Neuronale antistoffer og associerede syndromer

BY admin
|

Abstract

Introduktion. Flere velkendte tilstande, såsom Lambert-Eaton myasthenisk syndrom (LEMS) og myasthenia gravis (MG), er blevet associeret med neuronale antistoffer. Materialer og metoder. Der blev foretaget en søgning i Embase, PubMed og CINAHL. Der blev foretaget en indledende søgning i hver database ved hjælp af nøgleord og termer, der er relateret til formålet med den aktuelle gennemgang. Yderligere artikler blev fundet ved at undersøge referencelisterne og citaterne i de udvalgte poster. Resultater. De undersøgelser, der blev identificeret gennem søgeprocessen, anvendte forskellige designs og metoder til at undersøge neuronale antistoffer og tilknyttede syndromer. Tidligere undersøgelser har vist, at neurologiske og psykiatriske lidelser kan formidles og påvirkes af forskellige antistoffer. Identificering af autoantistoffer kan bidrage til en nøjagtig diagnose af tilstande og iværksættelse af tidlig behandling. Diskussion. En gennemgang af udvalgte undersøgelser i litteraturen viser, at klassiske anti-neuronale antistoffer, såsom anti-Ri og anti-Hu, spiller en rolle i udviklingen af neurologiske sygdomme. Nyere undersøgelser har vist, at andre nye antistoffer virker på neuronale celleoverfladeantigener og bidrager til udviklingen af neurologiske lidelser. Konklusion. Den eksisterende forskning viser, at der findes et spektrum af antistoffer, der er forbundet med udviklingen og udviklingen af neurologiske sygdomme. Der bør dog foretages yderligere antistofprøver og undersøgelser for at validere sammenhængen mellem tilstande og antistoffer.

1. Indledning

Rigorøse eksperimentelle og dyreforsøg har vist, at tilstande som autoimmun limbisk encephalitis og stiv person-syndromet formidles og påvirkes af antistoffer . I de fleste tilfælde er disse antistoffer rettet mod ionkanaler og kritiske membranreceptorer, der påvirker transmissionen i neuromuskulære krydsninger . Disse antistoffer binder ekstracellulære epitoper og forårsager neurologisk dysfunktion , og forskere har rapporteret, at forskellige antistoffer påvirker velbefindende hos patienter med neurologiske syndromer . Disse antistoffer er rettet mod intracellulære proteiner snarere end mod patogener og kan føre til sygdomsudvikling ; desuden kan disse antistoffer bidrage til sygdomsudvikling ved at forårsage synaptisk dysfunktion . Det er en udbredt opfattelse, at T-cellernes cytotoksicitet er årsagen til det betydelige tab af neuronale celler hos patienterne . Desuden kan T-cellerne fremme produktionen af enzymet glutaminsyre-decarboxylase (GAD) , som kan være mål for autoantistoffer hos patienter med autoimmune sygdomme . Denne kritiske proces bidrager angiveligt til udviklingen af forskellige neurologiske syndromer. Denne undersøgelse havde til formål at undersøge, hvordan neurale antistoffer bidrager til udvikling og progression af forskellige kliniske tilstande.

2. Materialer og metoder

Denne systematiske gennemgang havde til formål at undersøge syndromer, der er knyttet til neuronale antistoffer. Denne undersøgelse omfattede en omfattende, systematisk søgning i litteraturen for at finde artikler og undersøgelser, der undersøgte neuronale antistoffer og tilknyttede syndromer. Desuden fokuserede søgningen på at identificere undersøgelser, der gav oplysninger om den mekanisme, der ligger til grund for udviklingen af disse tilstande. Den systematiske litteratursøgning blev gennemført i 2018, og det primære mål var at identificere og analysere peer-reviewede artikler med relation til undersøgelsens emne. Der blev søgt i databaserne Embase, PubMed og CINAHL for at identificere relevante datakilder. I hver database blev den indledende søgning udført ved hjælp af præcise nøgleord og termer relateret til formålet og målene med den aktuelle gennemgang, herunder neuronale antistoffer, associerede og neurologiske syndromer, neuroimmunologi, sygdomme og patofysiologi. I alt blev der identificeret 122 undersøgelser ved søgningen. Efter en vellykket eliminering af dubletter fra den oprindelige liste blev 85 poster udvalgt og underkastet en screening for at afgøre deres egnethed og relevans for den aktuelle undersøgelse. Ved afslutningen af screeningsprocessen opfyldte 20 artikler inklusionskriterierne. Disse peer-reviewede undersøgelser blev anvendt som grundlag for den aktuelle undersøgelse. For de undersøgelser, der er medtaget til undersøgelse af autoantistoffer i forbindelse med neurologiske lidelser, se tabel 1, for undersøgelser af antistoffer i forbindelse med psykiatriske lidelser se tabel 2, for en oversigt over autoantistoffers mål og tilknyttede sygdomme se tabel 3 og for PRISMA-flowdiagrammet se figur 1.

