKS vykazovala významnou () inhibici poklesu HR ve srovnání s Modelovou skupinou. U léčby atorvastatinem však nebyl pozorován žádný významný inhibiční účinek () ve srovnání s Modelem (Obrázek 3).

Obrázek 3

Křivky srdeční frekvence po podání vazopresinu.

3.3. Křivky srdeční frekvence po podání vazopresinu. Hodnocení EDVR

Ach (10-9 až 10-4 M) způsobil relaxaci závislou na koncentraci v prekonstrikčních kroužcích břišní aorty. Maximální EDVR byla významně zhoršena () u králíků Modelové skupiny ve srovnání s Kontrolou. Léčba XKS a atorvastatinem významně () oslabila toto zhoršení ve srovnání s Modelem. Atorvastatin byl účinnější () než XKS (Obrázek 4).

Obrázek 4

Endoteliální křivky relaxace cév v závislosti na kroužcích břišní aorty.

3.4. Atorvastatin byl účinnější () než XKS. Histomorfologické studie

U žádného z králíků kontrolní skupiny nebyly zjištěny abnormální histologické změny v aortě. U modelových králíků lze zřetelně a běžně pozorovat typické makroskopické aterosklerotické pláty na intimálním povrchu aorty. Aterosklerotické pláty se barvením Sudan IV zbarvily do červena. Léčba XKS a atorvastatinem významně () zmenšila plochu aterosklerotických plátů ve srovnání s Modelovými. Účinek byl podobný () mezi oběma skupinami (obrázek 5).

(a)

(b)

(a)
(b)

Obrázek 5

Aterosklerotické pláty na intimálním povrchu aorty podle barvení Sudan IV.

U králíků z kontrolní skupiny nebyly přítomny žádné aterosklerotické změny na žádné stěně tepny. U králíků Modelové skupiny však některé intramyokardiální malé arterioly vykazovaly významné aterosklerotické změny, včetně toho, že bazální lamely kolem hladkých svalových buněk byly nepravidelně ztluštělé a multilaminované. V medii výrazně přibylo kolagenních vláken a do ztluštělé intimy infiltrovalo velké množství lipidů. V koronárním lumen došlo ke stenóze doprovázené ukládáním lipidů, které obsahovaly pěnové buňky. Králíci modelové skupiny vykazovali významnou () koronární stenózu než kontrolní skupina. Léčba XKS a atorvastatinem významně () potlačila koronární stenózu ve srovnání s Modelovou skupinou. Účinek byl podobný () mezi oběma skupinami (Obrázek 6).

Obrázek 6

Koronární stenóza podle barvení HE (světelné mikrofotografie, uprostřed 100×, vlevo nahoře 400×).

3.5 Účinek na koronární stenózu. Imunohistochemické studie eNOS a VCAM-1 na koronární tepně

V kontrolní skupině bylo možné pozorovat pozitivní barvení eNOS v cytoplazmě oblasti koronární intimální vrstvy. Existence eNOS byla významně snížena () ve skupině Model ve srovnání s Kontrolou. Léčba XKS a Atorvastatinem významně () zvýšila existující eNOS ve srovnání s Modelem. Atorvastatin byl účinnější () než XKS (obr. 7).

Obrázek 7

Existence eNOS a VCAM-1 na koronární tepně pomocí imunohistochemického barvení (světelné mikrofotografie, 400×).

V kontrolní skupině bylo pozitivní barvení VCAM-1 pozorováno zřídka v celé stěně koronární tepny. V Modelové skupině jej však bylo možné pozorovat ve velké míře v oblasti bohaté na kolagenní fibrily a pěnové buňky cévní stěny a existující VCAM-1byl významně () zvýšen oproti Kontrolní skupině. Léčba XKS a atorvastatinem významně () snížila existenci VCAM-1 ve srovnání s Modelem. XKS byla účinnější () než Atorvastatin (Obrázek 7).

4. Diskuse

CAM včetně rostlinné medicíny získala v posledních 20 letech celosvětovou popularitu. Tvrdí se, že pacienti s chronickými onemocněními včetně kardiovaskulárních chorob budou pravděpodobně používat CAM . Bylinná medicína je metoda s využitím léčivých rostlin nebo bylin pro prevenci a léčbu nemocí a sahá od tradičních a lidových léčiv každé země až po použití standardizovaných a titrovaných bylinných extraktů .

Tablety XKS byly tradičními lékaři v Číně široce používány k léčbě CHD více než deset let . Klinický výzkum ukázal, že XKS má mnoho biologických aktivit, včetně zlepšení variability srdeční frekvence, snížení epizody anginy pectoris, zlepšení arteriální elasticity . Farmakologický základní výzkum mezitím odhalil, že podávání XKS má řadu terapeutických účinků, jako je snížení spotřeby kyslíku v myokardu, snížení hladiny lipidů a antiapoptóza .

V této studii byl jako pozitivní kontrolní terapie zvolen atorvastatin. Výsledky ukázaly, že léčba atorvastatinem po dobu 12 týdnů byla velmi účinná při snižování plazmatických hladin TC a LDL, zvyšování hladiny HDL, zmírňování experimentální ischemie myokardu, záchraně EDVR a inhibici aterosklerotického vývoje. Léčba XKS po dobu 12 týdnů vykazovala podobné účinky na záchranu EDVR a inhibici aterosklerotického vývoje jako atorvastatin. Dokonce byl XKS účinnější na prevenci ischemie myokardu a udržení srdečního rytmu než atorvastatin. Možná právě tyto vlastnosti byly hlavními mechanismy XKS pro léčbu klinické anginy pectoris a arytmie . Na druhou stranu jedním z důležitých zjištění v této studii bylo, že u králíků, kterým byl podáván XKS, nedošlo k žádným významným změnám v lipidových profilech. Jinými slovy, XKS nevykazoval žádný účinek na snížení hladiny lipoproteinů při hypercholesterolemii vyvolané dietou H-ChE.

