Den fremtrædende rolle af serotonerg degeneration i apati, angst og depression ved de novo Parkinsons sygdom

SE SCHRAG OG POLITIS DOI101093/AWW190 FOR EN VIDENSKABELIG KOMMENTAR TIL DENNE ARTIKEL: Apati, som kan forekomme separat eller i kombination med depression og angst, er et af de mest hyppigt forekommende neuropsykiatriske symptomer ved Parkinsons sygdom. Patofysiologiske beviser tyder på, at parkinsons apati primært skyldes en mesolimbisk dopaminerge denervation, men den serotonerge ændrings rolle er aldrig blevet undersøgt, på trods af dens velkendte involvering i patogenesen af depression og angst. For at udfylde dette tomrum behandler vi her den rene model af de novo Parkinsons sygdom uden de forvirrende virkninger af antiparkinsonbehandling. Femten apatiske (Lille Apathy Rating Scale score ≥ -21) og 15 ikke-apatiske (-36 ≤ Lille Apathy Rating Scale score ≤ -22) drug-naïve de novo parkinsonpatienter blev indskrevet i denne undersøgelse og gennemgik detaljeret klinisk vurdering og positronemissionstomografi-billeddannelse ved hjælp af både dopaminerge (n = 29) og serotonerge (n = 27) præsynaptiske transporterradioligander. Apatiske parkinsonpatienter havde højere score for depression (P = 0,0004) og angst (P = 0,004) – vurderet ved hjælp af henholdsvis Beck Depression Inventory og del B af State-Trait Anxiety Inventory – sammenlignet med de ikke-apatiske patienter – som ikke var forskellige fra de aldersmatchede raske forsøgspersoner (n = 15). I forhold til kontrollerne udviste de ikke-apatiske parkinsonpatienter hovedsagelig dopaminerge denervering (n = 14) i højre kerne caudat, bilaterale putamen, thalamus og pallidum, mens den serotonerge innervation (n = 15) var ret velbevaret. Apatiske parkinsonpatienter udviste sammenlignet med kontroller kombineret og udbredt dopaminerge (n = 15) og serotonerge (n = 12) degeneration inden for de bilaterale caudatkerner, putamen, ventralstriatum, pallidum og thalamus, men også en specifik bilateral dopaminerge forstyrrelse inden for substantia nigra-ventral tegmental area-komplekset samt en specifik serotonerg ændring inden for insula, orbitofrontal og subgenualt forreste cingulære cortex. Ved sammenligning af de to parkinsongrupper udviste de apatiske patienter hovedsagelig større serotonerge ændringer i det ventrale striatum, den dorsale og den subgenuale del af den forreste cingulære cortex, bilateralt, samt i den højresidede caudatus nucleus og den højresidede orbitofrontale cortex. Regressionsanalyser afslørede også, at sværhedsgraden af apati desuden primært var relateret til specifikke serotonerge læsioner i den højresidige anteriore caudatakerne og den orbitofrontale cortex, mens graden af både depression og angst primært var knyttet til serotonerge forstyrrelser i de bilaterale subgenuale dele og/eller den højre dorsale del af den anteriore cingulære cortex, uden at den dopaminerge degeneration spillede en fremtrædende rolle i patogenesen af disse tre ikke-motoriske tegn. Alt i alt fremhæver disse resultater en fremtrædende rolle for den serotonerge degeneration i udtrykket af de neuropsykiatriske symptomer, der opstår i starten af Parkinsons sygdom.