Citation Studieformål Design Fund
Lai et al. 2010 For at undersøge forholdet mellem LGI1 og limbisk encephalitis. Caseserie Denne undersøgelse identificerede kaliumkanaler som kritiske elementer i forbindelsen mellem LGI1 og limbisk encephalitis.
Lancaster et al. 2011 For at undersøge Caspr2 og udviklingen af encephalitis og NMT. Systematisk gennemgang Caspr2 er et kritisk autoantigen, der er involveret i encephalitis og NMT.
Balint et al. 2015 For at undersøge det genetiske og neurologiske grundlag for dystoniasyndromer. Systematisk gennemgang Dystoni syndromer opstår på grund af en kombination af faktorer, der kan kompromittere neurologiske systemers funktion.
Armangue et al. 2014a For at undersøge forbindelserne mellem hjernens autoimmunitet, Herpes simplex-virus og encephalitis. Systematisk gennemgang Herpes simplex-virus kan udløse hjernens autoimmunitet og bidrage til udviklingen af encephalitis.
Arino et al. 2014 For at undersøge effekten af cerebellær ataksi og GAD-antistoffer på udviklingen af neurologiske sygdomme. Systematisk gennemgang Undersøgelsen viste, at den immunologiske profil af cerebellær ataksi og GAD-antistoffer bidrager til udviklingen af neurologiske sygdomme.
Lancaster 2016 For at undersøge udviklingen, diagnosen og behandlingen af autoimmun encephalitis. Systematisk gennemgang Autoimmun encephalitis fører til underskud i kognition og hukommelse. Autoantistofundersøgelsen viste, at forskellige typer autoimmune responser er involveret i udviklingen af denne tilstand.
Berger, Hottenrott, Rauer, Stich 2017 For at undersøge prævalensen af onkoneurale antistoffer, der forudsiger paraneoplastisk ætiologi. Retrospektiv kohortestudie Alle patienter var negative for antistoffer rettet mod intracellulære onkoneurale antigener, herunder PNMA1, PNMA2, Zic4, CRMP5 og SOX1.
Liu et al. 2017 For at undersøge det kliniske forløb af NMDAR-encephalitis. Systematisk gennemgang NMDAR-encephalitis er en potentielt dødelig autoimmun lidelse karakteriseret ved neurologiske og psykiatriske symptomer. Anti-NMDAR-antistoffer spiller en kritisk patogen rolle i udviklingen af denne tilstand.
Kim et al. 2014 For at undersøge pædiatriske autoimmune encephalitistilfælde baseret på anti-neuronale antistofprøver. Randomiseret kontrolleret forsøg I alt blev 23 tilfælde inkluderet i denne undersøgelse. Otte patienter testede positivt for anti-NMDAR-antistof, og en yderligere patient testede positivt for anti-CASPR2-antistof.
Murinson og Guarnaccia 2008 For at undersøge de karakteristiske kliniske træk ved amfiphysin Ab-associeret stiv person-syndrom. Longitudinalundersøgelse I en prøvepopulation på 621 patienter havde 116 patienter GAD-antistoffer, mens andre 11 patienter havde amfiphysin-antistoffer.
Panzer og Dalmau For at undersøge immunmedierede bevægelsesforstyrrelser med vægt på behandling, nye antigener og klinisk-immunologiske associationer. Systematisk gennemgang Denne undersøgelse viste, at bevægelsesforstyrrelser normalt er immunmedierede. Anerkendelse af klinisk-immunologiske associationer i disse forstyrrelser hjælper med deres diagnose og en vellykket behandling.
Grant og Graus 2009 For at undersøge udvikling, progression og behandling af paraneoplastiske bevægelsesforstyrrelser. Systematisk gennemgang Denne undersøgelse viste, at paraneoplastiske bevægelsesforstyrrelser er sjældne tilstande forårsaget af ikke-metastatiske autoimmune komplikationer og er forbundet med forskellige serumantistoffer, såsom dem, der er rettet mod mGluR1, Ta, Tr, PCA-2, ANNA-3 og VGCCA.
Psimaras, Carpentier og Rossi 2010 For at undersøge et bredt udvalg af paraneoplastiske patienter og karakterisere ændringer i CSF. Langtidsundersøgelse Forskerne fandt unormal CSF hos 93 procent af patienterne. Derudover blev der rapporteret et forhøjet antal celler hos 47 procent af patienterne før den tredje måned.
Rakocevic G, Floeter MK 2012 For at undersøge det kliniske spektrum, neurofysiologiske mekanismer og behandlingsmuligheder for stiff person syndrom. Systematisk gennemgang Denne undersøgelse viste, at stiff person syndrom ofte er idiopatisk og relateret til antistoffer mod GAD og andre proteiner, der nedsætter GABA-syntesen.
Jung, Jeong, Kim, Kim og Jeon 2014 For at undersøge tilfælde af stiv person-syndrom med gunstige resultater. Case study Denne undersøgelse rapporterede, at stiv person-syndrom er en sjælden lidelse, der ofte er karakteriseret ved spasmer og svingende muskelstivhed. Denne tilstand er ofte forbundet med antistoffer mod GAD.
Tabel 1
Studier, der undersøger autoantistoffer associeret med neurologiske lidelser.

