Acrodermatitis enteropathica

Sind Sie sicher, dass Ihr Patient diese Krankheit hat? Was sind die typischen Befunde für diese Krankheit?

Acrodermatitis enteropathica (AEZ) ist eine seltene autosomal rezessiv vererbte Erkrankung, die durch ein defektes Zinkbindungsprotein im Darm verursacht wird und zu einem charakteristischen akralen und perioriformen Hautausschlag, Durchfall, Haarausfall und schlechtem Wachstum nach dem Abstillen von der Muttermilch führt.

Zu den häufigsten Symptomen von AEZ gehört der klassische Dreiklang aus Durchfall, Dermatitis und Demenz (oder Lustlosigkeit). Die Dermatitis besteht aus schuppigen, verkrusteten, vesikulobullösen Flecken, die die distalen Extremitäten und periorale Bereiche (Augen, Nase, Mund, Anus, Genitalien) betreffen. Haarausfall und Gedeihstörung sind häufige Merkmale, und Durchfall kann schwerwiegend sein.

Klinische Befunde treten in der Regel innerhalb von 4-6 Wochen nach dem Absetzen von der Muttermilch auf. Kinder mit anfänglich gutem Wachstum und guter Entwicklung fallen plötzlich aus der Wachstumskurve, wenn die klassischen Symptome auftreten. Häufig besteht eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, und die Wundheilung kann beeinträchtigt sein. Eine kutane Candidose, insbesondere an erodierten Stellen wie dem Windelbereich, tritt häufig auf.

Welche anderen Krankheiten/Zustände weisen einige dieser Symptome auf?

Zinkarme Ernährung, totale parenterale Hyperalimentation ohne Zinksupplementierung und gastrointestinale Erkrankungen, die mit einer Zink-Malabsorption einhergehen, wie z. B. entzündliche Darmerkrankungen und zystische Fibrose, können zu einem klinischen Bild führen, das von AEZ nicht zu unterscheiden ist. Magen-Darm-Erkrankungen können jedoch auch zu Protein-, Fett-, Kalorien-, Multivitamin- und Spurenelementmangel führen, der durch eine Zinksupplementierung nur teilweise korrigiert wird.

Was hat diese Krankheit zu diesem Zeitpunkt verursacht?

Bei AEZ führt ein defektes Zinkbindungsprotein im kindlichen Darm zu einer selektiven Zinkmalabsorption. Die menschliche Milch enthält ein Transporterprotein, das die Zinkabsorption steigert und den Defekt bei den betroffenen Säuglingen kompensiert. Nach dem Abstillen ist der kompensatorische Zinktransporter nicht mehr verfügbar, und die Zinkspeicher sind innerhalb von 4-6 Wochen erschöpft.

Welche Laboruntersuchungen sollten Sie anfordern, um die Diagnose zu bestätigen? Wie sollten Sie die Ergebnisse interpretieren?

Die Diagnose hängt vom Nachweis eines Plasmazinkmangels ab (normale Konzentration >55 µg/dL). Säuglinge mit AZE haben in der Regel Werte von weniger als 55 μg/dL, und die Werte können bis zu 20 µg/dL niedrig sein. Auch die Zinkwerte im Urin sind in der Regel niedrig.

Es muss darauf geachtet werden, dass Spritzen und Entnahmeröhrchen verwendet werden, die kein nachweisbares Zink enthalten. Die Werte der zinkabhängigen Metalloenzyme, wie z. B. der alkalischen Phosphatase, sind ebenfalls niedrig; sie sind einfach und schnell zu bestimmen und weisen auf die Diagnose hin. Spezifische genetische Marker sind nicht verfügbar.

Wären bildgebende Untersuchungen hilfreich? Wenn ja, welche?

Bildgebende Untersuchungen sind bei der Beurteilung von Patienten mit Verdacht auf AEZ nicht hilfreich.

Bestätigung der Diagnose

Leider kann es schwierig sein, AEZ von anderen Erkrankungen zu unterscheiden, die mit Zinkmangel assoziiert sind, wie z. B. Mukoviszidose, insbesondere wenn die Symptome über einen längeren Zeitraum, z. B. über mehrere Monate, bestehen. Eine Zinksupplementierung allein führt jedoch zur Beseitigung von AEZ (und isoliertem erworbenem ernährungsbedingtem Zinkmangel), bringt aber nur eine minimale Verbesserung bei den anderen ernährungsbedingten Mangelerkrankungen.

