Amisulprid kan være det mest effektive antipsykotikum mod negative symptomer ved skizofreni

En systematisk litteraturgennemgang og metaanalyse af antipsykotisk brug hos patienter med skizofreni med fremherskende eller fremtrædende negative symptomer afslørede, at amisulprid var den eneste medicin, der viste sig at være bedre end placebo til patienter med fremherskende negative symptomer. For fremtrædende negative symptomer blev der ikke fundet nogen undersøgelser, der støttede et specifikt antipsykotisk middel i forhold til placebo. For begge kategorier af negative symptomer viste andre head-to-head-sammenligninger imidlertid en fordel for visse midler i forhold til andre. Disse resultater blev offentliggjort i European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.

Og selv om negative symptomer er kernen i skizofreni, er det uklart, hvor effektive antipsykotiske lægemidler er til behandling af dem. Når sådanne midler har vist sig effektive i forhold til negative symptomer, har der også været et spørgsmål om, hvorvidt de virkelig virker på “primære” negative symptomer, eller om de i stedet forbedrer “sekundære” negative symptomer via en forbedring af positive eller depressive symptomer. Undersøgerne havde til formål at besvare disse spørgsmål samt at afgøre, om det er hensigtsmæssigt at anvende blot fremtrædende symptomer (vs. fremherskende) i undersøgelser. Denne analyse synes at være den første til at studere denne specifikke population, samtidig med at patienterne opdeles i grupper med fremherskende og fremherskende negative symptomer.

Forsker gennemgik i alt 21 blinde, randomiserede, kontrollerede lægemiddelforsøg, der evaluerede 34 forskellige antipsykotika med 3451 deltagere, der blev offentliggjort fra 1989 til 2017. Der blev foretaget separate analyser for fremherskende og fremtrædende negative symptomer, hvor det primære resultat var ændring i negative symptomer, som målt ved Positive and Negative Syndrome Scale og Scale for the Assessment of Negative Symptoms (skalaen til vurdering af negative symptomer). Sekundære resultater omfattede depressive eller positive symptomer samt ekstrapyramidale bivirkninger.

Som tidligere nævnt var det hos dem med fremherskende negative symptomer kun amisulprid, der viste sig at være signifikant bedre end placebo med hensyn til negative symptomer (N=4; n=590; standardiseret middelforskel , 0,47; 95 % CI, 0,23-0,71) og depression (N=4; n=345; SMD, 0,35; 95 % CI, 0,02-0,68). Ved sammenligning af antipsykotika med hinanden i den dominerende gruppe var cariprazin overlegen i forhold til risperidon (N=1; n=456; SMD, -0,29; 95% CI, -0,48 til -0,11), mens en lille undersøgelse så olanzapin overgå haloperidol (N=1; n=35; SMD, 0,75; 95% CI, 0,06-1,44) i forhold til at reducere negative symptomer. Der var ingen signifikante forskelle mellem lægemidlerne ved analyse for positive symptomer eller depression.

For forsøgspersoner med fremtrædende negative symptomer var der ingen placebokontrollerede undersøgelser inkluderet, hvilket betyder, at effekt vs. placebo ikke kunne rapporteres i gennemgangen. I direkte sammenligninger mellem 2 lægemidler viste amisulprid sig kun at være overlegent i forhold til fluphenazine i kategorien depressive symptomer (N=1; n=48; SMD, -0,78; 95% CI, -1,37 til -0,19). I 1 undersøgelse viste olanzapin imidlertid større effektivitet i forhold til risperidon for både negative symptomer (N=1; n=235; SMD, -0,30; 95 % CI, -0,04 til -0,56) og positive symptomer (N=1; n=235; SMD, -0,32; 95 % CI, -0,06 til -0,57). I en anden enkelt undersøgelse så man desuden, at quetiapin klarede sig bedre end risperidon for negative symptomer (N=1; n=44; SMD, -1,34; 95% CI, -2,00 til -0,68).

Det er værd at bemærke, at forfatterne mistænkte en større forvirrende indflydelse (via sekundære effekter) i disse undersøgelser vs. dem, der undersøger dominerende negative symptomer, hvilket gør fremtrædende negative symptomer noget mindre egnet til evaluering.

Begrænsninger omfattede et relativt lille antal kontrollerede undersøgelser med fokus på negative symptomer, manglende oplysninger i de oprindelige undersøgelser vedrørende sekundære resultater, vanskeligheder med at fortolke scoringer for Positive and Negative Syndrome Scale og Scale for the Assessment of Negative Symptoms og en afhængighed af mindre videnskabelige foranstaltninger til at adskille undertyper af negative symptomer.

Med hensyn til det sidste spørgsmål foreslår forskerne at bruge videnskabeligt udviklede definitioner såsom “underskudssyndromet” og “vedvarende negative symptomer” til disse formål i fremtidige forsøg. At finde metoder til at skille effekten på egentlige negative symptomer fra dem, der er relateret til sekundære virkninger via reduktion af positive symptomer og depression, vil være en vigtig retning for fremtidige undersøgelser.

For øjeblikket, især for patienter med fremherskende negative symptomer, synes amisulprid at være bedst i stand til at hjælpe med at afbøde den betydelige byrde af negative symptomer ved skizofreni, selv om den nøjagtige karakter af disse forbindelser skal undersøges yderligere.

Oplysninger: I de sidste 3 år har Stefan Leucht modtaget honorarer for konsulentbistand fra LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati og Boehringer Ingelheim, og for foredrag fra Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis og Servier.