Citation Studieformål Design Fund
Jiwon og Levy, 2012 At gennemgå den seneste litteratur vedrørende neuromyelitis optica. Systematisk gennemgang Denne undersøgelse viste, at neuromyelitis optica er en tilbagevendende inflammatorisk sygdom, der er rettet mod rygmarven og synsnerverne.
Marignier et al. 2010 For at undersøge og diskutere prævalens, udvikling, diagnose og behandling af Devics neuromyelitis optica (DNMO). Systematisk gennemgang Denne undersøgelse viste, at AQP4-antistoffer er vitale, specifikke biomarkører, der er knyttet til udviklingen af DNMO.
Höftberger, Rosenfeld og Dalmau 2015 For at give en opdatering om paraneoplastiske neurologiske syndromer og undersøge deres relation til tumorer og forskellige typer immunresponser. Meta-analyse Paraneoplastiske neurologiske syndromer repræsenterer en forskelligartet gruppe af lidelser forårsaget af ændringer i immunresponset. Tidlig erkendelse af disse tilstande hjælper væsentligt med behandlingen af dem.
Honnorat et al. 2009 For at undersøge sammenhængen mellem paraneoplastiske neurologiske lidelser og anti-CV2/CRMP5- og anti-Hu-antistoffer. Langtidsundersøgelse Denne undersøgelse rapporterede talrige tilfælde af uveo-retinale symptomer, chorea, cerebellær ataksi og LEMS blandt patienter, der var positive for anti-CV2/CRMP5-antistoffer.
Irani et al. 2010 For at undersøge det kliniske spektrum af antistofmedierede CNS-sygdomme, mens der fokuseres på limbisk encephalitis, Morvan-syndrom og erhvervet NMT. Systematisk gennemgang Denne undersøgelse forbandt LGI1 og CASPR2 med neurologiske tilstande, såsom limbisk encephalitis, Morvan-syndrom og erhvervet NMT.
Tabel 2
Studier, der undersøger autoantistoffer forbundet med psykiatriske lidelser.

Antistof/Autoantistofmål Association/sygdom Reference
SOX1 PND
Ma2/Ta PND
PCA-2 PND
CV2 PND
PNMa1 PND
NMDA Encephalopatisk autoimmun lidelse 53
GABA Encefalopatisk autoimmunforstyrrelse 54
LGI1 Encefalopatisk autoimmunforstyrrelse
Anti-GAD-antistoffer Stiff person syndrom
Anti-TG2, TG3- og TG6-antistoffer CD, Opsoclonus-myoklonus, LEMS, MG og NMT
CACNA1C og CACNB2 Psykotiske lidelser, MDD, ASD, ADHD, og OCD
Tabel 3
Antistoffer/autoantistofmål og tilknyttede sygdomme.

