Actiq (Fentanylcitrat) orale transmukosale Lutschtablette

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Allgemeine Informationen

Actiq (Fentanylzitrat) ist eine orale transmukosale Lutschtablette. Es ist eine feste Formulierung von Fentanyl, einem Opioid-Agonisten, zur oralen transmukosalen Verabreichung.

Actiq ist speziell für die Behandlung von Durchbruchschmerzen bei Krebspatienten ab 16 Jahren indiziert, die bereits eine Opioid-Therapie rund um die Uhr gegen die zugrunde liegenden anhaltenden Krebsschmerzen erhalten und diese tolerieren. Als opioidtolerant gelten Patienten, die seit mindestens einer Woche rund um die Uhr Medikamente einnehmen, die aus mindestens 60 mg oralem Morphin pro Tag, mindestens 25 mcg transdermalem Fentanyl pro Stunde, mindestens 30 mg oralem Oxycodon pro Tag, mindestens 8 mg oralem Hydromorphon pro Tag, mindestens 25 mg oralem Oxymorphon pro Tag, mindestens 60 mg oralem Hydrocodon pro Tag oder einer äquianalgetischen Dosis eines anderen Opioids bestehen. Die Patienten müssen während der Einnahme von Actiq rund um die Uhr mit Opioiden behandelt werden.

– Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten vereinbar ist. – Passen Sie die Dosierung an die Schwere der Schmerzen, das Ansprechen des Patienten, frühere Erfahrungen mit Analgetika und die Risikofaktoren für Abhängigkeit, Missbrauch und Fehlgebrauch an. – Anfangsdosis von Actiq: 200 mcg. Verschreiben Sie einen Anfangsvorrat von sechs 200 mcg Actiq-Einheiten. – Titrieren Sie individuell auf eine verträgliche Dosis, die eine angemessene Analgesie gewährleistet, indem Sie eine Actiq-Dosiseinheit pro Durchbruchschmerz-Episode verwenden. – Es können nicht mehr als zwei Dosen pro Durchbruchschmerz-Episode eingenommen werden. – Warten Sie mindestens 4 Stunden, bevor Sie eine weitere Episode von Durchbruchschmerzen mit Actiq behandeln – Begrenzen Sie den Verbrauch auf vier oder weniger Einheiten pro Tag, sobald eine erfolgreiche Dosis gefunden wurde. – Wenn eine Opioidtherapie nicht mehr erforderlich ist, sollte das Absetzen von Actiq zusammen mit einem allmählichen Absetzen anderer Opioide in Erwägung gezogen werden, um mögliche Entzugserscheinungen zu minimieren.

Klinische Studien

Die FDA-Zulassung von Actiq basierte auf den folgenden Ergebnissen:

Eine klinische Studie an 257 erwachsenen Krebspatienten mit Opioid-Toleranz, die unter Durchbruchschmerzen leiden. Krebsdurchbruchschmerzen wurden definiert als ein vorübergehendes Aufflackern von mäßigen bis starken Schmerzen bei Krebspatienten mit anhaltenden Krebsschmerzen, die ansonsten mit Erhaltungsdosen von Opioidmedikamenten einschließlich mindestens 60 mg Morphin/Tag, 50 mcg transdermales Fentanyl/Stunde oder einer äquianalgetischen Dosis eines anderen Opioids für eine Woche oder länger kontrolliert werden. In zwei Studien zur Dosistitration titrierten 95 von 127 Patienten (75 %), die zur Behandlung ihrer anhaltenden Krebsschmerzen stabile Dosen entweder langwirksamer oraler Opioide oder transdermalen Fentanyls erhielten, auf eine erfolgreiche Dosis von Actiq zur Behandlung ihrer Durchbruchschmerzen bei Krebs innerhalb des angebotenen Dosisbereichs (200, 400, 600, 800, 1200 und 1600 mcg). Eine „erfolgreiche“ Dosis wurde definiert als eine Dosis, bei der eine Einheit Actiq an mindestens zwei aufeinanderfolgenden Tagen konsequent zur Behandlung von Durchbruchschmerzen bei Krebs eingesetzt werden konnte, ohne dass unannehmbare Nebenwirkungen auftraten. In diesen Studien brachen 11 % der Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen und 14 % aus anderen Gründen ab. Die erfolgreiche Dosis von Actiq zur Behandlung von Durchbruchschmerzen bei Krebs konnte nicht anhand der täglichen Erhaltungsdosis des Opioids zur Behandlung der anhaltenden Krebsschmerzen vorhergesagt werden und lässt sich daher am besten durch Dosistitration ermitteln.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie wurde bei Krebspatienten durchgeführt, um die Wirksamkeit von Actiq bei der Behandlung von Durchbruchschmerzen bei Krebs zu untersuchen. Von 130 Patienten, die an der Studie teilnahmen, erreichten 92 Patienten (71 %) eine erfolgreiche Dosis während der Titrationsphase. Actiq wurde zum Zeitpunkt 0 Minuten nach Beginn der Verabreichung verabreicht und führte im Vergleich zu Placebo zu einer stärkeren Schmerzlinderung nach 15, 30, 45 und 60 Minuten, gemessen nach Beginn der Verabreichung. Die Unterschiede waren statistisch signifikant.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Actiq in Verbindung gebracht werden, können u. a. die folgenden sein, sind aber nicht darauf beschränkt:

