Læring fra eponymer: Jose Verocay og Verocay bodies, Antoni A og B areas, Nils Antoni og Schwannomas | RegTech

Diagrammatisk fremstilling af verocay body

Verocay-legeme, der viser vandrette rækker af palisaderede kerner adskilt af områder med acellulært lyserødt basalmembranlignende materiale. (H og E, ×400)

Patogenesen for dannelsen af denne struktur forklares ved overekspression af lamininer i de celler, der udgør Verocay-legemet. Lamininer er store glykoproteiner, der fremmer adhæsion mellem celler og celler, og som normalt findes i basalmembranerne hos flere celletyper, herunder Schwann-celler. Celleadhæsion er en vigtig funktion for Schwann-celler, og det letter myelinisering af axoner og reparation af nerveskader. Muligvis medfører overekspression af lamininer, at cellernes cellekerner bliver rettet ind i et tæt mønster af rækker, der er adskilt af acellulært materiale i mellemrummene. Det er blevet antaget, at et sådant arrangement af kerner kan være en adaptiv reaktion for at opretholde interaktionen mellem celler og celler, som ellers kan blive forstyrret på grund af øget matrixaflejring af laminin og fosfolipider som lysophosphatidsyre (LPA), som in vitro har vist sig at fremkalde klyngedannelse i Schwann-celler.

Konventionelt er Verocay-legemet blevet associeret med schwannomer; det ses dog på ingen måde kun i nerveskædetumorer, men kan forekomme i flere histogenetisk forskellige neoplasmer i huden. Sådanne tumorer kan undertiden vise lignende arrangement af palisade kerner og dannelse af Verocay-legemer. Påfaldende dannelse af Verocay-legemer i store områder af kutane neoplasmer er blevet omtalt som “rippled pattern” (kruset mønster). Dette krusede mønster er blevet beskrevet i epitheliale adnexale tumorer som sebaceomer og trichoblastomer, fibrohistiocytære læsioner som dermatofibromer og dermatofibrosarkomer, leiomyomer og endda i melanocytære neoplasmer. Tidligere er en sådan arkitektur blevet omtalt varierende som palisading, central palisading, neuroid type nuclear palisading, schwannian type palisading og Verocay body prominent.

Verocays observationer hjalp med at differentiere de forskellige typer af nerveskædetumorer histologisk. Alle nerveskædetumorer var tidligere blevet grupperet under betegnelsen “neuromer”, en betegnelse, der blev indført af Louis Odier i 1803. Von Recklinghausen opfandt udtrykket “neuro-fibroma” til at betegne tumorer, der ses hos patienter med phakomatoser. Fundene af nukleær palisading og Verocay-legemer blev imidlertid hovedsageligt set i den gruppe af tumorer, som Verocay kaldte “neurinomer”, og som senere blev kaldt “neurilemmomer” af Arthur Purdy Stout i 1935. I 1968 brugte Harkin og Reed betegnelsen “Schwannoma”, da ultrastrukturelle undersøgelser havde vist, at disse læsioner næsten udelukkende består af Schwann-celler. Verocays indledende observation af de karakteristiske palisade strukturer, der findes i denne enhed, blev anerkendt, og de blev navngivet som Verocay-legemer, et navn, der består den dag i dag.

Nils Ragnar Eugene Antoni (1887-1968) var en svensk læge, der blev doktor i medicin og lektor i neurologi ved Karolinska Instituttet i 1920, mens han stadig var i hæren som bataljonslæge. Han var konsulentlæge på hospitalet i Morby fra 1922 og var Henrik Malmsten-professor i nervesygdomme ved Karolinska Instituttet i Stockholm, Sverige, fra 1931-1954.

I 1920 beskrev han 2 forskellige mønstre af cellearkitektur i perifere nerveskædetumorer, som vi i dag kender som svannomer. Antoni rapporterede sine resultater baseret på en analyse af 30 tilfælde af en ejendommelig indkapslet nerveskædetumor, der var blevet beskrevet et årti tidligere af Verocay og kaldt neurinom.

Antonis oprindelige arbejde identificerede meget cellulære zoner, hvor kerner var arrangeret i stablet rækkefølge og dannede palisader. Inden for disse cellulære områder havde de tæt pakkede kerner en tyk midterdel med spidse ender, der lignede træspindler, der anvendes til spinding af tekstiler. Verocay havde allerede i 1910 bemærket, at bånd med disse fusiforme kerner vekslede med klare acellulære zoner uden kerner. Disse strukturer, der nu er kendt som Verocay-legemer, ses almindeligvis i svannomer, især i svannomer i forbindelse med rygmarvsnerven, men normalt ikke i intrakranielle tumorer og i svannomer i forbindelse med den 8. kranienerve (vestibulo-cochlear).

Antoni beskrev også tydeligt løst mikrocystisk væv ved siden af de cellulære palisaderede områder, og forekomsten af disse to vævsmønstre ved siden af hinanden var meget karakteristisk for schwannomer og tjente til at differentiere denne enhed fra andre perifere nerveskædetumorer.

Disse vævsmønstre blev efterfølgende benævnt Antoni A- og Antoni B-områder .

Antoni A område med celleformet udseende med flere rækker af palisaderede kerner. (H og E, ×100)

Verocay-legeme med fremtrædende basismateriale, der adskiller kernernes rækker, ved siden af hvilket man ser det blege myxoide Antoni B-område. (H og E, ×400)

Antoni A-vævet viser ultrastrukturelt lange interdigiterende celleprocesser omgivet af en næsten sammenhængende velformet lamina adskilt af intercellulære basalmembraner. De øgede basalmembranstrukturer i Antoni A-områder er rige på laminin, et glykoprotein med høj molekylvægt, som produceres af Schwann-celler og derfor ses i Schwann-romer og i mindre grad i neurofibromer. Immunohistokemisk påvisning af laminin i tumoren tjener til pålideligt at differentiere Schwanncelleafledte læsioner som Schwannom fra andre histologisk set ens udseende læsioner som histiocytomer og leiomyomer og deres maligne modstykker fibrosarkomer og leiomyosarkomer.

Antoni B-væv er på den anden side mindre cellulært med et myxomatøst stroma, hvori der er spredt løst arrangerede celler. Cellerne inden for Antoni B-regionerne er ofte tynde og vrislede og er adskilt fra andre celler af mikrocystiske rum fyldt med basofilt mucin . Mikrocyster kan vokse sammen og danne større cystiske rum. Der er også flere lipofager, lymfocytter, mastceller og flere kar nogle med hyaliniserede vægge.

Antoni B-område med blegt mucinøst stroma, som har få celler, spredt vispende kollagen og mastceller. (H og E, ×400)

Degenerative og “gamle” forandringer kan ses med aberrant eller bizart vaskulatur, der har tykke hyaliniserede vægge og forstørrede hyperkromatiske atypiske kerner i stromaet, der kan vise foci af nekrose. Fokal forkalkning og mucinøse og xanthomatøse forandringer, der involverer cellerne, er også almindelige og menes at repræsentere degenerative forandringer.

De fleste schwannomer viser varierende proportioner af både Antoni A- og Antoni B-områder, som er diskrete og adskilte fra hinanden; nogle regioner kan dog vise en overgangszone, hvor Antoni A-området ses at smelte sammen med Antoni B-området .

Overgangszone mellem cellulært Antoni A-område til venstre med mindre cellulært og mikrocytisk præAntoni B-område til højre. (H og E, ×200)