Linolsyre, vegetabilske olier og betændelse | RegTech

Indledning

I gennemsnit indtager amerikanerne mere end 40 gram (~3 spiseskefulde) vegetabilsk olie hver dag. Vegetabilske olier, såsom dem fra soja, majs eller raps, er rige på linolsyre (LA), en omega-6 fedtsyre og et essentielt næringsstof. Omega-3-fedtsyrer er også essentielle næringsstoffer, som kan fås fra soja-, raps- og hørfrøolier samt visse koldtvandsfisk, såsom tun, laks og sild. Forholdet mellem og mellem de forskellige medlemmer af disse to familier af essentielle næringsstoffer har været genstand for megen forskning og kontroverser. I denne artikel vil der blive fokuseret på LA, hvorfra alle andre omega-6-fedtsyrer kan afledes.

Fedtstoffernes indvirkning på hjerte-kar-sygdomme (CVD) og andre kroniske sundhedstilstande har længe været en vigtig overvejelse i forbindelse med udarbejdelsen af kostråd i USA og i hele verden. I 2010 Dietary Guidelines for Americans1 anbefales det, at enkeltumættede og flerumættede fedtstoffer erstattes af mættede fedtstoffer i kosten. Der er i øjeblikket stor overensstemmelse mellem anbefalinger fra statslige og professionelle organisationer om, at både omega-6- og omega-3-klasser af flerumættede fedtsyrer (PUFA) er ønskelige, og at LA såvel som omega-3 PUFA-forbrug bør fremmes som erstatning for mættede fedtsyrer (SFA), transfedtsyrer og (i nogle tilfælde) raffinerede kulhydrater.

Siden 1970’erne har forskere vidst, at linolsyre (LA) reducerer kolesterolniveauet i blodet og sænker risikoen for hjertesygdomme. Det er derfor ikke overraskende, at en nylig videnskabelig rådgivning fra American Heart Association (AHA)2 anbefalede, at omega-6 PUFA udgør mindst 5 til 10 % af den samlede energi. Desuden er der i en aktuel positionserklæring fra American Dietetic Association (dvs, Academy of Nutrition and Dietetics) og Dietitians of Canada3 bemærkede, at det anbefalede interval for indtag af omega-6 PUFA (primært LA) i USA fra National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) under National Institutes of Health (NIH)4 og Institute of Medicine (IOM)5 ligger mellem 5 og 10 % af energien.

Trods de konsekvente positive anbefalinger vedrørende LA i kosten har muligheden for, at denne fedtsyre bidrager til overdreven inflammation, fået stor opmærksomhed. Det primære grundlag for bekymring er, at store mængder LA vil fremkalde overdreven dannelse af arachidonsyre (AA) og efterfølgende syntese af proinflammatoriske eicosanoider (f.eks. prostaglandin E2 (PGE2), leukotrien B4 (LTB4) og thromboxan A4 (TXA2).6-10 Forhøjet proinflammatorisk eicosanoidgenerering kan drive andre biomarkører for inflammation op (f.eks, interleukin-6 (IL-6), tumornekrosefaktor-α (TNF-α), C-reaktivt protein (CRP))), der er forbundet med øget forekomst af hjerte-kar-sygdomme (CVD), kræft og andre kroniske sygdomme. Desuden er muligheden for, at et højt LA-indtag vil resultere i en nedsat forlængelse af ALA til eicosapentaensyre (EPA) og/eller docosahexaensyre (DHA) på grund af konkurrence om Δ-6-desaturasen, en hyppigt fremført bekymring.8,11 Denne konkurrence kan igen reducere dannelsen af antiinflammatoriske eicosanoider, herunder de nyligt opdagede resolviner og neuroprotektiner, der er afledt af disse omega-3-fedtsyrer med længere kæde.12 Litteraturen på dette område er meget kompleks, og der er offentliggjort adskillige narrative oversigter, som er kommet til forskellige konklusioner med hensyn til de mulige proinflammatoriske virkninger af LA i kosten.13-17

