Antinociceptive Activity of Methanol Extract of Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb. Stems

BY admin
|

Abstrakt

Cíl: Cílem této studie bylo zhodnotit antinociceptivní aktivitu methanolového extraktu stonků Tabebuia hypoleuca (THME). Materiál a metody: Zvířata byla rozdělena do 5 skupin po 8 myších pro každý test (negativní kontroly, pozitivní kontroly a 3 skupiny ošetřené THME v dávkách 150, 300 a 500 mg/kg p.o.). Antinociceptivní účinek THME byl u myší hodnocen pomocí modelů kroucení, formalínu, mrskání ocasem a horké desky. Výsledky: Při testu kroucení vyvolal THME (150, 300 a 500 mg/kg) signifikantně (p p p p p p Závěry: Tyto výsledky ukazují, že THME má antinociceptivní aktivitu při použití několika modelů nocicepce, a naznačují, že účinek je zprostředkován účastí periferních i centrálních antinociceptivních mechanismů.

© 2017 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

Význam studie

– V této studii bylo prokázáno, že Tabebuia hypoleuca má antinociceptivní účinky zprostředkované účastí jak periferních, tak centrálních antinociceptivních mechanismů. The T. hypoleuca species could become a new therapeutic option for the treatment of pain.

Úvod

Bolest je subjektivní zkušenost vyplývající z vnímání zraňujícího podnětu a zahrnuje emoční složku, která vyžaduje, aby si byl jedinec vědom, kdy k tomu dochází . V roce 1986 Mezinárodní asociace pro studium bolesti (IASP) definovala bolest jako nepříjemný smyslový a emocionální zážitek spojený se skutečným nebo potenciálním poškozením tkáně nebo popsaný v termínech takového poškození . Bolest má také fyziologickou složku, která se nazývá nocicepce, tj. proces, při kterém jsou intenzivní tepelné, mechanické nebo chemické podněty detekovány subpopulací periferních nervových vláken zvaných nociceptory .

Při tlumení bolesti se používají klasická analgetika, zejména opiáty a nesteroidní protizánětlivé léky . Dlouhodobé užívání těchto látek však může vyvolat významné nežádoucí účinky, včetně žaludečních vředů, poškození ledvin, bronchospasmu, srdečních abnormalit, závislosti a dalších, což omezuje jejich používání . Navzdory nedávným pokrokům ve vývoji léčby bolesti je stále potřeba účinných léků proti bolesti . V průběhu let se ukázalo, že přírodní produkty jsou bezkonkurenčním zdrojem molekulární rozmanitosti vedoucí k objevům léčiv, která se v současné době používají v moderní medicíně, zejména při léčbě bolesti .

Tabebuia spp. (Bignoniaceae) zahrnuje přibližně 100 druhů, známých jako přísně dřevité, které se vyskytují v oblastech tropických deštných lesů v celé Střední a Jižní Americe . Druhy rodu Tabebuia se tradičně používají k léčbě syfilis, malárie, kožních infekcí, žaludečních poruch, rakoviny, zánětů, bolesti, bakteriálních a plísňových infekcí, úzkosti, špatné paměti, podrážděnosti, deprese a dalších .

Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb., obecně známá jako „Roble macho“, je endemický druh na Kubě, pocházející z pohoří Sierra Maestra a Guantánamo. Již dříve jsme uvedli protizánětlivou aktivitu methanolového extraktu stonků T. hypoleuca (THME) pomocí modelů edému tlapek vyvolaného karageninem a edému ušního boltce vyvolaného krotonovým olejem u myší . Tato studie byla provedena s cílem vyhodnotit antinociceptivní aktivitu THME podávaného perorálně na zvířecích modelech bolesti.

Materiál a metody

Rostlinný materiál a extrakce

Stonky T. hypoleuca byly sebrány v Národní botanické zahradě (JBN) v provincii Havana na Kubě. Identifikaci rostliny potvrdil Dr. Eldis R. Becquer a vzorek byl uložen v herbáři experimentální stanice pod číslem HFC-88204. Pro extrakci stonků T. hypoleuca byla použita extrakce tuhá látka-kapalina v Soxhletově přístroji s methanolem (Merck®). Methanolový extrakt byl filtrován a zahuštěn pomocí rotačního odpařování.