Je dobře známo, že poškození endotelu je klíčovou událostí v patogenezi aterosklerózy. Ateroskleróza může být vyvolána z prosté dysfunkce endotelové výstelky, jak k tomu dochází při hypercholesterolemii . Homeostáza endoteliálních buněk je udržována převážně prostřednictvím syntézy oxidu dusnatého (NO), silného vazodilatátoru syntetizovaného eNOS. NO plní důležité funkce, včetně regulace cévního tonu a regionálního průtoku krve a potlačení proliferace hladkých svalových buněk cév. eNOS je ovlivňován různými podněty, včetně hypoxie, smykového stresu, LDL a rozvoje a progrese aterosklerózy . Snižující se exprese nebo inaktivace eNOS je považována za klíčový faktor při rozvoji endoteliální dysfunkce . Byla objevena důležitá role vaskulárních adhezních molekul v ateroskleróze a tyto molekuly hrají důležitou roli v adhezi cirkulujících leukocytů k endotelu, což je první krok v iniciaci aterosklerózy . VCAM-1 je jako transmembránový glykoprotein regulován a exprimován v místech náchylných k ateroskleróze ještě předtím, než se projeví makroskopické onemocnění, s přetrvávající expresí v pokročilejších aterosklerotických lézích. Aterogenní dieta mohla rychle indukovat expresi VCAM-1 v aortálním endotelu v aortálních orgánových kulturách .

Vzhledem k nové vlastnosti antiaterogenní a antiischemické nikoli prostřednictvím antihyperlipidemické dráhy jsme se zaměřili na endoteliální ochranu jako cíl pro zkoumání skutečně mechanismu XKS. eNOS a VCAM-1 byly vybrány jako antiaterogenní, resp. aterogenní faktory. Výsledky ukázaly, že 12týdenní dieta H-ChE způsobila snížení exprese eNOS i zvýšení exprese VCAM-1během postupu aterosklerózy. Atorvastatin i léčba XKS vykazovaly ochrannou vlastnost cév tím, že měnily expresi eNOS a VCAM-1. Významná ochrana endotelu cév byla tedy pravděpodobně jedním z důležitých mechanismů podílejících se na kardioprotektivních vlastnostech XKS.

XKS obsahuje 5 rostlinných léčivých složek, a to Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng (PN), Fructus Crataegi, Radix Puerariae a Radix Aucklandiae (tabulka 3). Materiály byly původně rozemlety na jemný prášek mikronizátorem a připraveny ve formě tablet, které byly ověřeny a standardizovány na základě markerových sloučenin v Čínském lékopise 2010 . Z každé jednotlivé složky bylo extrahováno několik skupin monomerů se speciální biologickou aktivitou, například tlumení plicní fibrózy z extraktu PN , snižování plazmatického cholesterolu z extraktu hlohu , zlepšování inzulinové rezistence z extraktu Puerarinu a tlumení idiopatických otoků z extraktu radix Aucklandiae . Podle teorie TČM se na Salvia miltiorrhiza Bunge pohlíželo jako na jakýsi „hlavní lék“, na Panax notoginseng jako na „ministerský lék“ a ostatní 3 složky sloužily jako „pomocný lék“ mezi složkami XKS . Tanshinon IIA byl jednou z nejdůležitějších monomerních složek extraktu Salvia miltiorrhiza Bunge . Biologické aktivity tanšinonu IIA se týkaly snížení spotřeby kyslíku v myokardu , dilatace koronárních tepen a zlepšení regenerace neuronů , antihypertenze a antioxidantů .

Latinské dvojčíslí Církevní nebo rostlinné zdroje Část. použitá Díl (%) Radix salviae miltiorrhiae Salvia miltiorrhiza Bge. Kořen a oddenek 32 Panax notoginseng Panax Notogin seng (Burk) F.H Chen Kořen a oddenek 2 Hloh Crataegus pinnatifida Bge. Ovoce 32 Radix Puerariae Pueraria lobata Kořen a oddenek 32 Radix Aucklandiae Aucklandia lappa Decne. Kořen a oddenek 2

Tabulka 3

Složení tablety xinkeshu.

V této studii jsme se na XKS dívali jako na jeden „lék“ a zkoumali jsme farmakologické působení všech složek dohromady. Přestože výsledky současné studie poskytly podněty k dalšímu studiu terapeutického působení XKS, vztah těchto složek a jejich interakce zbývá objasnit. To byla hlavní omezení této studie. Proto by měl být prozkoumán podrobný molekulární mechanismus XKS a další studie na zvířatech o farmakologickém působení účinných složek a metabolitů.

5. Závěr

Závěrem bylo jednoznačně prokázáno, že TCM XKS působí silně antiaterogenně a antiischemicky na králičím modelu aterosklerotické ischemie myokardu. Na tomto mechanismu se kromě antihyperlipidemického účinku může podílet i endoteliální ochranný účinek. Věřili jsme, že lepší pochopení mechanismů, kterými XKS chrání endotel, a interakcí účinných látek by mohlo vést k novým farmakologickým intervencím CAM pro pacienty s CHD.

Poděkování

Tato studie byla podpořena Major State Basic Research Development Program (G2000056905), National Natural Science Foundation (č. 81073021) a Education Ministry Science Foundation (108019) of China. Sü Tao a Pcheng Ťing-bo se na této práci podíleli stejným dílem.

.