Antiaterogene og anti-iskæmiske egenskaber af traditionel kinesisk medicin Xinkeshu via endotelbeskyttende funktion

Abstract

Inklusive urtemedicin er komplementær og alternativ medicin (CAM) populær over hele verden. Den traditionelle kinesiske medicin xinkeshu har været meget anvendt til behandling af koronar hjertesygdom i Kina. Denne undersøgelse blev designet til at undersøge den beskyttende virkning og sandsynlige mekanisme af xinkeshu tablet til atherosklerotisk myokardial iskæmi kanin. Kaninerne blev inddelt i fire grupper ( hver) og fodret med forskellig kost i 12 uger: Kontrol (standardkost), Model (kost med højt kolesterolindhold), XKS (kost med højt kolesterolindhold med 184,8 mg/kg/d xinkeshu) og Atorvastatin (kost med højt kolesterolindhold med 5,0 mg/kg/d atorvastatin). Plasmalipoprotein, EKG, endotheliumafhængig karrelaksation, histomorfologisk undersøgelse og udtryk for eNOS og VCAM-1 på koronararterier blev vurderet. Resultaterne viste, at xinkeshu i lighed med atorvastatin udviste signifikante virkninger på redning af endotelafhængig karrelaksation, hæmning af aterosklerotisk fremgang, forebyggelse af myokardisk iskæmi og ændring af eNOS- og VCAM-1-ekspressionen. Xinkeshu viste imidlertid ingen lipoproteinsænkende effekt i hyperkolesterolæmi-kaniner. Resultaterne af den foreliggende undersøgelse viste, at xinkeshu udøvede potente antiaterogene og anti-iskæmiske egenskaber på atherosklerotisk myokardiskæmi kanin. En endothelbeskyttende effekt kan være involveret i mekanismen ud over den antihyperlipidæmiske effekt.

1. Introduktion

Koronar hjertesygdom (CHD) er hovedsagelig forårsaget af åreforkalkning, og høje kolesterolniveauer spiller en vigtig rolle i starten af denne sygdom . Årsagerne til åreforkalkning synes at være lipidretention, -oxidation og -modifikation, som fremkalder kronisk inflammation på modtagelige steder i væggene af alle større ledningsarterier . Selv om der er gjort store fremskridt med hensyn til at reducere dødeligheden som følge af hjertekarsygdomme, er denne tilstand fortsat den vigtigste dødsårsag i hele verden . Statiner er de mest potente lægemidler på dette område. Undersøgelser har vist, at statiner ikke blot kan sænke lipoprotein med lav densitet (LDL), men også øge lipoprotein med høj densitet (HDL) og forbedre den vaskulære endothelfunktion . Leverdysfunktion og myolyse som bivirkninger af statiner fik imidlertid nogle patienter til at trække sig tilbage fra behandlingen . Komplementær og alternativ medicin (CAM), herunder urtemedicin, er populær i den almindelige befolkning i hele verden . En række urter eller planter med potente terapeutiske komponenter er blevet undersøgt for deres antihyperlipidæmiske, antioxidante og antiaterosklerotiske egenskaber . Anvendelsen af urtemedicin til behandling af forskellige sygdomme, herunder hjertesygdomme, har en lang og omfattende historie.

I Kina er traditionelle kinesiske urteprodukter med lave bivirkninger af stor interesse som CAM-terapi til CHD . Traditionel kinesisk medicin (TCM) xinkeshu (XKS) i tablet er en sammensat recept formuleret i henhold til TCM’s meridianteori og godkendt i 2005 af Kinas statslige fødevare- og lægemiddeladministration som behandling af angina pectoris og arytmi-patienter i klinikken. Her har vi yderligere undersøgt mekanismen for behandling med XKS tablet til aterosklerotiske kaniner. Resultaterne kan sammenfattes som følger: blodplasma lipoproteinniveauer; EKG-test, indikator for sværhedsgraden af myokardieiskæmi ; endotheliumafhængig karrelaksation (EDVR); histomorfologiske undersøgelser; udtryk for endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS) og vaskulært celleadhæsionsmolekyle 1 (VCAM-1) på koronararterier, markører for endothelfunktion .

