Tetrabenazin, et amin-depleterende lægemiddel, blokerer også dopaminreceptorer i rottehjernen

Tetrabenazin (TBZ) anvendes til behandling af hyperkinetiske bevægelsesforstyrrelser. Dets virkning menes at være medieret af udtømning af dopamin (DA) lagre. Vi undersøgte andre mulige virkningsmekanismer for dette lægemiddel. TBZ nedsatte DA-koncentrationen i rotte striatum og nucleus accumbens på en dosisafhængig måde med en IC50 på ca. 1,2 mg.kg-1. Maksimal udtømning blev opnået inden for 30 minutter med kun delvis genopretning efter 8 timer. TBZ inducerede (ved 40 mg . kg-1) 5- til 8-dobbelte stigninger i 3,4-dihydroxyphenylacetat- og homovanillinsyrekoncentrationer i begge hjerneområder. I modsætning til reserpin ophævede TBZ fuldstændigt den apomorfininducerede hæmning af DA-syntese under forhold, hvor denne virkning formidles af præsynaptiske DA-receptorer. Både TBZ (5 mg . kg-1) og reserpin (5 mg . kg-1) udtømte efter 1 time striatal DA-indholdet med ca. 90 %. TBZ, men ikke reserpin, stimulerede dog signifikant in vivo tyrosinhydroxylaseaktivitet. TBZ hæmmede også spiperonbinding i striatum med Ki = 2,1 X 10(-6) M. Hos rotter med unilateral ødelæggelse af den nigrostriatale bane med 6-hydroxydopamin reducerede forbehandling med TBZ signifikant antallet af rotationer induceret af apomorfin. Endelig steg prolaktinniveauet signifikant hos rotter, der blev behandlet med enten TBZ (5 mg . kg-1) eller reserpin (5 mg . kg-1), sammenlignet med kontrolværdierne. TBZ, men ikke reserpin, blokerede apomorfinhæmningen af prolaktinsekretion med apomorfin. Vi konkluderer, at TBZ ud over at udtømme monoaminer også blokerer både præsynaptiske og postsynaptiske DA-receptorer i rottehjernen.