Figur 1

PRISMA-flowdiagram.

3. Resultater

Neuroimmunologi er et relevant og hurtigt udviklende område. De bevidnede ændringer inden for dette særlige område tilskrives primært opdagelsen af nye syndromer og antistoffer. Neurologiske syndromer er fremtrædende og fremherskende i den neuroimmunologiske litteratur . Desuden har den betydelige rolle, som autoantistofformidlede processer spiller for udviklingen af disse syndromer, tiltrukket sig opmærksomhed fra både forskere og praktikere verden over . Det primære mål med denne forskning var at forstå spektret af antistoffer, der bidrager til udviklingen af neurologiske syndromer, og at udvikle en fænomenologisk tilgang til kategorisering, diagnosticering og håndtering af sådanne sygdomme . De fleste lidelser kategoriseres som sjældne lidelser, men forskningsresultater viser, at de kan udgøre en betydelig byrde for den enkelte og for sundhedssektoren . Antistoffer kan påvises ved hjælp af den indirekte immunofluorescensmetode , som er ret kompleks, da den karakteriserer autoantistoffer ikke kun som negative eller positive, men også på en skala af positivitet, herunder “halvpositiv” eller “lavpositiv”. Der er imidlertid enighed blandt forskere om, at tidlig erkendelse, diagnosticering og håndtering af disse lidelser er afgørende for korrekt helbredelse , beskyttelse af patienterne mod bivirkninger og forkortelse af den medicinske behandlingstid. Hurtig indgriben og terapi er nødvendig for at sikre en effektiv behandling af lidelser .

3.1. Neurologiske lidelser og autoantistoffer

De undersøgelser, der gennemgås i denne artikel, undersøgte forskellige neurologiske syndromer, der er blevet forbundet med neuronale antistoffer. En af de tilstande, der blev præsenteret i disse undersøgelser, er autoimmun limbisk encephalitis. Limbisk encephalitis er en tilstand, der omfatter et bredt spektrum af komplikationer, der normalt manifesterer sig som epileptiske anfald, neuropsykiatriske symptomer og hukommelsesunderskud . Traditionelt er autoimmun limbisk encephalitis blevet knyttet til klassiske paraneoplastiske antistoffer rettet mod intracellulære neuronale proteiner; sådanne antistoffer omfatter type 1 antineuronalt nukleært antistof (anti-Hu/ANNA-1), ANNA-2, Purkinjecelle cytoplasmatisk antistof type 1 (PCA-1), delta/notch-lignende epidermal vækstfaktor-relateret receptor (DNER), amfiphysin og collapsin responsmediatorprotein 5 (CRMP5) . Nylige undersøgelser har rapporteret om en lang række nye autoantistoffer, der kan bidrage til udviklingen af autoimmun limbisk encephalitis . Disse nye antistoffer adskiller sig fra de klassiske antistoffer, fordi de normalt er rettet mod antigener på den neuronale celleoverflade og omfatter antistoffer mod N-methyl-D-aspartat (NMDA)-glutamatreceptorer, γ-aminobuttersyre (GABA)-receptorer og spændingsstyret kaliumkanal-associeret protein leucinrigt gliom-inaktiveret 1 (LGI1) .

Anti-NMDA-receptor (NMDAR)-encephalitis er et andet vigtigt neurologisk syndrom, der er knyttet til neuronale antistoffer. NMDAR-encephalitis betragtes som en inflammatorisk encephalopatisk autoimmun lidelse, der er forbundet med specifikke autoantistoffer rettet mod NMDA-glutamatreceptorer . Denne sygdom er i øjeblikket underdiagnosticeret på grund af den relativt begrænsede forskning, der er afsat til denne lidelse . Påvisning af anti-glutamatreceptor- (type NMDA) autoantistoffer hos patienter er imidlertid et primært kriterium, der anvendes ved diagnosticering af anti-NMDAR-encephalitis . Der findes flere undertyper af denne sygdom med varierende symptomer, herunder kramper, desorientering, hukommelsesunderskud og hallucinationer , som kan påvirke patienternes helbred og velbefindende negativt.