2. Materialer og metoder

2.1. Lægemidler og reagenser

XKS-tabletter var fra Wo Hua Pharmaceutical Co, CHN. Kolesterol var fra Tian Qi Chemical Engineering Co, CHN. Atorvastatin var fra Jia Lin Pharmaceutical Co, CHN. Vasopressin (VP), phenylephrin (PE) og acetylcholin (Ach) var fra Sigma, USA. Polyklonale immunohistokemiske gede-anti-rabbit eNOS- og VCAM-1-antistoffer var fra Santa Cruz, USA. Streptavidin/peroxidase-kit og biotinyleret mus anti-ged IgG var fra Boster, Kina.

2.2. Dyr og forsøgsdesign

Japanske storørekaniner ( kg, 3 uger gamle, hanner) blev indkøbt fra laboratoriedyreinstituttet ved det kinesiske akademi for medicinsk videnskab. De blev opstaldet enkeltvis under en 12 : 12 timers lys-mørkecyklus, temperatur-(°C) og luftfugtighed () kontrolleret specifikt patogenfrit miljø, med vand tilgængeligt ad libitum. Alle dyrepleje- og forsøgsprotokoller var i overensstemmelse med det kinesiske sundhedsministeriums regler for dyreforvaltning, og undersøgelsen blev godkendt af den dyreetiske komité under det kinesiske akademi for medicinske videnskaber. Standardfoderpiller og foderpiller med højt kolesterolindhold (H-ChE), som indeholder 2 % kolesterol (240-280 g/d) til kaniner, blev fremstillet af Beijing Scientific Animal Feedstuff Company.

Kaninerne blev inddelt i 4 grupper ( pr. gruppe), og forsøgsdesignet blev præsenteret i figur 1.

Kontrol
Kaninerne blev kontinuerligt fodret med standardpiller i 12 uger. Kaninerne blev administreret intragastrisk med normal saltvand (10 mL/kg/d).

Model
Kaninerne blev kontinuerligt fodret med H-ChE-diætpiller. De øvrige var de samme som kontrol.

XKS
Kaniner blev intragastrisk administreret med 184,8 mg/kg/d XKS (ækvivalent dosis for en voksen med en gennemsnitsvægt på 60 kg) i normal saltvand (10 mL/kg/d). De øvrige var de samme som modellen.

Atorvastatin
Kaniner blev administreret intragastrisk med 5,0 mg/kg/d atorvastatin i normal saltvand (10 mL/kg/d). De øvrige var de samme som i modellen.

2.3. Plasma Lipoproteinanalyse

Der blev udtaget blodprøver fra fastevener i heparin fra marginalvenen før og efter de 12 ugers forsøg. Plasma blev separeret og opbevaret ved -20°C. Plasma lipoproteinniveauer, herunder totalkolesterol (TC), triglycerider (TG), LDL og HDL blev målt ved hjælp af en automatisk biokemisk analysator (Dimension AR, DuPont, USA).

2.4. EKG-test på VP-induceret myokardiskæmi-model

I slutningen af den 12 ugers forsøgsperiode blev eksperimentel af koronar vasospastisk myokardiskæmi i henhold til metoden af Serradeil-Le Gal et al. induceret af VP. Standardleddet II i EKG’et blev registreret kontinuerligt før og 25 min. efter indgift af VP (2,0 IE/kg, iv.) med et Powerlab 30-system (AD Instruments, Castle Hill, Australien).

2.5. Vurdering af EDVR

En uge efter at EKG-testene var afsluttet, blev kaninerne ( pr. gruppe) bedøvet med 10 % kloralhydrat (25 mg/kg, ip). I overensstemmelse med metoden af Lee et al. blev de friske hjerter straks udtaget og opbevaret i kold PBS. Derefter blev de abdominale aortaer dissekeret og skåret i 3 mm ringe. Ringene blev strækket til 1,5 g spænding og fik lov til at blive afbalanceret i 60 min. i et 10 mL vævsbad (38,6 °C) indeholdende Krebs-Henseleit-opløsning (sammensætning i mM: 115 NaCl, 25 NaHCO3, 1,38 NaH2PO4, 2,51 KCl, 2,46 MgSO4, 1,91 CaCl2 og 5,56 dextrose) og beluftet med en blanding af 95 % O2 og 5 % CO2. Kraftgenerering blev overvåget ved hjælp af en isometrisk transducer, der var forbundet med Powerlab 30-systemet. Efter equilibrering blev vasokonstriktion induceret med 10-6 M PE. Når den maksimale kontraktion havde nået et plateau, blev EDVR bestemt som responsen fra 10-9 til 10-4 M Ach. Den procentvise afslapning blev beregnet på grundlag af ændringer i spændingen til den maksimale prækontraktionsværdi induceret af PE.

