Kardiovaskulære virkninger af kronisk højdosis atriopeptin III-infusion hos normotensive rotter

78 Sprague-Dawley rotter fik kontinuerlig intravenøs infusion af enten atriopeptin III (APIII), 60 mikrogram/kg/time, eller destilleret vand i en periode på 7 dage ved hjælp af osmotiske minipumper. På dag 7 blev ca. halvdelen af dyrene (20 vehikelbehandlede rotter og 21 APIII-behandlede rotter) instrumenteret med henblik på evaluering af hjertefunktionen og afsluttet med henblik på måling af hjertevægten. Minipumperne forblev på plads under evalueringen af hjertefunktionen. Også på dag 7 blev de osmotiske pumper fjernet fra de resterende dyr, og der gik yderligere 7 dage, før hjertevægten og hjertefunktionen blev evalueret. Det gennemsnitlige arterielle blodtryk (MAP) hos rotter, der fik APIII i 7 dage, var signifikant lavere (-9 %, p mindre end 0,05) end hos rotter, der fik vehicle i 7 dage. Desuden blev der observeret reduktioner (p mindre end 0,05) af den samlede ventrikulære vægttørrelse (-7 %), venstre ventrikulær vægttørrelse (-8 %) og højre ventrikulær vægttørrelse (-9 %) hos de APIII-behandlede rotter (alle ventrikulære vægte er normaliseret i forhold til kropsvægt). Hæmatokrit (HCT) var signifikant højere (13 %, p mindre end 0,05) i den APIII-behandlede gruppe. Kronisk APIII-infusion havde ingen indflydelse på ventrikulær ydeevne og heller ikke på de regionale vaskulære resistanser. Syv dage efter afslutning af APIII-infusionen var forskellene i MAP og HCT mellem køretøjsbehandlede og APIII-behandlede dyr ikke længere tydelige. Delvis genopretning af virkningen på hjertevægtene var tydelig, idet den samlede ventrikulære vægttørrelse og venstre ventrikulære vægttørrelse fortsat var svagt reduceret (henholdsvis -4 og -5 %; p mindre end 0,05). Der blev ikke fundet nogen forskelle mellem de to genopretningsgrupper for noget indeks for hjertefunktion. I separate forsøg blev det påvist, at APIII, 60 mikrogram/kg/h iv, forårsagede en signifikant stigning i urinvolumen (p mindre end 0,05 i forhold til vehikel) i løbet af de første 24 timers infusion. Resultaterne tyder på, at kronisk infusion af en stor diuretisk dosis APIII udøver relativt lille indflydelse på den generelle kardiovaskulære funktion hos normotensive rotter.