  • Übelkeit
  • Schwindel
  • Somnolenz
  • Brechreiz
  • Asthenie
  • Kopfschmerzen
  • Dyspnoe
  • Verstopfung
  • Angst
  • Verwirrung
  • Depression
  • Ausschlag
  • Schlaflosigkeit

Das Etikett des Arzneimittels Actiq ist mit der folgenden Black Box Warning versehen:

Schwere, lebensbedrohliche und/oder tödliche Atemdepression ist aufgetreten. Überwachen Sie die Einnahme genau, insbesondere bei Beginn der Behandlung oder nach einer Dosissteigerung. Aufgrund des Risikos einer tödlichen Atemdepression ist Actiq bei opioidunverträglichen Patienten und bei der Behandlung von akuten oder postoperativen Schmerzen, einschließlich Kopfschmerzen/Migräne, kontraindiziert. – Die versehentliche Einnahme von Actiq, insbesondere durch Kinder, kann zu einer tödlichen Überdosierung von Fentanyl führen. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren. Achten Sie auf eine ordnungsgemäße Lagerung und Entsorgung. – Die gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Hemmern (oder das Absetzen von CYP3A4-Induktoren) kann zu einer tödlichen Überdosierung von Fentanyl führen. – Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden mit Benzodiazepinen oder anderen das zentrale Nervensystem (ZNS) dämpfenden Substanzen, einschließlich Alkohol, kann zu tiefer Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Behalten Sie die gleichzeitige Verschreibung für Patienten vor, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind; beschränken Sie die Dosierung und Dauer auf das erforderliche Minimum und beobachten Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung. – Bei der Verschreibung dürfen Patienten nicht von einem anderen Fentanyl-Produkt auf Actiq umgestellt werden (auf Basis mcg pro mcg). – Bei der Abgabe darf Actiq nicht durch ein anderes Fentanylprodukt ersetzt werden. – Actiq setzt die Anwender dem Risiko von Abhängigkeit, Missbrauch und Fehlgebrauch aus, was zu Überdosierung und Tod führen kann. Beurteilen Sie das Risiko des Patienten vor der Verschreibung und überwachen Sie ihn genau auf diese Verhaltensweisen und Zustände. – Actiq ist nur im Rahmen eines eingeschränkten Programms, des so genannten TIRF REMS Access Programms, erhältlich. Ambulante Patienten, Angehörige der Gesundheitsberufe, die ambulanten Patienten Arzneimittel verschreiben, Apotheken und Händler müssen sich für das Programm anmelden. – Eine längere Einnahme von Actiq während der Schwangerschaft kann zu einem neonatalen Opioid-Entzugssyndrom führen, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird. Wenn eine längere Opioideinnahme bei einer schwangeren Frau erforderlich ist, muss die Patientin auf das Risiko eines neonatalen Opioid-Entzugssyndroms hingewiesen und sichergestellt werden, dass eine geeignete Behandlung zur Verfügung steht.

Wirkmechanismus

Actiq (Fentanylcitrat) orale transmukosale Lutschtablette ist eine feste Formulierung von Fentanyl, einem Opioid-Agonisten, zur oralen transmukosalen Verabreichung. Der genaue Mechanismus der analgetischen Wirkung ist nicht bekannt, obwohl Fentanyl bekanntermaßen ein mu-Opioidrezeptor-Agonist ist. Spezifische ZNS-Opioidrezeptoren für körpereigene Verbindungen mit opioidähnlicher Wirkung wurden im gesamten Gehirn und Rückenmark identifiziert und spielen eine Rolle bei den analgetischen Wirkungen dieses Medikaments.