2,6. Histomorfologiske undersøgelser

De øvrige kaniner ( pr. gruppe) blev bedøvet med 10 % kloralhydrat (25 mg/kg, ip). Der blev foretaget perfusionsfiksering af hver kanin gennem venstre halspulsåren med hepariniseret normal saltvand (70 mL/kg) og 4 % paraformaldehyd (140 mL/kg) i 0,1 M fosfatbuffer ved hjælp af et aortakateter (ved et tryk på ca. 100 mmHg), mens den ydre halsvenen blev skåret over for at fjerne tilbageværende blod. To timer senere under 4,0 °C blev hjerter og aortaer fjernet og nedsænket i 10% bufferet formalin natten over.

Aortaerne blev åbnet i længderetningen langs den bageste side og derefter farvet med Sudan IV til visualisering af de aterosklerotiske plaques. Efter farvningen blev aortaerne åbnet for at gøre dem flade og fotograferet. Det samlede areal () og plaques-arealet () af aortaen blev morfometrisk analyseret ved hjælp af Image-Pro Plus 7.0 morfometrisk analysesystem (Media Cybernetics, USA). Det aterosklerotiske plaques-forhold blev beregnet som .

Venstre circumflexe koronararterie (2 cm lang) med det tilstødende myokardievæv blev omhyggeligt skåret. Prøverne blev indlejret i paraffin og skåret i 5 μm sektioner på et mikrotom, og tværsnittene blev derefter farvet med hæmatoxylin og eosin (HE) og scannet ved hjælp af NanoZoomer Digital Pathology image analysis system (Hamamatus, Olympus, JAP). Lumenarealet () og det område, der er afgrænset som den indre elastiske lamina (), blev morfometrisk analyseret ved hjælp af Image-Pro Plus 7.0-analysesystemet ved ×200-forstørrelser. Koronarstenoseforholdet blev beregnet som .

2,7. Immunohistokemiske undersøgelser af eNOS og VCAM-1 på koronararterier

eNOS- og VCAM-1-ekspressioner blev evalueret immunohistokemisk på koronararterier ved hjælp af streptavidin/peroxidasekit i henhold til producentens anvisninger. Snittene blev deparaffiniseret, rehydreret og derefter lagt i blød i antigenretrievalbuffer (0,01 M Tris-base, 1,0 M EDTA, 0,05 % Tween 20, pH 6,0) i 3 min. ved 95 °C. Endogen peroxidaseaktivitet blev blokeret ved at inkubere sektionerne i 3% hydrogenperoxidvandig opløsning i 1 time ved stuetemperatur. Sektionerne blev skyllet tre gange med PBS og derefter inkuberet med 100 μL ged anti-rabbit eNOS- eller VCAM-1-antistof fra geder. Sektionerne blev skyllet med PBS og inkuberet med 100 μL biotinyleret mus anti-ged IgG (1 : 100 fortyndinger i PBS). Protein blev visualiseret med diaminobenzidin-substratopløsning. Det primære antistof blev erstattet af PBS i de negative kontroller. Det eNOS- eller VCAM-1-farvede område () og det observerede område () blev morfometrisk analyseret ved hjælp af Image-Pro Plus 7.0-analysesystemet ved ×400-forstørrelse. Den samlede eksisterende eNOS eller VCAM-1 blev beregnet semikvantitativt som .

2,8. Statistisk analyse

Statistiske analyser blev foretaget ved hjælp af SPSS, v13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kvantitative variabler er udtrykt som gennemsnit ± SEM. Sammenligning af kontinuerlige variabler mellem flere grupper blev udført ved variansanalyse med ANOVA, og post hoc-sammenligninger blev foretaget ved hjælp af LSD-test.