Nyere forskning har vist, at cerebellær degeneration er et vigtigt mål for autoimmunitet i centralnervesystemet (CNS) og kan have enten en snigende eller subakut debut. I nogle tilfælde er cerebellær degeneration forbundet med forbigående neurologiske symptomer relateret til spinocerebellær degeneration. Diagnosen af denne tilstand indebærer, at der udføres test for at identificere autoantistoffer mod målarter som f.eks. gliadin, GAD og TG6 . Desuden er cerebellær degeneration blevet forbundet med anti-neurale antistoffer, der er relateret til kortikal cerebellær atrofi, såsom antistoffer mod metabotropisk glutamatreceptor 1 (mGluR1). Identifikationen af autoantistoffer giver muligheder for at håndtere udløsende faktorer, såsom gluten og neoplasmer, der bidrager til cerebellær degeneration.

Neuropati er en tilstand, der er karakteriseret ved beskadigede nerver. Tegnene på neuropati omfatter følelsesløshed og svaghed i hænder og fødder. Forskning har afsløret serumantistoffer mod neurale antigener i prøver fra patienter med neuropatier af forskellige typer, herunder paraneoplastiske neuropatier, monoklonale gammopatier og inflammatoriske polyneuropatier. Disse almindelige autoantistoffer, herunder anti-MAG-antistoffer, anti-GM1-gangliosid-antistoffer og antistoffer mod neuronale nukleære Hu-antigener, er blevet associeret med neuropatier som f.eks. sensorisk ataktisk neuropati (SAN), akut motorisk axonal neuropati (AMAN) og kronisk ataktisk neuropati (CANOMAD) . Sammenhængen mellem neuropati og de ovennævnte antistoffer antyder en mulig vej til at forstå patogenesen for hver enkelt sygdom. Desuden har disse resultater terapeutiske implikationer, da disse autoantistoffer kunne målrettes for at hjælpe med at håndtere neuropati .

Andre forskere har fokuseret på autoantistoffer, der er relateret til fremkomsten og udviklingen af retinopati. Retinal degeneration manifesterer sig som et pludseligt eller gradvist tab af synet og unormal elektroretinografi (ERG) potentielt forårsaget af autoantistoffers målretning af retinale proteiner . Der foreligger kun begrænsede oplysninger om specificiteten af de autoantistoffer, der fører til retinal nedbrydning . Forskning tyder imidlertid på, at retinopati hos patienter med kræft kan være forbundet med tumoren via tumorinducerede autoantistoffer; f.eks. fører sådanne autoantistoffer ved melanom til melanom-associeret retinopati (MAR) og ved andre former for kræft til cancer-associeret retinopati (CAR) .

Stiff person syndrom er en anden sjælden neurologisk sygdom, der er undersøgt i de udvalgte artikler. Denne tilstand har både ikke-paraneoplastisk og paraneoplastisk oprindelse og manifesterer sig hos patienterne som alvorlig progressiv muskelstivhed i de nedre ekstremiteter og rygsøjlen . I de paraneoplastiske tilfælde er denne tilstand forbundet med antistoffer mod amfiphysin. I de ikke-paraneoplastiske tilfælde er denne sygdom blevet forbundet med antistoffer mod GAD, men GAD-associerede tilfælde af stiff person-syndromet er mere almindelige end de paraneoplastiske tilfælde . Det skal dog bemærkes, at anti-GAD-antistoffer ikke betragtes som specifikke og definitive markører for stiff person-syndromet, fordi de er til stede ved andre neurale sygdomme og komplikationer som f.eks. diabetes mellitus type I . Læger er nødt til omhyggeligt at vurdere patienterne for at skelne mellem paraneoplastisk og ikke-paraneoplastisk stiv person-syndrom.

Nogle forskere har rapporteret, at autoantistoffer også kan være involveret i udviklingen af dermatomyositis. For eksempel er anti-Mi-2 antistoffer og anti-SRP antistoffer blevet fundet hos patienter, der for nylig er blevet diagnosticeret med dermatomyositis . Andre autoantistoffer, der er forbundet med denne tilstand, omfatter antistoffer mod nukleært matrixprotein 2 (NXP2), histidyl-tRNA-syntetase (Jo1), threonyl-tRNA-syntetase (PL7), alanyl-tRNA-syntetase (PL12) og isoleucyl-tRNA-syntetase (OJ) . Påvisningen af disse autoantistoffer i serumprøver fra patienter tyder på, at de muligvis spiller en patogen rolle i udviklingen af dermatomyositis . Desuden kan disse oplysninger fremme udviklingen af protokoller til diagnosticering og behandling af dermatomyositis .

