Antiandrogene virkninger i kortvarige in vivo-undersøgelser af fungicidet fenarimol

Fungicidet fenarimol har østrogene og antiandrogene virkninger og hæmmer aromataseaktivitet in vitro. Vi testede, om fenarimol havde antiandrogene virkninger in vivo. I et Hershberger-forsøg forårsagede fenarimol, der blev givet oralt til kastrerede testosteronbehandlede hanrotter, markant reducerede vægten af ventral prostata, sædblærer, musc. levator ani/bulbocavernosus og bulbourethral kirtler. Kvalitativt lignende, men svagere, virkninger var også tydelige hos intakte fenarimol-eksponerede unge voksne hanner, bortset fra at prostata ikke var signifikant påvirket. Ændringer i androgenreguleret genekspression blev bestemt ved realtids-RT-PCR i ventrale prostataer, og fenarimol forårsagede et udtalt fald i mRNA-niveauerne af prostatabindingsprotein C3 (PBP C3), ornithindecarboxylase (ODC) og insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1). Det antiandogene lægemiddel flutamid, der indgik som en positiv kontrol, forårsagede nedregulering af PBP C3 mRNA og opregulering af TRPM-2 mRNA-niveauerne. Serum T4-niveauerne blev reduceret efter fenarimolbehandling, og der blev set en tendens til øgede LH-niveauer. Der kunne dog ikke påvises nogen virkninger på testosteronniveauer eller testosteronproduktion ex vivo. Samlet set tyder disse resultater på, at fenarimol virker som et antiandrogen in vivo med virkninger, der kvalitativt set er sammenlignelige med flutamidets virkninger på organniveau, mens der blev observeret forskellige virkninger på genekspression. I en yderligere Hershberger-test blev virkningerne af fenarimol sammenlignet med virkningerne af østradiolbenzoat, prochloraz og aromatasehæmmeren fadrozol. Dataene tyder på en lignende virkningsmåde for fenarimol og prochloraz hos hannerne, mens der ikke blev fundet tegn på, at de østrogen- eller aromatasehæmmende egenskaber havde en væsentlig indflydelse på de virkninger, der blev observeret hos hannerne. Det foreslås således, at fenarimol formidler sine antiandrogene virkninger i det mindste delvist via antagonisme af androgenreceptorer.