3. Resultater

3.1. Plasmalipoproteinanalyse

For det 12 ugers eksperiment varierede baselineværdierne af plasmalipoproteinniveauer (TC, TG, LDL og HDL) ikke signifikant mellem de fire grupper. Efter 12-ugersforsøget viste kaninerne i modelgruppen en signifikant stigning i niveauerne af TC (), LDL (), TG () og en signifikant reduktion i niveauet af HDL () sammenlignet med kontrolgruppen. Atorvastatin-behandling i 12 uger reducerede signifikant niveauerne af TC (), LDL () og TG () og øgede signifikant niveauet af HDL () sammenlignet med Model. XKS-behandling viste imidlertid en lille reduktion () i TC-, TG- og LDL-niveauerne og en lille stigning () i HDL-niveauerne sammenlignet med Model (tabel 1).

3.2. EKG-test på VP-induceret myokardisk iskæmi-model

Injektion af VP (iv.) i bevidste kaniner inducerede forbigående ST-segmentforhøjelse i EKG’et i hver gruppe. Den maksimale ST-segmentforhøjelse blev observeret 5-10 min efter VP-administration i kontrolgruppen. Kaniner i modelgruppen viste signifikant højere () ST-segmentelevation end kontrol. XKS-behandling viste signifikant () anti-ischæmisk effekt (hæmning af ST-segmentforhøjelse induceret af VP) end model. Atorvastatin viste også signifikant () anti-ischæmisk effekt; XKS var dog mere effektiv () end Atorvastatin (tabel 2 og figur 2).

Transient nedsættelse af hjertefrekvensen (HR) opstod efter VP-administration i hver gruppe. Effekten toppede efter 10-15 min i kontrol. Kaniner i modelgruppen viste mere tydelig HR-decrement () sammenlignet med kontrol. XKS-behandling viste signifikant () hæmning af HR-dekrement sammenlignet med Model. Der blev imidlertid ikke observeret nogen signifikant hæmningseffekt () med atorvastatinbehandling sammenlignet med Model (Figur 3).

Figur 3

Hjertefrekvenskurver efter vasopressinadministration.

3.3.3. Vurdering af EDVR

Ach (10-9 til 10-4 M) forårsagede en koncentrationsafhængig afslapning i prækonstrikerede abdominale aorta-ringe. Den maksimale EDVR var signifikant nedsat () hos kaninerne i modelgruppen sammenlignet med kontrol. XKS- og Atorvastatin-behandling mindskede signifikant () forringelsen sammenlignet med Model. Atorvastatin var mere effektivt () end XKS (Figur 4).

Figur 4

Endothelia-afhængige karrelaksationskurver af abdominale aortaringe.

3.4. Histomorfologiske undersøgelser

Ingen af kaninerne i kontrolgruppen viste nogen unormale histologiske ændringer i aorta. Typiske makroskopiske aterosklerotiske plaques på den intimale overflade af aortaerne kan ses tydeligt og almindeligt hos modelkaninerne. Aterosklerotiske plaques fik en rød farve ved Sudan IV-farvning. XKS- og Atorvastatin-behandling reducerede signifikant () arealet af de aterosklerotiske plaques sammenlignet med Model. Effekten var ens () mellem de to grupper (figur 5).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figur 5

Atherosklerotiske plaques på den intime overflade af aorta ved Sudan IV-færgning.

Ingen atherosklerotiske ændringer af nogen arterievæg blev præsenteret hos kaninerne i kontrolgruppen. Men hos modelkaniner viste nogle intramyokardiale små arterioler betydelige åreforkalkningsforandringer, herunder at de basale laminae omkring de glatte muskelceller var uregelmæssigt fortykkede og multilamineret. Kollagenfibrillerne var steget betydeligt i medierne, og et stort antal lipider var infiltreret i den fortykkede intima. Koronarlumenerne blev stenose ledsaget af lipidaflejringer, der indeholdt skumceller. Kaninerne i modelgruppen udviste en betydelig () koronar stenose end kontrolkaninerne. Behandling med XKS og Atorvastatin hindrede signifikant () koronarstenose sammenlignet med Model. Effekten var ens () mellem de to grupper (Figur 6).

Figur 6

Koronarstenose ved HE-farvning (lysmikrografer, midten 100×, venstre øverst 400×).

3.5. Immunohistokemiske undersøgelser af eNOS og VCAM-1 på koronararterier

I kontrolgruppen kunne den positive eNOS-farvning observeres i cytoplasmaet i det intimale koronarlagsområde. Den eksisterende eNOS var signifikant nedsat () i modelgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. XKS- og Atorvastatin-behandling øgede signifikant () den eksisterende eNOS i forhold til Model. Atorvastatin var mere effektivt () end XKS (Figur 7).

