Betydningen af anti-topoisomerase I-antistoffer i rutinemæssig klinisk testning

Baggrund/formål: Klassifikationskriterierne for systemisk sklerose (SSc) fra 2013 giver 3 point (til en diagnose på 9 point) for patienter, der har et anti-topoisomerase I-antistof (anti-Scl-70). Ud fra et klinisk praksissynspunkt er betydningen af tilstedeværelsen af et anti-Scl-70 antistofresultat fortsat uklar, når der ikke findes andre stigmata for SSc. Formålet med dette projekt var at bestemme den kliniske relevans af anti-Scl-70-antistoffer påvist ved multiplextestning for patienter, der modtager rutinemæssig klinisk evaluering på vores institution.

Metoder: Resultater for patienter, der var positive for anti-Scl-70 antistoffer (cut-off: >41 AU/mL positive) ved University of Utah over en periode på 8 år blev retrospektivt gennemgået. Alle patienter med et positivt anti-Scl-70 antistof havde en manuel journalgennemgang for andre oplysninger om SSc-klassifikationskriterier.

Resultater: Der var 3331 unikke patientprøver evalueret i løbet af undersøgelsesperioden, 51 (1.53%) var positive for anti-Scl-70 antistoffer med 5 patienter tabt til opfølgning. Af de tilgængelige anti-Scl-70 antistof-positive patienter (n=46) opfyldte 17 (37%) de diagnostiske kriterier for SSc, 11 (23,9%) blev diagnosticeret med andre typer lungesygdomme , de resterende patienter havde immunmedierede sygdomme eller ingen rapporteret klinisk diagnose . Alle patienter med anti-Scl-70 antistoffer med SSc var også positive for antinukleære antistoffer (ANA) sammenlignet med dem uden sygdom (100 % vs. 46,4 %, p<0,0001). Medianniveauet af anti-Scl-70 antistoffer var signifikant højere hos patienter med SSc sammenlignet med dem uden sygdom [158 AU/mL vs. 60 AU/mL, p<0,0001, figur 1). Ved hjælp af logistisk regression blev der opnået en estimeret sandsynlighed på 1 for SSc ved et anti-Scl-70 antistofniveau på ca. 200 AU/mL (figur 2).

Konklusion: I denne retrospektive undersøgelse kan en positiv ANA-test og signifikant forhøjede titre (>5x cut-off) af anti-Scl-70 være prædiktive for SSc. Den underliggende lungepatologis rolle for patogenesen ved udvikling af en lav titer anti-Scl-70 antistof uden ANA kan berettige yderligere undersøgelse.