En anden gruppe af tilstande, der er blevet undersøgt, er paraneoplastiske neurologiske lidelser (PND) , som påvirker både det perifere og det centrale nervesystem og er direkte relateret til tumorudvikling . Symptomerne på PND’er omfatter hjernebetændelse, svaghed i hænder og fødder, progressiv følelsesløshed og myoklonus . Forskning tyder på, at PND ikke er direkte forårsaget af tumorsvulst ; i stedet udtrykker kræftceller ofte antigener, der kan fremkalde dannelsen af specifikke antistoffer, der er forbundet med paraneoplastisk neurologisk syndrom (PNS) . I de fleste tilfælde er de onkoneurale antistoffer, der findes hos PNS-patienter, rettet mod forskellige neuronale antigener, såsom SRY-box 1 (SOX1), Ma2/Ta, PCA-2, CV2 og det paraneoplastiske antigen MA1 (PNMA1) . Påvisning af antineuronale antistoffer anses for at være tilstrækkeligt til at stille diagnosen PNS . Den tidlige påvisning af disse antistoffer kan hjælpe plejepersonalet med at genkende PNS i de tidlige stadier og udvikle planer, der kan hjælpe med at håndtere dens indvirkning på patientens helbred og velbefindende .

Celiakisygdom (CD) er en anden tilstand, der er blevet forbundet med neuronale antistoffer. Denne autoimmune lidelse udløses ofte af indtagelse af gluten og kan påvirke en bred vifte af organer og væv, herunder muskler, nervesystemet, led og hud. CD’s multisystemiske karakter er blevet knyttet til de forskellige steder, hvor de tilknyttede antigener findes . De primære autoantigener ved CD er vævstransglutaminase type 2 (TG2), TG3 og TG6. I nogle tilfælde kan patienter med CD også lide af neurologiske komplikationer som f.eks. demens, migræne og multipel sklerose. Desuden kan ca. 8 procent af patienterne med CD udvikle neurologiske autoantistoffer . Dataene tyder på, at CD påvirker færre patienter end andre neurologiske komplikationer, såsom autoimmun limbisk encephalitis .

Opsoklonus-myoklonus, Lambert-Eaton myasthenisk syndrom (LEMS), myasthenia gravis (MG) og neuromyotoni (NMT) er også forbundet med neurale antistoffer. Opsoclonus-myoklonus opstår som følge af skader på lillehjernen og er forbundet med ekspressionen af TG2, TG3 og TG6 . I modsætning hertil skyldes LEMS forstyrrelser af nerveimpulser i neuromuskulære forbindelser, mens MG er forbundet med ændringer i acetylcholinreceptorerne . Endelig opstår NMT, når muskelfibrefunktionen er kompromitteret på grund af antistoffer i forbindelse med inflammation. Selv om disse lidelser er sjældne, kan de gøre det vanskeligt for patienterne at leve et normalt liv.

3.2. Psykiatriske lidelser og autoantistoffer

Accumulerende forskning tyder på, at autoantistoffer og receptorer, der findes på overfladen af neuroner, kan påvirke udviklingen af psykiatriske lidelser . Desuden har nyere undersøgelser antydet, at autoantistoffer er nyttige til genkendelse af symptomerne på disse sygdomme og antyder nye muligheder for udvikling af behandlingsstrategier . Undersøgelser af genetiske analyser har afsløret en lang række genvarianter, der påvirker risikoen for og udviklingen af psykiatriske sygdomme som f.eks. kognitiv og affektiv dysfunktion, Hashimoto-encephalopati og skizofreni .

