Prognosemodel for ALS forudsiger risiko for respirationsinsufficiens eller død
Forskere har skabt en ny prognosemodel til at forudsige risikoen for respirationsinsufficiens eller død inden for seks måneders opfølgning hos patienter med amyotrofisk lateralsklerose (ALS).
Undersøgelsen, “Development of a prognostic model of respiratory insufficiency or death in amyotrophic lateral sclerosis”, blev offentliggjort i European Respiratory Journal.
ALS er en progressiv neurodegenerativ lidelse, der skyldes den gradvise ødelæggelse af motoriske neuroner – nerveceller, der er ansvarlige for frivillig muskelkontrol – i rygmarven og i hjernen.
I takt med at sygdommen forværres, mister patienterne til sidst kontrollen over åndedrætsmusklerne, herunder membranen, som gør det muligt for brystkassen at bevæge sig, hvilket forårsager alvorlige respiratoriske komplikationer, som er den mest almindelige dødsårsag for ALS-patienter.
Af denne grund anbefales ofte assisterende vejrtrækningsinterventioner til ALS-patienter, såsom ikke-invasiv ventilation, som har vist sig at forbedre livskvaliteten og potentielt overlevelsen.
Men “mangler i de nuværende kliniske strategier til at forudsige udbruddet af respiratorisk insufficiens har hindret udviklingen af praksisretningslinjer og kliniske forsøg”, skrev forskerne.
“Desuden har fraværet af en pålidelig prognostisk model forhindret klinikere i at foregribe mekanisk assisteret ventilation og dermed begrænset muligheden for at forberede patienterne til fælles beslutningstagning, forbedre rettidigheden af henvisninger til respiratoriske interventioner og udvikle design af kliniske forsøg”, tilføjede de.
Diskuter den seneste forskning i ALS News Today-forummet!
I denne undersøgelse satte et hold forskere fra Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania sig for at udvikle og validere en ny prognosemodel, der ville være i stand til at estimere udbruddet af respiratorisk insufficiens hos ALS-patienter, der var blevet nøje overvåget i seks måneder på en ambulant klinik.
Undersøgelsen omfattede to forskellige grupper af ALS-patienter: 765 patienter, der blev undersøgt mellem januar 2006 og december 2015 på University of Pennsylvania Comprehensive ALS Center (Penn-gruppen); og 7.083 patienter, hvis journaler var blevet gemt i databasen Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials (PRO-ACT).
Den interne Penn-gruppe blev brugt til at generere og validere prognosemodellen, mens de resterende patienters journaler blev brugt til at validere modellen eksternt. Modellens prædiktorer omfattede indledende (baseline) patientkarakteristika, der blev registreret under det første klinikbesøg.
Undersøgelsens primære resultat var at vurdere udbruddet af respiratorisk insufficiens inden for en observationsperiode på seks måneder. ALS-patienter blev anset for at være ramt af respiratorisk insufficiens, hvis de krævede ikke-invasiv ventilation, havde mindre end 50 % af den tvungne vitalkapacitet (den mængde luft, som en patient er i stand til at udånde efter at have taget en dyb indånding, FVC), havde gennemgået en tracheostomi (et kirurgisk indgreb, hvor der bores et hul i patientens luftrør for at skabe en alternativ vejrtrækningsvej) eller var døde.
Resultaterne viste, at blandt de 765 patienter fra Penn-gruppen viste 300 (39 %) tegn på åndedrætsinsufficiens eller døde i løbet af opfølgningen efter seks måneder. Ligeledes havde 2.453 (35 %) af de 7.083 patienter fra PRO-ACT-databasen respiratorisk insufficiens eller døde inden for samme periode.
I alt seks baseline-patientkarakteristika blev anvendt som modelprædiktorer til at estimere risikoen for respiratorisk insufficiens eller død, herunder:
- patienternes alder ved diagnose
- forsinkelse mellem symptomdebut og sygdomsdiagnose
- FVC
- sted for symptomdebut
- Amyotrofisk lateralsklerose funktionel vurderingsskala-revideret (ALSFRS-R) samlet score
- ALSFRS-R dyspnø (åndenød) score
“Vi fandt, at yngre alder, mindre diagnostisk forsinkelse, lavere FVC, bulbært symptomdebutsted, lavere ALSFRS-R total og ALSFRS-R dyspnø lavere end 2 ved baseline var signifikant forbundet med en højere risiko for respiratorisk insufficiens eller død efter seks måneder i en stor enkeltcenterkohorte og et datasæt af flere kliniske forsøg med ALS”, skrev forskerne. Bulbar-onset er kendetegnet ved indledende symptomer, der involverer hoved og hals, herunder problemer med at tale eller synke; ALS med limb-onset er mere almindelig.
Efter afledning og indledende validering opnåede prognosemodellen en positiv prædiktiv værdi (procentdelen af sande positive) på 77 %, en negativ prædiktiv værdi (procentdelen af sande negative) på 86 %, en sensitivitet på 83 % og en specificitet på 81 % for respiratorisk insufficiens hos patienter fra Penn-gruppen.
Ekstern validering af prognosemodellen for respiratorisk insufficiens hos patienter fra PRO-ACT-databasen førte til lignende resultater (positiv prædiktiv værdi på 62 %; negativ prædiktiv værdi på 76 %; sensitivitet på 53 %; og specificitet på 82 %).
“Yderligere undersøgelser ville være nødvendige for at validere dette som et værktøj prospektivt til at identificere en højrisikoundergruppe, der er egnet til indskrivning til kliniske forsøg. I klinisk praksis kan anvendelsen af den prognostiske model bidrage til at informere om den optimale timing for henvisning af ALS kliniske patienter til respiratorisk behandling med det formål at forsinke (eller i det mindste forberede sig på) indtræden af respiratorisk insufficiens,” skrev forskerne.
- Author Details
