Accelerating Medicines Partnership – Alzheimer’s Disease | FNIH

Schauen Sie sich dieses Video an, um mehr über das AMP-AD-Projekt zu erfahren.

Das Accelerating Medicines Partnership Alzheimer’s Disease Project (AMP-AD) ist eine vorwettbewerbliche Partnerschaft zwischen Regierung, Industrie und gemeinnützigen Organisationen, die sich auf die Entdeckung neuartiger, klinisch relevanter therapeutischer Ziele und auf die Entwicklung von Biomarkern zur Validierung bestehender therapeutischer Ziele konzentriert. Diese sektorübergreifende Partnerschaft wird von der Foundation for the NIH verwaltet. Die öffentlichen und privaten Mittel für dieses fünfjährige Projekt belaufen sich auf insgesamt 185,2 Millionen Dollar. Die AMP bietet den teilnehmenden Organisationen die Möglichkeit, bei der Forschung in einem Umfang zusammenzuarbeiten, der für einzelne Unternehmen nicht möglich wäre. Darüber hinaus bietet das AMP durch eine enge Koordinierung nicht nur Zugang zu Daten und Analysen, sondern auch die Möglichkeit, erhebliche wissenschaftliche und finanzielle Ressourcen zu nutzen, die in Partnerschaft mit den National Institutes of Health und akademischen Forschern bereitgestellt werden. AMP-AD besteht aus zwei Projekten: Projekt A ergänzt Biomarker-Panels, die bereits in drei NIH-finanzierten Phase-II/III-Zulassungsstudien bei präsymptomatischer Alzheimer-Krankheit enthalten sind, durch die Hinzunahme von Tau-PET-Bildgebung und neuartigen flüssigen Biomarkern. Projekt B integriert die Analyse umfangreicher molekularer Daten aus menschlichen Gehirnproben mit Netzwerkmodellierungsansätzen und experimenteller Validierung und ermöglicht eine rasche, breite gemeinsame Nutzung von Daten und Analysewerkzeugen.

Lesen Sie hier die Beschreibung des Programms durch die NIA. Um mehr über das AMP-Typ-2-Diabetes-Projekt zu erfahren, klicken Sie hier, das AMP-RA/SLE-Projekt hier oder das AMP-Parkinson-Krankheit-Projekt hier.

Ergebnisse &Erfolge

AMP-AD Wissensportal

Klicken Sie hier, um Daten, Analysen und Hilfsmittel des AMP-AD Konsortialprogramms zur Alzheimer-Krankheit zu entdecken und herunterzuladen

AMP-AD Agora Plattform

Agora beherbergt Beweise dafür, ob Gene mit der Alzheimer-Krankheit (AD) in Verbindung stehen oder nicht. Agora enthält auch eine Liste von fast 100 neu entstehenden Wirkstoffzielen für Alzheimer, die von Alzheimer-Forschern vorgeschlagen wurden. Diese erste Liste der nominierten Targets wurde von Forschern des AMP-AD-Konsortiums beigesteuert. Klicken Sie hier, um mehr zu erfahren.

Wissenschaftliche Veröffentlichungen

Manuskripte von konsortiumsübergreifenden analytischen Arbeitsgruppen (Preprints, derzeit in Begutachtung):

Meta-Analyse des Transkriptoms des menschlichen Gehirns identifiziert Heterogenität in den Koexpressionsmodulen der menschlichen Alzheimer-Krankheit, die von der Probenerhebung und dem methodischen Ansatz abhängen. Ben Logsdon et al. Biorxiv. 2018

Funktionale Zerlegung von Alzheimer-Genexpressionssignaturen im Gehirn von Menschen und Mausmodellen. Ying-Woo W. et al. Biorxiv. 2018

Data Descriptor Manuscripts (veröffentlicht in Nature Scientific Data):

The Mount Sinai cohort of large-scale genomic, transcriptomic and proteomic data in Alzheimer’s disease. Wang M et al. Scientific Data 5:180185. doi: 10.1038/sdata.2018.185. (2018 Sept 11)

A mutli-omic atlas of the human frontal cortex for aging and Alzheimer’s disease research. De Jager PL et al. Scientific Data 5:180142 doi: 10.1038/sdata.2018.142. (2018 Aug 7)

Globale quantitative Analyse des menschlichen Gehirnproteoms bei Alzheimer- und Parkinson-Krankheit. Ping L et al. Scientific Data 5:180036 doi: 10.1038/sdata.2018.36 (2018 Mar 13).