Figur 7

Eksisterende eNOS og VCAM-1 på kranspulsåren ved immunohistokemisk farvning (lysmikrografiske billeder, 400×).

I kontrolgruppen blev VCAM-1-positiv farvning sjældent observeret i hele koronararterievæggen. Den kunne imidlertid i vid udstrækning observeres i det kollagenfibriller og skumceller rige område af karvæggen i modelgruppen, og den eksisterende VCAM-1 var signifikant () forøget i forhold til kontrolgruppen. XKS- og Atorvastatin-behandling reducerede VCAM-1 signifikant () i forhold til Model. XKS var mere effektiv () end Atorvastatin (Figur 7).

4. Diskussion

CAM, herunder urtemedicin, har opnået en verdensomspændende popularitet i løbet af de sidste 20 år. Det hævdes, at patienter med kroniske tilstande, herunder kardiovaskulær sygdom, sandsynligvis vil bruge CAM . Urtemedicin er metoden med brug af lægeplanter eller urter til forebyggelse og behandling af sygdomme, og den spænder fra traditionelle og populære lægemidler i alle lande til brug af standardiserede og titrerede urteekstrakter .

XKS-tabletten blev i vid udstrækning brugt til behandling af CHD af de traditionelle behandlere i Kina i over ti år . Klinisk forskning afslørede, at XKS havde mange biologiske aktiviteter, herunder forbedring af hjerterytmevariabiliteten, reduktion af angina pectoris-episoden og forbedring af arteriel elasticitet . I mellemtiden afslørede farmakologisk grundforskning, at XKS-administration havde en række terapeutiske virkninger som f.eks. nedsættelse af myokardiets iltforbrug, nedsættelse af lipider og antiapoptose .

I den foreliggende undersøgelse blev atorvastatin valgt som en positiv kontrolbehandling. Resultaterne viste, at atorvastatinbehandling i 12 uger var meget effektiv med hensyn til at sænke plasma-TC- og LDL-niveauerne, øge HDL-niveauet, mindske eksperimentel myokardieiskæmi, redde EDVR og hæmme aterosklerotisk fremgang. XKS-behandling i 12 uger havde samme virkning på redning af EDVR og hæmning af aterosklerotisk udvikling som atorvastatin. Selv XKS var mere effektiv med hensyn til forebyggelse af myokardiskæmi og opretholdelse af hjerterytmen end atorvastatin. Måske var disse egenskaber de vigtigste mekanismer for XKS til klinisk angina pectoris og arytmieterapi . På den anden side var et af de vigtige resultater i den foreliggende undersøgelse, at der ikke skete nogen væsentlige ændringer i lipidprofilerne hos de kaniner, der fik XKS. Med andre ord viste XKS ingen lipoproteinsænkende effekt på den hyperkolesterolæmi, der blev induceret af H-ChE-diæt.

Det er velkendt, at endothelskader er en nøglebegivenhed i patogenesen for åreforkalkning. Aterosklerose kan induceres fra simpel dysfunktion af endothelforingen, som det sker ved hyperkolesterolæmi . Endothelcellens homøostase opretholdes i vid udstrækning gennem syntesen af nitrogenoxid (NO), en potent vasodilator, der syntetiseres af eNOS. NO har vigtige funktioner, herunder regulering af vaskulær tone og regional blodgennemstrømning og undertrykkelse af proliferation af glatte vaskulære muskelceller. eNOS påvirkes af forskellige stimuli, herunder hypoxi, shear stress, LDL og udvikling og progression af åreforkalkning . Den faldende ekspression eller inaktivering af eNOS er anerkendt som en afgørende faktor i udviklingen af endotheldysfunktion . Man har opdaget den vigtige rolle, som vaskulære adhæsionsmolekyler spiller for åreforkalkning, og disse molekyler spiller en vigtig rolle i adhæsionen af cirkulerende leukocytter til endothelium, hvilket er det første skridt i initieringen af åreforkalkning . VCAM-1 er et transmembran-glykoprotein, der opreguleres og udtrykkes på åreforkalkningstruede steder, selv før den makroskopiske sygdom er synlig, med vedvarende ekspression i mere avancerede åreforkalkningslæsioner. Aterogen kost kan hurtigt inducere VCAM-1-ekspression i aortisk endothel i aortiske organkulturer .

