EVALUATION OF THE PROTEASE-ANTIPROTEASE THEORY OF HUMAN DESTRUCTIVE LUNG DISEASE (evaluering af protease-antiprotease-teorien om menneskelig destruktiv lungesygdom): ÉVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES

Integriteten af de menneskelige alveolære strukturer er afhængig af opretholdelsen af en kritisk homøostatisk balance mellem inflammatoriske celleproteaser og antiproteaser med adgang til de nedre luftveje. Undersøgelser, der anvender fiberoptisk bronkoalveolær lavage i både de erhvervede (cigaret-associerede) og de arvelige (serum α1-antitrypsinmangel) former for destruktiv lungesygdom, har påvist en forstyrrelse af elastase-antielastase-balancen på niveauet af de alveolære strukturer i disse lidelser. En sådan ubalance kan skyldes en stigning i mængden af elastase eller et fald i tilgængeligheden af funktionelle antielastaser i de nedre luftveje. En øget alveolær elastasebyrde ved destruktiv lungesygdom skyldes rekruttering af elastaseholdige neutrofiler til lungerne. Neutrofile ophobes i de nedre luftveje hos cigaretrygere som følge af frigivelse af neutrofil kemotaktisk faktor fra de alveolære makrofager, der stimuleres af cigaretrøg. Ved α1-antitrypsinmangel kan et underskud af serumchemotaktisk faktorinhibitor også resultere i en stigning i antallet af neutrofile på alveolært niveau. En reduktion i antielastaseaktiviteten i de nedre luftveje er den anden komponent af elastase-antielastaseubalancen, som er fælles for de erhvervede og arvelige former for destruktiv lungesygdom. Da α1-antitrypsin er den vigtigste antielastase i de menneskelige alveolære strukturer, er den reducerede antielastaseaktivitet i den arvelige form for destruktiv lungesygdom et direkte resultat af den medfødte α1-antitrypsinfejl. I modsætning hertil har cigaretrygere normale mængder α1-antitrypsin i de nedre luftveje, men inhibitoren er funktionelt nedsat som følge af oxidantinaktivering af dens elastase-kombinationssted. I både de erhvervede og arvelige former for destruktiv lungesygdom tyder de nuværende beviser således på, at der opstår en elastase-antielastase ubalance på alveolært niveau som følge af patogenetiske mekanismer, der samtidig øger elastasebyrden, mens antielastaseskærmen i de nedre luftveje mindskes.