Hvad feltet manglede, var en systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg, der undersøgte virkningen af LA i kosten på biologiske markører for inflammation blandt raske voksne. Derfor satte en kollega og jeg os i 2010 for at udfylde dette tomrum i litteraturen. Vi foretog en søgning i den engelske og ikke-engelske litteratur ved hjælp af MEDLINE, Cochrane Controlled Trials Register og EMBASE for at identificere relevante artikler. Femten kliniske forsøg (syv cross-over- og otte parallelundersøgelser) opfyldte inklusionskriterierne (f.eks. randomiserede, placebokontrollerede interventionsundersøgelser på raske mennesker på over et år, hvor den eneste fedtsyre ud over LA, der fik lov til at adskille sig væsentligt mellem forsøgs- og kontroldiæten, var oliesyre). Den hyppigst rapporterede biomarkør for systemisk inflammation var cirkulerende CRP. Overraskende nok var der ingen signifikant effekt af varierende LA-indtag på cirkulerende CRP i nogen af disse forsøg.18 Desuden viste kosten af LA ingen effekt på cirkulerende koncentrationer af forskellige andre inflammatoriske biomarkører, herunder: IL-6, TNF-α, ICAM-1, L-selectin, P-selectin, fibrinogen, PAI-1, trombocytaktivitet (fibrinogenbelastning), tPA/PAI-1-kompleks, TXB2, PGE2, PGF2α.18

Ud over disse resultater fra RCT (guldstandarden inden for biomedicinsk forskning) har der været en række veldesignede observationsstudier, der har undersøgt forholdet mellem LA-indtag og inflammation hos mennesker. For eksempel observerede Ferrucci og kolleger19 , at de samlede omega-6 PUFA plasmakoncentrationer var omvendt forbundet med serum CRP, IL-6, IL-6r, IL-6r, IL-1ra og TNF-α og parallelt med de sammenhænge, der blev observeret for de samlede plasma omega-3 PUFA i en tværsnitsanalyse af 1.123 italienske voksne. Desuden observerede Pischon og kolleger20 , at de laveste inflammationsniveauer blev fundet hos personer, der havde det højeste forbrug af både omega-3 og omega-6 PUFA blandt 405 raske mænd og 454 raske kvinder fra henholdsvis Health Professionals Follow-Up Study og Nurses’ Health Study. Andre observationsundersøgelser rapporterede omvendt og/eller ingen sammenhæng mellem plasma- eller kost-LA og en række markører for kronisk inflammation.21,22 Resultaterne fra disse og andre epidemiologiske undersøgelser illustrerer svagheden ved “omega-6/omega-3-forholdet” som en meningsfuld parameter. En mere udførlig diskussion af manglerne ved omega-6/omega-3-forholdet er tidligere blevet offentliggjort.23

Der er flere begrænsninger i de data, der er til rådighed for denne første systematiske gennemgang af sammenhængen mellem kostens LA og inflammation. For det første omfattede alle RCT’erne et lille antal forsøgspersoner. Den største undersøgelse havde kun 60 forsøgspersoner, der gennemførte forsøget. Tre af de 15 RCT’er blev gennemført på metaboliske afdelinger, hvilket forbedrede kontrollen over kostinterventionen, men havde kun seks til ni forsøgspersoner tilmeldt. En anden begrænsning er den usikre kliniske relevans af de forskellige biomarkører for inflammation, der måles i kliniske undersøgelser. Ofte måler forskerne flere biomarkører for inflammation i håb om, at en eller flere af dem vil have en prædiktiv værdi, der er relevant for de kliniske resultater. Mange inflammatoriske biomarkører er kendetegnet ved en betydelig intra- og interindividuel variabilitet. Denne variabilitet gør det vanskeligt at påvise subtile ændringer med små stikprøvestørrelser, og muligheden for falsk negative resultater kan ikke afvises. Der er ikke enighed om, hvilken biomarkør der er bedst, da de hver især har fordele og ulemper, men sammenhængen mellem CRP eller fibrinogen og CVD-risiko er ret stærk.24 En tredje mangel ved disse RCT’er er deres relativt korte varighed. Det korteste forsøg var to uger, og det længste var 40 dage. To uger er omtrent den minimumstid, der kræves for, at kostinducerede ændringer af cirkulerende fedtsyrer og vævsfedtsyrer stabiliseres.25 Den tid, der kræves for, at kostfedtsyrer påvirker inflammationsrelaterede processer, er imidlertid mindre velforstået.

Baseret på den nuværende dokumentation fra RCT og observationsundersøgelser synes der stort set ingen data at være til rådighed til støtte for hypotesen om, at LA i kosten øger inflammationsmarkører hos sunde mennesker, der ikke er spædbørn. I lyset af begrænsningerne i det foreliggende bevismateriale kan man imidlertid ikke helt afvise hypotesen om, at “LA i kosten styrer inflammation” på nuværende tidspunkt. Det vil kræve yderligere data fra større og længerevarende undersøgelser med omhyggelig kostkontrol, der omfatter personer med forskellige genetiske forudsætninger. Ikke desto mindre bør resultatet af denne nylige systematiske gennemgang give det diætetiske og medicinske samfund en vis beroligelse med hensyn til de nuværende kostanbefalinger, der lægger vægt på et optimalt indtag af både omega-3 og omega-6 PUFA.