Nylige genomiske undersøgelser og analyser har antydet, at autoantistoffer og receptorer, såsom calciumspændings-gated channel subunit alpha 1C (CACNA1C) og calciumspændings-gated channel auxiliary subunit beta 2 (CACNB2) , er blandt de primære risikofaktorer for psykotiske forstyrrelser, svær depressiv lidelse (MDD), autismespektrumforstyrrelse (ASD), opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) og obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) . I andre undersøgelser blev det vist, at genvarianter i humane leukocytantigen (HLA)-placeringer øger risikoen for autoimmune sygdomme som MDD og ADD. Mangler i HLA-komplementkomponent 4B-genet (C4B) er blevet forbundet med risikoen for dysleksi, ADHD og ASD . Lignende konklusioner er blevet rapporteret for HLA DRB1, som er blevet forbundet med risikoen for ASD og skizofreni . Disse resultater tyder på, at autoimmunitet og neuroinflammation spiller en potentiel rolle i udviklingen og udviklingen af forskellige typer af psykiatriske tilstande.

De autoantistoffer, der er knyttet til psykiatriske lidelser, kan påvirke neurodegeneration og neuroinflammationsprocesser ; disse autoantistoffer er rettet mod proteiner, ionkanaler og receptorer, der påvirker udviklingen af sådanne tilstande . Desuden eliminerer eller undertrykker disse antistoffer autoimmune reaktioner, der er knyttet til fremkomsten og udviklingen af psykiatriske lidelser.

4. Diskussion

Denne aktuelle gennemgang afslører et spektrum af antistoffer, der er knyttet til udvikling og progression af neurologiske sygdomme . Den kollektive forståelse af sammenhængen mellem sådanne tilstande og relevante antistoffer er blevet udvidet i de seneste år på grund af fremskridt inden for testmetoder og teknologi . Undersøgelser har vist, at klassiske anti-neuronale antistoffer, såsom anti-Ri og anti-Hu, spiller en afgørende rolle i udviklingen af neurologiske sygdomme og de efterfølgende symptomer, som patienterne oplever . Nyere forskning har vist, at andre nye antistoffer virker på neuronale celleoverfladeantigener og derved bidrager til udviklingen af neurologiske sygdomme . Forskere hævder derfor, at identifikation af antistoffer, som f.eks. antistoffer mod NMDA-glutamatreceptorer, er afgørende for diagnosticering af neurologiske sygdomme . En vellykket identifikation af antistoffer kan hjælpe lægerne med at diagnosticere autoimmune sygdomme og iværksætte rettidig behandling.

Eksisterende forskning viser endvidere, at autoantistofscreening har udviklet sig til at blive et vigtigt redskab i forbindelse med diagnosticering og efterfølgende behandling af neurologiske sygdomme. Denne metode er både hurtig og pålidelig og indebærer anvendelse af indirekte immunofluorescens- og multiparametriske indirekte immunofluorescens-testsystemer (IIFT), som indebærer rekombinante cellesubstrater og mosaikker af vævsafsnit for at sikre nøjagtige resultater . I nogle tilfælde bruger forskerne imidlertid immunoblot-baserede metoder med rensede antigenpaneler til at bekræfte antistofspecificiteten . Disse resultater viser yderligere den kritiske forbindelse mellem neurologiske sygdomme og neurale antistoffer. Hvad angår pålidelighed, er den manglende klarhed i de resultater, der opnås ved hjælp af laboratoriemetoder, et problem. F.eks. kan immunofluorescens give resultater på en glidende skala, herunder positivitet uden nogen væsentlig klinisk betydning . I sådanne tilfælde kan det være nødvendigt at anvende forskellige test for at fastslå tilstedeværelsen af bestemte antistoffer.

Flere og flere terapeutiske tilgange har anvendt viden om autoantistofrelaterede lidelser til at forbedre patienternes velbefindende. Nogle interventioners succes har dog været begrænset på grund af disse sygdommes komplekse karakter. Et bredt spektrum af terapier fokuserer på betydningen af T-celleoverført autoimmunitet ved håndtering af skadelige sygdomme som f.eks. CD. Nogle lægemidler, der anvendes til behandling af autoimmune sygdomme, f.eks. interferon-β, blev udviklet på grundlag af forståelsen af den rolle, som neurale antistoffer spiller i forbindelse med fremkomsten og udviklingen af disse tilstande . Især kan fordelingen og placeringen af autoantigenerne påvirke succesen af terapeutiske tiltag. Nylige observationer har vist, at autoantistoffer, der er rettet mod antigener på overfladeniveau, synes at være mere modtagelige for terapeutiske midler end dem, der er rettet mod intracellulære antigener . Der er behov for yderligere undersøgelser for at forstå, hvordan specifikke midler kan anvendes til at forbedre trivslen hos patienter, der lider af tilstande, der er forbundet med neurale antistoffer. Desuden bør praktiserende læger undersøge virkningen af hver enkelt implementeret strategi på deres patienters helbred.