I overensstemmelse med den nye egenskab af antiatherogen og antiischemia ikke via antihyperlipidæmi vej, fokuserede vi på endotelbeskyttelse som mål for at undersøge den faktisk mekanisme af XKS. eNOS og VCAM-1 blev valgt som henholdsvis antiatherogene og atherogene faktorer. Resultaterne viste, at 12 ugers H-ChE-diæt forårsagede faldende ekspression af eNOS samt stigende ekspression af VCAM-1 under proceduren for åreforkalkning. Atorvastatin og XKS-behandling viste begge vaskulær beskyttende egenskab ved at ændre ekspressionen af eNOS og VCAM-1. Derfor var en betydelig endothelia-beskyttelse af karrene sandsynligvis en af de vigtige mekanismer, der var involveret i XKS’ kardiobeskyttende egenskaber.

XKS indeholder 5 medicinske urtekomponenter, og de er Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng (PN), Fructus Crataegi, Radix Puerariae og Radix Aucklandiae (tabel 3). Materialerne blev oprindeligt formalet til et fint pulver ved hjælp af en mikronizer og fremstillet som tablet, som blev autentificeret og standardiseret på grundlag af markørforbindelser i den kinesiske farmakopé 2010 . Flere grupper af monomerer med særlige biologiske aktiviteter blev ekstraheret fra hver enkelt komponent, f.eks. dæmpning af lungefibrose af PN-ekstrakt , sænkning af plasmakolesterol af hvidtjørnsekstrakt , forbedring af insulinresistens af Puerarin-ekstrakt , og dæmpning af idiopatisk ødem af radix Aucklandiae-ekstrakt . Ifølge TCM-teorien blev Salvia miltiorrhiza Bunge betragtet som en slags “hovedlægemiddel”, Panax notoginseng som “ministerielt lægemiddel”, og de andre 3 komponenter tjente som “supplerende lægemiddel” blandt komponenterne i XKS . Tanshinone IIA var en af de vigtigste monomere bestanddele i Salvia miltiorrhiza Bunge-ekstrakt . De biologiske aktiviteter af Tanshinone IIA drejede sig om nedsættelse af myokardiets iltforbrug , dilatation af kranspulsårer , og forbedring af neuronregeneration , antihypertension og antioxidant .

Latinsk binomisk Kraft- eller plantekilder Del anvendt Andel (%) Radix salviae miltiorrhiae Salvia miltiorrhiza Bge. Rod og rhizom 32 Panax notoginseng Panax Notogin seng (Burk) F.H Chen Rod og rhizom 2 Hawthorn Crataegus pinnatifida Bge. Frugt 32 Radix Puerariae Pueraria lobata Rod og rhizom 32 Radix Aucklandiae Aucklandia lappa Decne. Rod og rhizom 2

Tabel 3

Formulering af xinkeshu-tablet.

I denne undersøgelse betragtede vi XKS som et enkelt “lægemiddel” og undersøgte den farmakologiske virkning af alle komponenterne sammen. Selv om resultaterne af nærværende undersøgelse gav impulser til yderligere undersøgelser af den terapeutiske virkning af XKS, er forholdet mellem disse komponenter og deres interaktioner fortsat ikke blevet afklaret. Dette var de væsentligste begrænsninger i den foreliggende undersøgelse. Derfor bør den detaljerede molekylære mekanisme for XKS og yderligere undersøgelser på dyr om de aktive ingrediensers og metabolitternes farmakologiske egenskaber undersøges.

5. Konklusion

Sammenfattende blev det eksplicit påvist, at TCM XKS udøvede potente antiaterogene og anti-iskæmiske egenskaber på den aterosklerotiske myokardiale iskæmi kaninmodel. En endothelbeskyttende effekt kan være involveret i mekanismen ud over den antihyperlipidæmiske effekt. Vi mente, at en bedre forståelse af de mekanismer, hvormed XKS beskytter endothelia og interaktionerne mellem aktive ingredienser, kunne føre til nye farmakologiske CAM-interventioner for CHD-patienter.

Anerkendelser

Denne undersøgelse blev støttet af Major State Basic Research Development Program (G2000056905), National Natural Science Foundation (No. 81073021) og Education Ministry Science Foundation (108019) i Kina. Xu Tao og Peng Jing-bo har bidraget ligeligt til dette arbejde.