Akynzeo

BY admin
|

Bivirkninger

De følgende klinisk signifikante bivirkninger findes andre steder i mærkningen:

  • Overfølsomhedsreaktioner
  • Serotoninsyndrom

Erfaringer fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i praksis.

AKYNZEO kapsler

Den samlede sikkerhed af AKYNZEO kapsler blev evalueret hos 1538 kræftpatienter og raske forsøgspersoner i kliniske forsøg. De data, der er beskrevet nedenfor, afspejler eksponeringen for AKYNZEO hos 1169 kræftpatienter, der modtog mindst én cyklus kræftkemoterapi i 3 aktivt kontrollerede forsøg , herunder 782 eksponeret for AKYNZEO i mindst 4 cyklusser og 321 eksponeret i mindst 6 cyklusser, op til maksimalt 12 cyklusser kemoterapi. Medianalderen var 55 år, 79 % var kvinder, 83 % var hvide, 13 % var asiater, og 4 % var latinamerikanere. Alle patienter modtog en enkelt oral dosis AKYNZEO 1 time før starten af hver kemoterapicyklus. I alle undersøgelser blev dexamethason administreret sammen med AKYNZEO .

Cisplatinbaseret stærkt emetogen kemoterapi

I en enkeltcyklusundersøgelse af patienter, der modtog cisplatinbaseret stærkt emetogen kemoterapi, blev 136 patienter behandlet med AKYNZEO. Tabel 4 viser bivirkninger, der er rapporteret med en incidens på mindst 3 %, og for hvilke AKYNZEO-raten oversteg palonosetron alene.

Tabel 4: Bivirkninger, der optræder hos ≥3% af kræftpatienter, der modtager AKYNZEO kapsler og cisplatinbaseret stærkt emetogen kemoterapi (cyklus 1)

Antracykliner og cyklofosfamidbaseret kemoterapi

I en undersøgelse af patienter, der modtog antracyklin- og cyklofosfamidbaseret kemoterapi, blev 725 patienter behandlet med AKYNZEO kapsler i cyklus 1, og 635 af disse patienter fortsatte i op til 8 cykluser i en forlængelse med flere cykluser. Tabel 5 viser bivirkninger, der er rapporteret med en incidens på mindst 3 %, og for hvilke AKYNZEO-kapsler oversteg palonosetron alene i løbet af cyklus 1. Bivirkningsprofilen i efterfølgende cyklusser svarede til den, der blev observeret i cyklus 1.

Tabel 5: Bivirkninger, der optræder hos ≥3 % af kræftpatienter, der modtager AKYNZEO-kapsler og anthracykliner og cyklofosamidbaseret kemoterapi (cyklus 1)

Ud over de bivirkninger, der er vist ovenfor, var der rapporter om samtidige forhøjelser af transaminaser større end 3 gange den øvre grænse for normal og total bilirubin i begge arme af de to forsøg, der sammenlignede AKYNZEO-kapsler med oral palonosetron, og hyppigheden af disse forhøjelser var sammenlignelig mellem behandlingsgrupperne. Se tabel 6.

Tabel 6: Leverfunktionslaboratorieafvigelser

I en sikkerhedsundersøgelse af 412 patienter med flere cyklusser var sikkerhedsprofilen for AKYNZEO kapsler (n = 308) sammenlignelig med aprepitant og palonosetron (n = 104) hos patienter, der gennemgik indledende og gentagne cyklusser (median 5 cyklusser, interval på 1-14 cyklusser) af kemoterapi, herunder carboplatin-, cisplatin-, oxaliplatin- og doxorubicinregimer. Der var ingen rapporter om samtidige forhøjelser af transaminaser større end 3 gange den øvre grænse for normalværdi og total bilirubin i denne undersøgelse i nogen af armene.

I en randomiseret, klinisk non-inferiority undersøgelse, der sammenlignede oral palonosetron 0,5 mg med intravenøs palonosetron 0.25 mg hos kræftpatienter, der var planlagt til at modtage stærkt emetogen cisplatin (større end eller lig med 70 mg/m2) baseret kemoterapi, var der to patienter (0,5 %; 2/369) i den intravenøse palonosetron-arm, der havde samtidige forhøjelser af transaminaser og total bilirubin. Ingen af dem oplevede transaminaseforhøjelser, der var større end 10 gange den øvre grænse for normalen.

AKYNZEO til injektion

Sikkerheden af AKYNZEO til injektion blev evalueret hos 203 patienter i et aktivt kontrolleret klinisk sikkerhedsstudie med flere cyklusser (median 4 cyklusser, interval på 1-4 cyklusser) hos patienter, der modtog HEC-regimer, der ikke omfatter anthracyclin plus cyklofosfamid, (f.eks, cisplatin, cyklofosfamid, carmustin, dacarbazin og mechlorethamin) sammenlignet med 201 patienter, der fik AKYNZEO-kapsler (NCT02517021). Medianalderen var 60 år, 46 % var kvinder, 99,5 % var hvide, 0,3 % var asiater og 0,3 % var latinamerikanere. Alle patienter modtog en enkelt dosis AKYNZEO til injektion 30 minutter før starten af hver kemoterapicyklus; dexamethason blev administreret sammen med AKYNZEO. Sikkerhedsprofilen for AKYNZEO til injektion svarede generelt til den, der blev set med AKYNZEO kapsler.

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Akynzeo (Netupitant og palonosetron kapsler)