Alloantistoffer og autoantistoffer fra røde blodlegemer: forskellig præsentation, samme fysiopatologi | RegTech

Alloimmunisering er en af de mest relevante post-transfusionskomplikationer, da den er forbundet med forsinkelser i transfusionsforløbet, hæmolytisk sygdom hos foster/nyfødte og hæmolytiske transfusionsreaktioner, som i nogle tilfælde kan være dødelige. Evnen til at udvikle alloantistoffer mod røde blodlegemer (RBC) er begrænset til en bestemt gruppe af blodmodtagere, nemlig “immunsvarere”, hvis genetik og inflammationsbaggrund begunstiger den antigenpræsenterende begivenhed og styrker Th2-responset. Interessant nok har flere kohorter af multitransfusionerede patienter afsløret, at gruppen af immunrespondere også er tilbøjelig til at udvikle RBC-autoantistoffer, som svarer til ca. 8 % af alle identificerede antistoffer.1 I de fleste tilfælde skyldes både alloantistoffer og autoantistoffer RBC-transfusioner, og tilstedeværelsen af autoantistoffer betragtes som en risikofaktor for alloimmunisering i sig selv, hvilket markerer tilstanden immunresponsivitet.2

I dette nummer af Hematology, Transfusion and Cell Therapy beskriver do Valle-Neto et al. alloimmuniseringsprofilen af en kohorte af multitransfusionerede patienter fra Minas Gerais, herunder både patienter med og uden seglcellesygdom (SCD).3 Gruppen rapporterede en betydelig prævalens af autoantistoffer inden for kohorten (6,54 %), som var meget højere i gruppen af alloimmuniserede patienter (29,16 %) sammenlignet med den ikke-alloimmuniserede gruppe (2,32 %). Disse data styrker på elegant vis tidligere beviser i litteraturen vedrørende den høje frekvens af RBC autoantistoffer blandt alloimmuniserede patienter under kronisk transfusionsbehandling og fremhæver, at både alloantistoffer og autoantistoffer sandsynligvis dannes gennem lignende veje i det adaptive immunrespons.

Ved en nærmere undersøgelse af fysiopatologien ved RBC alloimmunisering er det ikke overraskende at finde en stærk sammenhæng mellem autoantistof- og alloantistofudvikling. B-celler er hjørnestenen i autoimmunitet og er også nøgleelementer i initieringen af alloantistofproduktion. De fleste af de genetiske polymorfismer, der er forbundet med risikoen for antigensensibilisering efter transfusion, vedrører molekyler, der deltager i den antigenpræsenterende begivenhed, hvoraf nogle allerede er blevet forbundet med en højere risiko for autoimmune sygdomme og de dertil knyttede autoantistoffer.4 I betragtning af, at autoantistoffer mod RBC efter transfusion normalt opstår efter eller samtidig med alloimmunisering, er hypotesen, at immunresponset rettet mod transfusionerede RBC’er synes at udvide sig til selvantigener.5 Således spiller en forværring af Th2-responset en central rolle i både autoimmunisering og alloimmunisering udløst af transfusion.

Den høje frekvens af autoantistoffer blandt alloimmuniserede patienter kaster lys over et vigtigt, men stadig uløst spørgsmål om, hvor klinisk relevante disse selvrettede antistoffer efter transfusionen er. Mens nogle undersøgelser tyder på, at de er ret godartede, hvilket retfærdiggør lejlighedsvis mild hæmolyse, er der rapporter om meget alvorlig autoimmun hæmolyse efter transfusion relateret til denne mekanisme.5 I disse dramatiske situationer kan det være en udfordring at diagnosticere den selvstyrede karakter af erytroide destruktion, især fordi den forekommer hos tidligere alloimmuniserede blodmodtagere og kan ligne hyperhæmolyse. Når man tager alle beviser vedrørende fysiopatologi af post-transfusion RBC-autoantistoffer i betragtning, er den gode nyhed: forebyggelse af alloimmunisering forebygger også autoimmunisering. Den fjende, der skal besejres, er stadig den samme.