5. Konklusion

Feltet af immunmedierede CNS-sygdomme har tiltrukket sig forskernes opmærksomhed i de seneste år. Dette særlige område er ikke kun spændende, men også udfordrende, da det kræver intensiv forskning i disse immunoterapi-responsive tilstande. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge, hvordan neurale antistoffer bidrager til udvikling og progression af forskellige kliniske tilstande. Denne gennemgang viser, at immunterapireaktioner hos patienter med neurologiske sygdomme tyder på, at antistoffer er involveret i udviklingen og udviklingen af disse sygdomme. Viden om disse processer er blevet brugt som grundlag for udvikling af interventioner og lægemidler, der kan føre til optimale sundhedsresultater. Autoantistoffer er vigtige og kan være af stor nytte i fremtiden. Der bør foretages yderligere antistofprøver og undersøgelser for at validere sammenhængen mellem sygdomme og antistoffer og fastslå, hvordan disse sammenhænge kan anvendes til diagnostiske formål.

Liste over forkortelser

Ab: Antistof
ADHD: Attention-deficit/hyperaktivitetsforstyrrelse
AMAN: Akut motorisk axonal neuropati
ANNA-2: Type 2 anti-neuronalt nukleært antistof
ANNA-3: Type 3 anti-neuronalt nukleært antistof
Anti-GM1: Anti-gangliosid member 1
Anti-Jo1: Anti-histidyl-tRNA-synthetase
Anti-Hu/ANNA-1: Anti-neuronalt nukleært antistof type 1
Anti-NXP2: Anti-nuclear matrix protein 2
Anti-OJ: Anti-isoleucyl-tRNA-syntetase
Anti-PL7: Anti-threonyl-tRNA-syntetase
Anti-PL12: Anti-alanyl-tRNA-syntetase
Anti-Ri: Anti-type 2 anti-neuronalt antistof
ASD: Autismespektrumforstyrrelse
AQP4: Aquaporin-4
CACNA1C: Calciumspændings-gated channel subunit alpha 1C
CACNB2: Calciumspændings-gated channel auxiliary subunit beta 2
CANOMAD: Chronisk ataktisk neuropati
CAR: Cancer-associeret retinopati
CASPR2: Contactin-associeret protein-lignende 2
C4B: Komplementkomponent 4B
CD: Celiakisygdom
CNS: Centralnervesystem
CRMP5: Collapsin Response Mediator Protein 5
CSF: Cerebrospinalvæske
DNER: Delta/notch-lignende epidermal vækstfaktor-relateret receptor
DNMO: Devic’s neuromyelitis optica
ERG: Electroretinografi
GABA: γ-Aminobuttersyre
GAD: Glutaminsyre-decarboxylase
HLA: Human leukocyt-antigen
IIFT: Indirekte immunofluorescensprøve
LEMS: Lambert-Eaton myasthenisk syndrom
LGI1: Leucin-rige gliom-inaktiveret 1
Ma2/Ta: Protein i kerneoli i neuronkerne
MAG: Myelin-associeret glycoprotein
MAR: Melanom-associeret retinopati
MDD: Meget depressiv lidelse
MG: Myasthenia gravis
mGluR1: Metabotropisk glutamatreceptor 1
NMDA: N-Methyl-D-aspartat
NMDAR: N-Methyl-D-aspartatreceptor
NMT: Neuromyotoni
OCD: Obsessiv-kompulsiv lidelse
PCA-1: Purkinjecelle cytoplasmatisk antistof type 1
PCA-2: Purkinjecelle cytoplasmatisk antistof type 2
PNDs: Paraneoplastiske neurologiske lidelser
PNMA1: Paraneoplastisk antigen MA1
PNMA2: Paraneoplastisk antigen MA2
SOX1: SRY-Box 1
SAN: Sensorisk ataktisk neuropati
TG2: Tissue transglutaminase type 2
TG3: Tvævstransglutaminase type 3
TG6: Tvævstransglutaminase type 6
VGCCA: Voltage-gated potassium channel complex
Zic4: Zic-familiemedlem 4.

Interessekonflikter

Forfatteren erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter.