Familiær apolipoprotein CII-mangel

Op et øjeblik

Familiær apolipoprotein CII-mangel er en meget sjælden (sjældnere end LPL-mangel) autosomal recessiv sygdom, hvor apolipoprotein CII (apoC-II) er en meget sjælden (sjældnere end LPL-mangel), en cofaktor for LPL, mangler, er clearance af chylomikroner fra blodet stærkt nedsat, og triglycerider (TG) ophobes i plasma. Meget lavdensitetslipoproteiner (VLDL) kan også være forhøjede.

Da apoC-II-mangel resulterer i funktionel mangel på LPL, har den meget lignende kliniske manifestationer som primær LPL-mangel og diagnosticeres hos børn og voksne på grundlag af tilbagevendende mavesmerter, anfald af pancreatitis og/eller påvisning af mælkeagtigt fastende plasma. Der er dog interessante fænotypiske forskelle. Den homozygote apoC-II-manglende patient opdages normalt senere, mellem 13 og 60 år, selv om symptomerne kan spores tilbage til barndommen. Patienter med apoC-II-mangel har tendens til ikke at have xanthomer eller hepatosplenomegali så ofte som patienter med LPL-mangel.

Den senere symptomdebut (og højere tolerance over for fedt fra kosten) ved apoC-II-mangel kan skyldes en mindre alvorlig defekt i clearance af chylomikroner og VLDL, da der kan være en vis residuel LPL-aktivitet. Som ved LPL-mangel er der kun få beviser for åreforkalkning hos personer med apoC-II-mangel.

Hvilke prøver skal jeg anmode om for at bekræfte min kliniske Dx? Hvilke opfølgende tests kan desuden være nyttige?

Diagnosen er baseret på analyse af LPL-aktivitet i postheparinplasma. Når apoC-II tilsættes til analysen, korrigeres faldet i den lipolytiske aktivitet efter heparin til normal. Mangel på apoC-II kan også verificeres ved gelelektroforese af apolipoproteinerne indeholdt i VLDL og chylomikroner på 2D-geler.

Testresultater, der indikerer lidelsen

Homozygote apoC-II-mangelfulde patienter kan have markant forhøjede fastende plasma TG-niveauer på mellem 500-10.000 mg/dL. Det meste af TG er i form af chylomikroner, men der er en stigning i VLDL-TG. VLDL-kolesterolniveauet (VLDL-C) er over normalen, mens LDL-C- og HDL-C-niveauet er meget lavt, svarende til det, der ses ved LPL-mangel. Immunoassays kan afsløre lave plasmaniveauer af apoA-1, apoA-II og apoB og høje koncentrationer af apoC-III og apoE hos disse patienter.

Individer hetrozygote for en defekt APOC2-mutation har normale plasmalipidniveauer.

Er der nogen faktorer, der kan påvirke laboratorieresultaterne? Tager din patient især nogen medicin – håndkøbsmedicin eller urtemedicin – der kan påvirke laboratorieresultaterne?

Sekundære årsager til hypertriglyceridæmi omfatter diabetes, alkoholindtagelse, hypothyreose, nyresvigt, glukokortikoid eller et af flere farmaceutiske midler (f.eks, sertralin, betablokkere, visse hypertensive midler, østrogenbehandling og HIV-proteasehæmmere).

Hvilke laboratorieresultater er absolut bekræftende?

Den definitive diagnose af apoC-II-mangel bekræftes ofte ved genetisk analyse hos probander og familiemedlemmer. Mere end 10 strukturelle defekter i APOC2-genet er blevet forbundet med, i homozygot tilstand, fravær af apoC-II eller produktion af defekt apoC-II.

Heterozygoter har en 50 % reduktion i apoC-II-niveauerne, men normale lipidniveauer.

Hvilke prøver skal jeg anmode om for at få bekræftet min kliniske diagnose? Hvilke opfølgende tests kan desuden være nyttige?

Familiær apoC-II-mangel bør overvejes hos patienter med markante faste triglyceridforhøjelser uden kendte sekundære årsager til hypertriglyceridæmi. Diagnosen kan bestemmes ved at udføre LPL-aktivitetsanalyse i postheparinplasma. Hvis LPL-aktiviteten er nedsat, peger det på primær LPL-mangel eller mangel på co-faktor (apoC-II). Genoprettelse af LPL-aktivitet i plasma efter tilsætning af apoC-II til prøven peger på apoC-II-mangel.