Léčiva a chemikálie

Použitá léčiva a chemikálie byly: indometacin (SOLMED, Havana, Kuba), diklofenak (SOLMED), methanol (Merck, Německo), kyselina octová (Merck) a formalín (Merck). Extrakt a všechna léčiva byly zředěny v 0,9% fyziologickém roztoku (NaCl zředěný v destilované vodě).

Zvířata

Samce a samice myší Balb/c (20-25 g) a samice potkanů Sprague-Dawley (180-200 g) dodalo Národní centrum pro produkci laboratorních zvířat (CENPALAB, Santiago de Las Vegas, Havana, Kuba). Zvířata byla chována za standardních podmínek 23 ± 2 °C, relativní vlhkosti 40-60 % a cyklu světlo-tma 12/12 hodin a po dobu 7 dnů dostávala potravu a vodu ad libitum. Všechny experimentální postupy byly provedeny v souladu s Mezinárodními pokyny pro péči o laboratorní zvířata a schváleny Etickou komisí pro zvířata Národního centra pro zdraví zvířat a rostlin (CENSA, Havana, Kuba) (protokol č. 03/FT/15).

Akutní orální toxicita

Studie akutní orální toxicity byla provedena podle pokynů Organizace pro hospodářskou spolupráci a rozvoj (OECD; pokyn 423). Pro tuto studii byly použity nulliparní zdravé samice potkanů. Potkani byli rozděleni do 2 skupin po 3 zvířatech v každé skupině. Od 12 hodin před do 3 hodin po perorálním podání byla zvířata držena bez přístupu k potravě a vodě. Kontrolní skupině byl podáván fyziologický roztok v množství 1 ml/kg, zatímco exponované skupině bylo podáváno 2 000 mg/kg THME. Bezpečnost dávky 2 000 mg/kg byla následně potvrzena u dalších 3 zvířat, jak je doporučeno v pokynech OECD. Bezprostředně po podání byla všechna zvířata pozorována celkem 14 dní na základě stanovených kritérií, přičemž zvláštní pozornost byla věnována prvním 4 hodinám; byly zaznamenány klinické příznaky nebo úhyn. Patnáctý den byla všechna zvířata utracena vykloubením krční páteře, následovala nekropsie a makroskopické pozorování orgánů .

Krčivý test

Krčivý test byl proveden podle popisu Kostera a kol. s několika úpravami . Myší samci byli rozděleni do 5 skupin po 8 myších. Zvířatům byl perorálně podáván indometacin (20 mg/kg), destilovaná voda (10 ml/kg) a THME (150, 300 a 500 mg/kg). Svírání bylo vyvoláno intraperitoneální injekcí 0,8% roztoku kyseliny octové (0,01 ml/g tělesné hmotnosti) 1 hodinu po léčbě. Po dobu 15 minut po injekci roztoku kyseliny octové byly počítány křeče (zúžení břicha a natažení zadních končetin). Procento analgetické aktivity bylo vypočteno následovně:

/WebMaterial/ShowPic/860354

Formalinový test

Formalinový test byl proveden podle popisu Santose a Calixta . Formalinem vyvolané bolestivé chování bylo dvoufázové; počáteční akutní fáze (neurogenní bolest) trvala 0-5 min a po ní následovalo relativně krátké klidové období, po němž přišla prodloužená tonická reakce (zánětlivá bolest), která trvala 15-30 min. Myší samci byli rozděleni do 5 skupin po 8 myších. Zvířatům byl perorálně podáván diklofenak (10 mg/kg), destilovaná voda (10 ml/kg) a THME (150, 300 a 500 mg/kg). Po 30 minutách bylo zvířatům aplikováno 20 μl 2,5% roztoku formalínu (37% formaldehydu) na plantární povrch pravé zadní tlapy. Index nocicepce, tj. celkový čas, který každé zvíře strávilo olizováním nebo kousáním vstříknuté tlapy, byl zaznamenáván po dobu 30 min.