Wenn Sie bestätigen können, dass der Patient diese Krankheit hat, welche Behandlung sollte dann eingeleitet werden?

Die Behandlung von AEZ erfordert eine Zinksupplementierung. Die normale Tagesdosis an Zink bei Erwachsenen beträgt 15 mg, und es wurde festgestellt, dass 100 mg Zinksulfat (das nur 22 mg elementares Zink enthält) bei Erwachsenen innerhalb weniger Tage zu einer dramatischen Verbesserung führen.

Die empfohlene Dosis für Säuglinge beträgt 5-10 mg/kg/Tag Zinksulfat. Eine lebenslange Zinksupplementierung ist erforderlich, und während des Wachstumsschubs bei Jugendlichen und während der Schwangerschaft können höhere Dosen notwendig sein.

Welche unerwünschten Wirkungen sind mit den einzelnen Behandlungsoptionen verbunden?

Die wichtigste Komplikation im Zusammenhang mit der Zinktherapie ist Durchfall. Diese kann durch die Verabreichung von Zinkgluconat minimiert werden, das in der Regel besser vertragen wird und weniger Durchfall verursacht als Zinksulfat.

Welche Folgen kann diese Krankheit haben?

Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig, und die Prognose ist bei lebenslanger Zinksupplementierung ausgezeichnet.

Welche Ursachen hat diese Krankheit und wie häufig ist sie?

AEZ tritt weltweit mit einer geschätzten Häufigkeit von 1 von 500.000 Kindern auf und hat keine Vorliebe für Rasse oder Geschlecht. Obwohl der ernährungsbedingte Zinkmangel in den meisten Industrieländern kein Problem darstellt, ist er in den Entwicklungsländern ein wichtiger Faktor, wo bis zu 40 % der Kinder betroffen sein können.

Der Defekt bei dieser autosomal rezessiven Erkrankung wurde auf 8q24 lokalisiert, und der spezifische Defekt wurde im Gen SLC9A4 identifiziert, das für den ZIP4-Transporter kodiert. Routinetests für Mutationen in SLC9A4 sind noch nicht verfügbar.

Wie verursachen diese Erreger/Gene/Expositionen die Krankheit?

Das Vorhandensein von Defekten in Zintransportern führt zu einer fehlerhaften Zinkabsorption im Darm, einer abnormalen intrazellulären Zinkregulierung, einer verminderten Synthese und Funktion von zinkabhängigen Enzymen und den klinischen Befunden von AEZ.

Welche Komplikationen sind bei der Krankheit oder der Behandlung der Krankheit zu erwarten?

Eine verzögerte Diagnose kann zu allen oben genannten Manifestationen von AEZ und letztlich zum Tod durch Infektion und Unterernährung führen.

Sind zusätzliche Laboruntersuchungen verfügbar, auch solche, die nicht allgemein verfügbar sind?

Tests auf Defekte im Gen SLC9A4 können in bestimmten Forschungslabors durchgeführt werden.

Wie kann diese Krankheit verhindert werden?

Eine erhöhte Zinksupplementierung bei betroffenen Frauen während der Schwangerschaft verhindert subtile oder offene Ausprägungen von AEZ aufgrund des erhöhten Zinkbedarfs. Manifestationen von Zinkmangel infolge einer zinkarmen Ernährung können durch eine Zinksupplementierung verhindert werden, insbesondere bei Kleinkindern in den Entwicklungsländern.

Das Gen ist selten und der Erbgang ist autosomal rezessiv, so dass sich die genetische Beratung auf eine frühzeitige Diagnose bei Säuglingen mit den typischen klinischen Befunden konzentrieren sollte.

Was ist belegt?

Maverakis, E, Fung, MA, Lynch, PJ. „Acrodermatitis enteropathica und ein Überblick über den Zinkstoffwechsel“. J Am Acad Dermatol. vol. 56. 2007. pp. 116-24.