Pemetrexed-fortsættelse forbedrer den samlede overlevelse i NSCLC
Fortsættelse af vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) giver en overlevelsesfordel hos patienter med fremskreden ikke-kleincellet lungekræft (NSCLC) sammenlignet med placebo, ifølge den endelige overlevelsesanalyse af PARAMOUNT-undersøgelsen.
For patienter, der var i live ved den mediane opfølgning på 24,3 måneder, resulterede pemetrexedbehandling i en signifikant 22 % reduktion af risikoen for død (hazard ratio , 0,78; P = .0195).
Fortsat vedligeholdelse af pemetrexed førte også til en signifikant længere median samlet overlevelse end placebo (13,9 vs. 11,0 måneder; ujusteret HR, 0,78; log-rank P = .0195). Overlevelsesfordelen var konsistent på tværs af alle patientundergrupper.
Dertil kommer, at 1-årsoverlevelsesraten var signifikant længere med pemetrexed end med placebo (58 % vs. 45 %), ligesom 2-årsoverlevelsesraten (32 % vs. 21 %).
Studiet blev offentliggjort online den 8. juli i Journal of Clinical Oncology.
I en ledsagende leder bemærker Howard (Jack) West, MD, fra Swedish Cancer Institute i Seattle, at “ved at indarbejde vores velovervejede vurdering bør de tilgængelige data nu få os til at overvinde vores historiske fordomme og i stedet anerkende et omkostningseffektivt og velunderstøttet middel til at forbedre overlevelsen for en stor, klinisk defineret undergruppe af patienter med lungekræft med flere måneder – selv uden en ny molekylær markør og en dyr ny terapi.”
“Nogle gange kan vores største gevinster realiseres ved at bestemme, hvordan vi bedst bruger de værktøjer, vi allerede har,” skriver han.
Forbedret progressionsfri overlevelse
PARAMOUNT-undersøgelsen var det første store forsøg, der viste, at fortsat vedligeholdelsesbehandling kan øge den progressionsfri overlevelse i forbindelse med avanceret nonsquamous NSCLC. Resultaterne af undersøgelsen blev oprindeligt præsenteret på det årlige møde i 2011 i American Society of Clinical Oncology, som dengang rapporteret af Medscape Medical News.
Forskerne, ledet af Luis G. Paz-Ares, MD, PhD, fra Universitetshospitalet Virgen del Rocío i Sevilla, Spanien, evaluerede 939 patienter med avanceret nonsquamous NSCLC. Alle deltagere modtog standard 4 kurser af første linje induktionsbehandling med pemetrexed og cisplatin for at fremkalde sygdomsremission. Ikke-progressive patienter med en god præstationsstatus (ECOG 0 eller 1) blev derefter randomiseret til enten vedligeholdelsespemetrexed 500 mg/m² på dag 1 i 21-dages cyklusser (n = 359) eller placebo (n = 180).
Median overlevelse uden progression var 4,1 måneder i pemetrexed-gruppen og 2,8 måneder i placebogruppen. Fortsat vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed resulterede i en signifikant 38 % reduktion af risikoen for sygdomsprogression (HR, 0,62; P = .00006).
“Nogle kan have betydelig toksicitet under induktionsbehandling, og det kan være værd at holde en behandlingspause,” sagde Dr. Paz-Ares i en pressemeddelelse, da resultaterne oprindeligt blev præsenteret. Men “en patient, der har et godt respons i fravær af betydelig toksicitet, kan være en god kandidat til vedligeholdelsesbehandling,” tilføjede han.”
I deres rapport om den endelige samlede overlevelse og opdaterede sikkerhedsdata forklarer forskerne, at nogle undersøgelser af vedligeholdelsesbehandling af NSCLC anvender et andet lægemiddel til vedligeholdelsesfasen end det, der blev anvendt til induktion (switch maintenance), mens andre anvender et lægemiddel, der var effektivt under induktionsregimet, til vedligeholdelsesfasen (continuation maintenance).
Og selv om det primære endepunkt i PARAMOUNT-undersøgelsen var progressionsfri overlevelse i vedligeholdelsesgrupperne, var den fuldt ud udstyret til at analysere det sekundære mål for den samlede overlevelse.
Af de 939 patienter, der blev indskrevet i induktionsfasen (fra november 2008 til april 2010), opnåede 700 patienter (75 %) sygdomskontrol (tumorreaktion eller stabil sygdom), og 637 (68 %) gennemførte 4 cyklusser med pemetrexed og cisplatin. Af denne gruppe blev 539 randomiseret til vedligeholdelsesbehandling.
Der var 256 dødsfald (71,3 %) i pemetrexed-gruppen og 141 (78,3 %) i placebogruppen. De fleste af patienterne i pemetrexed- og placebogruppen fik mindst 1 vedligeholdelsescyklus, før behandlingen blev afbrudt (99,4 % vs. 98,9 %). Desuden blev der opnået en median på 4 vedligeholdelsescyklusser i begge grupper (interval, 1 til 44 for pemetrexed og 1 til 38 for placebo).
Forskerne fandt, at den samlede overlevelse fra starten af induktionsbehandling, i modsætning til randomisering til vedligeholdelsesbehandling, var i overensstemmelse med den primære analyse. Der var ingen ændring i hazard ratio, og medianen for den samlede overlevelse målt fra induktion var 16,9 måneder for pemetrexed og 14,0 måneder for placebo.
Opdateret sikkerhedsanalyse
Den opdaterede sikkerhedsanalyse blev udført på data indsamlet i 7 måneder (1. juli 2010 til 7. februar 2011) efter den primære endepunktsanalyse. Raterne af lægemiddelrelateret grad 3/4-anæmi, neutropeni og træthed var signifikant højere med pemetrexed end med placebo, selv om de var mindre end 7 % i hvert tilfælde.
Raterne af nogle bivirkninger af lav grad, herunder anæmi, neutropeni, træthed, kvalme, opkastning, mucositis/stomatitis, anoreksi og vandigt øje, var signifikant højere i pemetrexed-gruppen.
Undersøgelsen blev støttet af Eli Lilly. Flere af undersøgelsens forfattere har erklæret relationer med industrien, herunder Eli Lilly, som nævnt i artiklen. Dr. West har ikke oplyst nogen relevante økonomiske relationer.
J Clin Oncol. Publiceret online 8. juli 2013. Resumé, redaktionel artikel