/WebMaterial/ShowPic/860353

Test mrskání ocasem

Test mrskání ocasem byl proveden podle D’Amoura a Smithe . Myší samci byli rozděleni do 5 skupin po 8 myších. Jeden až 2 cm myšího ocasu byly ponořeny do teplé vody udržované na konstantní teplotě 55 ± 0,5 °C. Zaznamenávala se latence mezi ponořením ocasu a deflexí ocasu. Myši, které vykazovaly latenci mezi 1,5 a 3,5 s, byly vybrány pro tuto studii 24 h před experimentem a byla zaznamenána latence před ošetřením. Zvířatům byl perorálně podán indometacin (20 mg/kg), destilovaná voda (10 ml/kg) a THME (150, 300 a 500 mg/kg). Šedesát minut po perorálním podání byla opět zaznamenána reakční doba. Aby nedošlo k poškození ocasní tkáně myší, byla použita mezní doba 10 s. Procento analgetické aktivity bylo vypočteno následujícím způsobem:

/WebMaterial/ShowPic/860352

Test na horké desce

Test na horké desce byl proveden podle popisu Asongalema a kol. Samice myší byly rozděleny do 5 skupin po 8 myších. Zařízení se skládalo z vodní lázně, ve které byl umístěn kovový válec (průměr 20 cm a výška 10 cm). Teplota válce byla nastavena na 55 ± 0,5 °C. Pro tuto studii byly vybrány myši, které 24 h před experimentem vykazovaly olizování předních tlapek, stažení tlapky (tlapek) nebo skákavou reakci během 15 s na horké desce, a byla zaznamenána latence před léčbou. Zvířata byla perorálně ošetřena indometacinem (20 mg/kg), destilovanou vodou (10 ml/kg) a THME (150, 300 a 500 mg/kg). Šedesát minut po perorálním podání byla opět zaznamenána reakční doba. Aby se předešlo poškození tlapky, byla použita mezní doba 15 s. Procentuální analgetická aktivita byla vypočtena podle stejného vzorce jako při testu mrskání ocasem.

Statistická analýza

Statistická analýza byla provedena pomocí statistického softwarového balíku SPSS, verze 21.0 pro Windows (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Údaje jsou vyjádřeny jako střední hodnoty ± SEM. Pro stanovení významných rozdílů mezi kontrolní a ošetřenou skupinou byla použita jednosměrná ANOVA a následně Dunnettův post hoc test. p < 0,05 bylo považováno za statisticky významné.

Výsledky

Studie akutní perorální toxicity

Studie akutní perorální toxicity ukázala, že THME v dávce až 2 000 mg/kg tělesné hmotnosti nevyvolala u zvířat po 14 dnech pozorování žádnou mortalitu ani známky behaviorální nebo neurologické toxicity. Byl pozorován normální přírůstek tělesné hmotnosti a nebyl zjištěn žádný rozdíl v hmotnosti orgánů kontrolních a léčených potkanů (tabulka 1).

Tabulka 1

Vliv perorálního podání THME na různé parametry hodnocené ve studii akutní perorální toxicity

/WebMaterial/ShowPic/860351

Writhingův test

Orální podání THME v dávkách 150, 300 a 500 mg/kg a indometacinu (20 mg/kg) způsobilo významné (F = 168.63, p < 0,001) snížení počtu epizod vrávorání vyvolaných kyselinou octovou v závislosti na dávce ve srovnání s kontrolní skupinou (obr. 1). Vypočtená procentuální inhibice konstrikcí indometacinem byla 80 %, u THME v dávce 150 mg/kg to bylo 53 %, u THME v dávce 300 mg/kg to bylo 67 % a u THME v dávce 500 mg/kg to bylo 87 %

Obrázek 2. 1

Vliv perorálního podání methanolového extraktu ze stonků Tabebuia hypoleuca (THME) (150, 300 a 500 mg/kg) a indometacinu (20 mg/kg) v testu kroucení. Výsledky jsou uvedeny jako průměrné hodnoty ± SEM počtu křečí (n = 8). *** p < 0,001 oproti kontrolní skupině (1-way ANOVA následovaná Dunnettovým testem).

/WebMaterial/ShowPic/860350

Formalinový test

V tomto modelu byla doba lízání u THME (300 a 500 mg/kg, p.o.) a diklofenak sodný (10 mg/kg, p.o.) byla signifikantně (F = 43,86, p < 0,001) nižší než u kontrolní skupiny (obr. 2a). V první fázi (0-5 min) byla doba olizování u THME v dávkách 300 a 500 mg/kg, p.o., a diklofenaku sodného (10 mg/kg, p.o.) významně kratší (F = 50,08, p < 0,001) než u kontrolní skupiny, s 82% (diklofenak sodný), 69% (THME v dávce 300 mg/kg) a 86% (THME v dávce 500 mg/kg) inhibicí. THME v dávkách 150 mg/kg p.o. nevykazoval signifikantní analgetický účinek (obr. 2b). Ve druhé fázi (15-30 min) vykazovalo THME signifikantní (F = 26,67, p < 0,001) antinocicepční účinek pouze v dávce 500 mg/kg, p.o. Také doba lízání pozitivní kontrolní skupiny léčené diklofenakem sodným (10 mg/kg, p.o.) byla signifikantně kratší (p < 0,001) ve srovnání s kontrolní skupinou, s 91% (diklofenak sodný) a 79% (THME 500 mg/kg) inhibicí. THME v dávkách 150 a 300 mg/kg, p.o., nevykazovaly v této fázi signifikantní analgetický účinek (obr. 2b).

Obr. 2

a Účinek perorálního podání metanolového extraktu ze stonků Tabebuia hypoleuca (THME) (150, 300 a 500 mg/kg) a diklofenaku (10 mg/kg) ve formalínovém testu. b Doba olizování během fáze 1 a 2. Výsledky jsou uvedeny jako průměr ± SEM doby olizování (n = 8). *** p < 0,001 oproti kontrolní skupině (1-way ANOVA následovaná Dunnettovým testem).

/WebMaterial/ShowPic/860349

Tail Flick Test

Orální podání 300 a 500 mg/kg THME a 20 mg/kg indometacinu způsobilo signifikantní (F = 13.63, p < 0,002 ; F = 5,49, p < 0,034 ; a F = 26,86, p < 0,001 ) zvýšení doby latence reakce ve srovnání s latencí před léčbou (indometacin 13 %; THME v dávce 300 mg/kg) 7 % a THME v dávce 500 mg/kg 16 % inhibice). THME v dávkách 150 mg/kg p.o. nevyvolal signifikantní analgetický účinek (obr. 3).

Obr. 3

Účinek perorálního podání methanolového extraktu ze stonků Tabebuia hypoleuca (THME-150, THME-300 a THME-500, tj, 150, 300 a 500 mg/kg) a indometacinu (20 mg/kg; indometacin-20) při testu mrskání ocasem. Výsledky jsou prezentovány jako průměr ± SEM doby latence (n = 8). * p < 0,05, ** p < 0,01 a *** p < 0,001 oproti období latence před léčbou (1-way ANOVA a následný Dunnettův test).

/WebMaterial/ShowPic/860348

Hot Plate Test

Orální podání 300 a 500 mg/kg THME signifikantně (F = 14,24, p < 0,002 ; F = 25,32, p < 0,001 ) zvýšilo dobu latence odpovědi ve srovnání s latencí před léčbou. Práh bolesti byl také signifikantně (F = 6,76, p < 0,021) snížen u pozitivní kontrolní skupiny léčené indometacinem (20 mg/kg) ve srovnání s latencí před léčbou. Inhibice činila 51 % u indometacinu, 51 % u THME v dávce 300 mg/kg a 61 % u THME v dávce 500 mg/kg. Na nociceptivní reakce nemělo THME v dávce 150 mg/kg signifikantní vliv (obr. 4).

Obr. 4

Vliv perorálního podání methanolového extraktu ze stonků Tabebuia hypoleuca (THME-150, THME-300 a THME-500, tj, 150, 300 a 500 mg/kg) a indometacinu (20 mg/kg; indometacin-20) v testu s horkou deskou. Výsledky jsou prezentovány jako průměr ± SEM doby latence (n = 8). * p < 0,05, ** p < 0,01 a *** p < 0,001 oproti období latence před léčbou (1-way ANOVA a následný Dunnettův test).

/WebMaterial/ShowPic/860347

Diskuse

Předkládaná studie ukázala, že THME v dávce až 2 000 mg/kg tělesné hmotnosti (studie akutní orální toxicity) neměla žádné toxické účinky. Navíc perorální podání THME u myší vyvolalo antinociceptivní účinky proti chemickým (svíjení a formalín) a tepelným (mrskání ocasem a horká deska) podnětům nocicepce.

Test svíjení popisuje typický model zánětlivé bolesti. Kyselina octová je induktorem břišních kontrakcí a kroucení břišních svalů tím, že zvyšuje hladinu prozánětlivých látek v periferním tkáňovém moku . V tomto testu byl počet křečí u myší léčených THME nižší než u kontrol, což svědčí o inhibici viscerální nocicepce vyvolané kyselinou octovou. Toto zjištění potvrdilo předchozí zprávu, že THME vykazoval protizánětlivou aktivitu ve 2 modelech akutního zánětu u myší, takže pozorovaný antinociceptivní účinek mohl být částečně způsoben inhibicí uvolňování zánětlivých mediátorů nebo blokádou periferní aktivity cyklooxygenázy. Je pravděpodobné, že bolest spojená s tímto testem by mohla vznikat nepřímo prostřednictvím stimulace periferních nociceptivních neuronů endogenními mediátory, jako jsou serotonin, histamin, bradykinin a prostaglandiny . Tato chemická metoda má však dobrou citlivost, ale špatnou specifičnost, což umožňuje nesprávnou interpretaci výsledků, protože se jedná o nespecifický podnět nocicepce, citlivý na léky s různými mechanismy. Tomuto problému lze předejít doplněním o jiné modely nocicepce .

Formalinový test je považován za model přetrvávající bolesti vytvářený ve 2 fázích. První fáze (0-5 min) je charakterizována neurogenní bolestí a druhá (15-30 min) zánětlivou bolestí . V tomto testu byla doba olizování u THME v dávkách 300 a 500 mg/kg v první fázi výrazně kratší než u kontrolní skupiny, zatímco ve druhé vykazoval THME antinociceptivní účinek pouze v dávce 500 mg/kg. Antinociceptivní účinek ve druhé fázi souvisí s předchozími studiemi, ve kterých THME vykazoval protizánětlivou aktivitu pouze při dávce 500 mg/kg. Bolest v časné fázi byla způsobena převážně aktivací C vláken, zatímco v pozdní fázi se jednalo o kombinaci zánětlivé reakce v periferní tkáni a funkčních změn v dorzálním rohu míchy . Centrálně působící léky inhibují obě fáze bolesti, zatímco periferně působící léky inhibují především druhou fázi . Tyto výsledky naznačují, že antinociceptivní aktivitu THME ve formalinovém testu lze přičíst působení neurogenních i protizánětlivých mediátorů.

V testu mrskání ocasem tepelná stimulace aktivovala periferní nociceptory, což vedlo k reflexnímu odstranění ocasu. Zvýšení reakční doby je obecně považováno za důležitý parametr pro hodnocení centrální antinociceptivní aktivity, jak bylo uvedeno dříve . Nález fliksu ocasu by mohl být způsoben reflexním obloukem v míše, který byl modulován mechanismem sestupné dráhy . Pozorovaný antinociceptivní účinek THME (300 a 500 mg/kg, p.o.) v testu flick ocasem potvrdil jeho centrální aktivitu. V testu s horkou deskou odhalil převážně supraspinální reflex centrálně působící antinociceptivní účinek THME. Deska zahřátá na konstantní teplotu vyvolala 2 složky chování, tj. olizování tlapky a skákání, měřené reakčními časy, které mohly být způsobeny supraspinálně integrovanými reakcemi . Tato zjištění ukazují, že THME (300 a 500 mg/kg, p.o.) vyvolal centrální antinociceptivní účinky, protože v tomto modelu významně prodloužil dobu latence, čímž potvrdil svou centrální aktivitu.

Několik fytochemických studií odhalilo, že extrakty z druhů Tabebuia obsahují širokou škálu sekundárních metabolitů, jako jsou třísloviny, flavonoidy, chinony, alkaloidy, naftochinony a iridoidy . Pokud jde o THME, předběžná fytochemická analýza odhalila přítomnost tříslovin, alkaloidů a fenolových sloučenin, u nichž byly prokázány různé biologické účinky, včetně antinociceptivních a protizánětlivých aktivit, a proto by antinociceptivní účinky pozorované u THME mohly být způsobeny přítomností těchto sloučenin. K identifikaci bioaktivních složek a určení mechanismu účinku, kterým tyto sloučeniny uplatňují své antinociceptivní vlastnosti, jsou však zapotřebí další výzkumy.

Závěry

Tato studie prokázala antinociceptivní aktivitu methanolového extraktu stonků T. hypoleuca pomocí několika modelů (chemického a termického) nocicepce u myší, čímž naznačila, že tento druh má centrálně i periferně zprostředkované antinociceptivní účinky.

Poděkování

Autoři děkují za technickou podporu, kterou jim poskytli Rafael Lorenzo a Damileysi Castro z oddělení vývoje biofarmak CENSA. Autoři by také rádi poděkovali Dr. Eduardu Sistachsovi za pomoc při jazykové korektuře.

Prohlášení o zveřejnění informací

Autoři nemají žádný střet zájmů, který by museli oznámit.

  1. García G, García E, Martínez I, et al: Analgesic effect of leaf extract from Ageratina glabrata in the hot plate test. Rev Bras Farmacogn 2011;21:928-935.
  2. Merskey H, Bogduk N: Část III: Termíny bolesti – aktuální seznam s definicemi a poznámkami k použití. Seattle, IASP Press, 1994, s. 209-214.
  3. Basbaum AI, Jessell TM: Perception of pain; in Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (eds): Principles of Neural Science, ed. 4. New York, McGraw-Hill, 2000, s. 474-492.
  4. Burke A, Smyth A, Fitz GA: Analgesic-antipyretic agents; in Goodman LS, Gilman A, Brunton LL: The Pharmacological Basis of Therapeutics, ed. 11. New York, McGraw-Hill, 2006, s. 637-731.
  5. Silva KA, Manjavachi MN, Paszcuk AF, et al: Plant derived alkaloid (-)-cassine induces anti-inflammatory and anti-hyperalgesics effects in both acute and chronic inflammatory and neuropathic pain models. Neuropharmacology 2012;62:967-977.
  6. Olmstead RG, Zjhra ML, Lohmann LG, et al: A molecular phylogeny and classification of Bignoniaceae. Am J Bot 2009;96:1731-1743.
  7. Cragg GM, Grothaus PG, Newman DJ: Nové obzory pro staré drogy a lékové stopy. J Nat Prod 2014;77:703-723.
  8. Sadananda T, Nirupama R, Chaithra K, et al: Antimicrobial and antioxidant activities of endophytes from Tabebuia argentea and identification of anticancer agent (lapachol). J Med Plants Res 2011;5:3643-3652.
  9. Gómez H, Gaitán R, Díaz F, et al: Actividad antimalárica in vitro de fracciones y constituyentes aislados de Tabebuia billbergii. Rev Cubana Plant Med 2012;17:172-180.
  10. Franco LA, Castro JP, Ocampo YC, et al: Actividad antiinflamatoria, antioxidante y antibacteriana de dos especies del género Tabebuia. Rev Cubana Plant Med 2013;18:34-46.
  11. Ferreira JC, Conserva LM, Lyra RP, et al: Isolation of a dihydrobenzofuran lignan, icariside E4, with an antinociceptive effect from Tabebuia roseo-alba (Ridley) Sandwith (Bignoniaceae) bark. Arch Pharm Res 2014, DOI 10.1007/s12272-014-0468-4.
  12. Regalado AI, Sánchez LM, Mancebo B: Actividad anti-inflamatoria de los extractos metanólicos de hojas y de tallos de Tabebuia hypoleuca (C. Wright) Urb. J Pharm Pharmacogn Res 2015;3:109-117.
  13. Organizace pro hospodářskou spolupráci a rozvoj: Pokyn 423: Pokyny pro testování chemických látek. 2001. https://ntp.niehs.nih.gov/iccvam/suppdocs/feddocs/oecd/oecd_gl423.pd.
  14. Koster R, Anderson M, De Beer EJ: Kyselina octová pro screening analgetik. Fed Proc 1959;18:412-416.
  15. Spindola HM, Servat L, Denny C, et al: Antinociceptive effect of geranylgeraniol and 6α,7β-dihydroxyvouacapan-17β-oate methylester isolated from Pterodon pubescens Benth. BMC Pharmacol 2010;10:1.
  16. Santos ARS, Calixto JB: Further evidence for the involvement of tachykinin receptor subtypes in formalin and capsaicin models of pain in mice. Neuropeptides 1997;31:381-389.
  17. D’Amour FE, Smith DL: A method for determining the loss of pain sensation [Metoda pro stanovení ztráty pocitu bolesti]. J Pharmacol Exp Ther 1941;72:74-79.
  18. Asongalem EA, Foyet HS, Ekobo S, et al: Antiinflammatory, lack of central analgesia and antipyretic properties of Acanthus montanus (Ness) T. Anderson. J Ethnopharmacol 2004;95:63-68.
  19. Ikeda Y, Ueno A, Naraba H, et al: Involvement of vanilloid receptor VR1 and prostanoids in the acid-induced writhing responses of mice. Life Sci 2001;69:2911-2919.
  20. Khalid S, Shaik Mossadeq WM, Israf DA, et al: In vivo analgetický účinek vodného extraktu plodů Tamarindus indica L.. Med Princ Pract 2010;19:255-259.
  21. Spindola HM, Vendramini-Costa DB, Rodrigues MT, et al: Antinociceptivní aktivita harmicinu na modelech chemicky indukované neurogenní a zánětlivé bolesti u myší. Pharmacol Biochem Behav 2012;102:133-138.
  22. Hunskaar S, Hole K: Formalinový test u myší: disociace mezi zánětlivou a nezánětlivou bolestí. Pain 1987;30:103-114.
  23. Tjolsen A, Berge OG, Hunskaar S, et al: The formalin test: an evaluation of the method. Pain 1992;51:5-17.
  24. Udobang JA, Nwafor PA, Okokon JE: Analgetická a antimalarická aktivita surového extraktu z listů a frakcí Acalypha wilkensiana. J Ethnopharmacol 2010;127:373-378.
  25. Rujjanawate C, Kanjanapothi D, Panthong A: Pharmacological effect and toxicity of alkaloids from Gelsemium elegans Benth. J Ethnopharmacol 2003;89:91-95.
  26. Nakamura H, Shimoda A, Ishii K, et al: Central and peripheral analgesic action of non-acidic non-steroidal anti-inflammatory drugs in mice and rats. Arch Int Pharmacodyn Ther 1986;282:16-25.
  27. Le Bars D, Gozariu M, Cadden SW: Animal models of nociception (Zvířecí modely nocicepce). Pharmacol Rev 2001;53:597-652.
  28. De Abreu MB, Temraz A, Vassallo A, et al: Phenolic glycoside from Tabebuia agentea and Catalpa bignoioides. Phytochem Lett 2014;7:85-88.
  29. Farouk L, Laroubi A, Aboufatima R, et al: Evaluation of the analgesic effect of the alkaloid extract of Peganum harmala L: possible mechanisms involved. J Ethnopharmacol 2008;115:449-454.
  30. Hajhashemi V, Zolfaghari B, Yousefi A: Antinociceptivní a protizánětlivá aktivita esenciálního oleje ze semen Satureja hortensis, hydroalkoholových a polyfenolických extraktů na zvířecích modelech. Med Princ Pract 2012;21:178-182.

Kontakty autorů

Ada I. Regalado

Skupina pro chemii, farmakologii a toxikologii

Národní centrum pro zdraví zvířat a rostlin, Autopista Nacional, Apartado 10

32700 San José de las Lajas, Mayabeque (Kuba)

E-Mail [email protected]

Údaje o článku / publikaci

Náhled první strany

Abstrakt původního článku

Přijato: September 20, 2016
Accepted: 06. června 2017
Publikováno online: 06. 06. 2017
Datum vydání: srpen 2017

Počet stran v tisku: Počet stran: 7
Počet obr:
Počet tabulek: 1

ISSN: 1011-7571 (Print)
eISSN: 1423-0151 (Online)

Další informace: https://www.karger.com/MPP

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Tento článek je licencován pod licencí Creative Commons Uveďte autora-Neužívejte komerčně 4.0 International License (CC BY-NC). Použití a šíření pro komerční účely vyžaduje písemný souhlas. Dávkování léčivých přípravků: Autoři a vydavatel vynaložili veškeré úsilí, aby výběr a dávkování léků uvedené v tomto textu byly v souladu s aktuálními doporučeními a praxí v době vydání. Vzhledem k probíhajícímu výzkumu, změnám ve vládních nařízeních a neustálému přísunu informací týkajících se farmakoterapie a reakcí na léky však čtenáře vyzýváme, aby si u každého léku zkontroloval příbalový leták, zda nedošlo ke změnám v indikacích a dávkování a zda nejsou doplněna varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučovaný přípravek novým a/nebo zřídka užívaným lékem. Prohlášení o vyloučení odpovědnosti: Prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou výhradně výroky jednotlivých autorů a přispěvatelů, nikoliv vydavatele a editora (editorů). Výskyt reklamy a/nebo odkazů na produkty v publikaci neznamená záruku, podporu nebo schválení inzerovaných produktů či služeb nebo jejich účinnosti, kvality či bezpečnosti. Vydavatel a redaktor(é) se zříkají odpovědnosti za jakoukoli újmu na zdraví osob nebo majetku, která by vznikla v důsledku myšlenek, metod, návodů nebo výrobků uvedených v obsahu nebo v reklamách.

.