Antikolinergiske lægemidler forbundet med demens i ældre befolkningsgrupper

Belastning med forskellige typer antikolinergiske lægemidler var forbundet med en signifikant øget risiko for demens hos personer på 55 år eller derover i en stor farmakoepidemiologisk undersøgelse.

Ocskaymark/Thinkstock

“Denne undersøgelse var designet til at vurdere sammenhængen mellem kumulativ brug af antikolinergiske lægemidler og risiko for demens i en stor, repræsentativ britisk befolkning,” skrev Carol A. C. Coupland, ph.d., fra afdelingen for primær pleje ved University of Nottingham (England), og kolleger. Resultaterne blev offentliggjort i JAMA Internal Medicine.

Forskerne gennemførte en stor nested case-control-undersøgelse, der omfattede 58 769 patienter med demens og 225 574 matchede kontroller fra QResearch-databasen i England. Hver studiedeltager blev matchet med fem kontroller baseret på forskellige karakteristika, herunder bl.a. køn, alder og kalendertid.

Opskriftsdata vedrørende 56 forskellige lægemidler med stærke antikolinergiske egenskaber, herunder antipsykotika, blæreantimuskarinika, antiepileptika, antiparkinsonmidler og antidepressiva, blev anvendt til at måle lægemiddeleksponeringen. Undersøgelsesdataene blev analyseret fra 2016 til 2018.

“Den primære eksponering var de samlede standardiserede daglige doser (TSDD’er) af antikolinergiske lægemidler, der blev ordineret i 1 til 11 år forud for datoen for diagnosticering af demens eller tilsvarende dato i matchede kontroller,” siger dr. Coupland og kolleger skrev.

Efter analyse fandt forskerne, at eksponering for antipsykotika (justeret odds ratio, 1,70), blæreantimuskarinika (aOR, 1,65), antiepileptika (aOR, 1,39), antiparkinson-midler (aOR, 1,52) og antikolinergiske antidepressiva (aOR, 1,52), og anticholinergiske antidepressiva (aOR, 1.29) var forbundet med en øget risiko for demens efter justering for forvirrende faktorer.

“Sammenhængen var stærkere i tilfælde, der blev diagnosticeret før en alder af 80 år,” bemærkede forskerne.

Derimod var antihistamin-, antivertigo/antiemetiske, skeletmuskelafslappende, gastrointestinale antispasmodiske, antiarytmiske og antimuskariniske bronkodilaterende antikolinergiske midler ikke forbundet med nogen øget risiko for demens.

En vigtig begrænsning i undersøgelsen var fraværet af vurdering af overholdelse af medicinering, hvilket kunne resultere i fejlklassificering af eksponeringen. Dr. Coupland og kolleger anerkendte, at dette kunne undervurdere nogle sammenhænge med medicineksponering.

Den stærkere risiko for demens fundet blandt personer, der havde demens før 80-årsalderen, “indikerer, at antikolinergiske lægemidler bør ordineres med forsigtighed hos midaldrende og ældre mennesker,” konkluderede de.

Et spørgsmål, der er tilbage fra den aktuelle undersøgelse, er, om antikolinergiske lægemidler er en sikker modificerbar risikofaktor for Alzheimers sygdom og beslægtede demenssygdomme, siger Noll L. Campbell, PharmD, fra Purdue University, West Lafayette, Ind., og kolleger skrev i et redaktionelt indlæg, der ledsager undersøgelsen af Dr. Coupland og medarbejdere (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

Mens et farmakologisk grundlag for denne forbindelse er blevet foreslået, er årsagssammenhæng endnu ikke blevet etableret ved hjælp af prospektive randomiserede undersøgelser. Den nuværende formodning er, at deprescribing anticholinergiske lægemidler har potentiale til at påvirke den kolinerge neurotransmission i visse regioner af hjernen positivt, hvilket kunne føre til forbedret kognitiv funktion og mindske sandsynligheden for at udvikle Alzheimers sygdom og relaterede demenssygdomme, skrev de i redaktionen.

Hvorimod kan ophør af nogle anticholinergiske midler indebære andre risici, såsom forværring af smerter eller depressive symptomer, ud over at øge brugen af akutte plejefaciliteter. Som følge heraf er der behov for veldesignede, randomiserede forsøg af høj kvalitet for bedre at forstå de langsigtede virkninger af deprescribing af antikolinergiske lægemidler. Disse forsøg ville hjælpe med at informere klinikere, patienter og politiske beslutningstagere om risici og fordele ved deprescribing interventioner, sagde Dr. Campbell og medforfattere.

Undersøgelsen blev støttet af National Institute for Health Research og University of Nottingham. Forfatterne rapporterede økonomiske tilknytninger til ClinRisk Ltd. Forfatterne af redaktionen rapporterede, at de modtog støtte fra National Institute on Aging og Agency for Healthcare Research and Quality. Dr. Campbell rapporterede at have modtaget personlige honorarer fra Astellas Pharma US.