Generierung und Qualitätskontrolle von Lipidomics-Daten für die Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative Kohorte. Barupal DK et al. Scientific Data 5:180263. doi:10.1038/sdata.2018.263 (2018 Nov 20)

Zielgerichtete Metabolomik- und Medikamentenklassifizierungsdaten von Teilnehmern der ADNI 1-Kohorte. St John-Williams L et al. Scientific Data 4:170140. doi: 10.1038/sdata.2017.140. (2017 Oct 17)

Humane Ganzgenom-Genotyp- und Transkriptomdaten für Alzheimer und andere neurodegenerative Erkrankungen. Allen M et al. Scientific Data 3:160089. doi: 10.1038/sdata.2016.89. (2016 Oct 11)

Ausgewählte Forschungsmanuskripte von einzelnen Teams (Preprints und veröffentlichte Arbeiten):

The Alzheimer’s Disease Metabolome: Auswirkungen von Geschlecht und APOE ε4-Genotyp. Matthias A. et al. bioRxiv 585455. doi: https://doi.org/10.1101/585455 (2019)

Altered bile acid profile in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: Beziehung zu Neuroimaging und Liquor-Biomarkern. Nho K et al. Alzheimer’s Dement.15(2):232-244. doi: 10.1016/j.jalz.2018.08.012. (2019)

Integrativer Ansatz zur sporadischen Alzheimer-Krankheit: Mangel an TYROBP in der zerebralen Aβ-Amyloidose-Maus normalisiert den klinischen Phänotyp und ergänzt die molekulare Pathologie des Subnetzes, ohne die Aβ-Belastung zu reduzieren. Haure-Mirande JV et al. Mol Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-018-0255-6. (2019)

Groß angelegte proteomische Analyse des menschlichen Gehirns identifiziert Proteine, die mit der kognitiven Entwicklung im fortgeschrittenen Alter in Verbindung stehen. Wingo AP et al. Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-019-09613-z. (2019)

Integrative Transkriptomanalysen des alternden Gehirns deuten auf verändertes Spleißen bei der Anfälligkeit für die Alzheimer-Krankheit hin. Raj T et al. Nat Genet. doi: 10.1038/s41588-018-0238-1. (2018)

Deep proteomic network analysis of Alzheimer’s disease brain reveals alterations in RNA binding proteins and RNA splicing associated with disease. Johnson ECB et al. Mol Neurodegener. doi: 10.1186/s13024-018-0282-4. (2018)

Ein molekulares Netzwerk des alternden menschlichen Gehirns bietet Einblicke in die Pathologie und den kognitiven Abbau der Alzheimer-Krankheit. Mostafavi S et al. Nat Neurosci. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9. (2018)

A Multi-Network Approach Identifies Protein-Specific Co-expression in Asymptomatic and Symptomatic Alzheimer’s Disease. Seyfried NT et al. Cell Syst. 4(1):60-72. (2017)

Eine xQTL-Karte integriert die genetische Architektur des Transkriptoms und Epigenoms des menschlichen Gehirns. Ng B et al. Nat Neurosci. (10):1418-1426. (2017)

Metabolische Netzwerkausfälle bei der Alzheimer-Krankheit: A biochemical roadmap. Toledo JB et al. Alzheimer’s Dement.(9):965-984. doi: 10.1016/j.jalz.2017.01.020. (2017)

Multiscale network modeling of oligodendrocytes reveals molecular components of myelin dysregulation in Alzheimer’s disease. McKenzie AT et al. MOl Neurodegener 12(1):82. (2017)

Konservierte Myelinisierungsnetzwerke im Gehirn sind bei Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen verändert. Allen M et al. Alzheimer’s Dement. pii:S1552-5260(17)33766-4. (2017)

Media

National Institute on Aging Press Release (1. Oktober 2019): NIH-geförderte Zentren für translationale Forschung sollen die Erforschung von Alzheimer-Medikamenten beschleunigen und diversifizieren

Nature Reviews Drug Discovery (27. Februar 2019): Großes NIH-Industrieprojekt öffnet Portale zur Target-Validierung

Partner

Partner aus dem öffentlichen Sektor:
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Aging (NIA)
U.S. Food and Drug Administration (FDA)

Partner aus dem privaten Sektor:
AbbVie Inc.
Alliance for Aging Research
Alzheimer’s Association
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation
Biogen
Eli Lilly and Company
The Geoffrey Beene Foundation Alzheimer’s Initiative
GlaxoSmithKline
Vradenburg Foundation

FNIH Kontakt

Eline Appelmans, M.D., MPH, BMedSci, Wissenschaftliche Projektleiterin, Neurowissenschaften, [email protected]