Akynzeo

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden klinisch bedeutsamen unerwünschten Wirkungen sind an anderer Stelle in der Fachinformation zu finden:

• Überempfindlichkeitsreaktionen
• Serotonin-Syndrom

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

AKYNZEO Kapseln

Die allgemeine Sicherheit von AKYNZEO Kapseln wurde an 1538 Krebspatienten und gesunden Probanden in klinischen Studien untersucht. Die im Folgenden beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber AKYNZEO bei 1169 Krebspatienten wider, die in 3 aktiv kontrollierten Studien mindestens einen Zyklus einer Krebs-Chemotherapie erhielten, darunter 782, die mindestens 4 Zyklen lang mit AKYNZEO behandelt wurden, und 321, die mindestens 6 Zyklen lang mit AKYNZEO behandelt wurden, bis zu einem Maximum von 12 Zyklen Chemotherapie. Das Durchschnittsalter betrug 55 Jahre, 79 % waren weiblich, 83 % waren weiß, 13 % asiatisch und 4 % hispanisch. Alle Patienten erhielten 1 Stunde vor Beginn eines jeden Chemotherapiezyklus eine orale Einzeldosis von AKYNZEO. In allen Studien wurde Dexamethason zusammen mit AKYNZEO verabreicht.

Cisplatin-basierte hochemetogene Chemotherapie

In einer Einzelzyklusstudie mit Patienten, die eine Cisplatin-basierte hochemetogene Chemotherapie erhielten, wurden 136 Patienten mit AKYNZEO behandelt. Tabelle 4 zeigt die Nebenwirkungen, die mit einer Inzidenz von mindestens 3 % gemeldet wurden und bei denen die AKYNZEO-Rate über der von Palonosetron allein lag.

Tabelle 4: Nebenwirkungen, die bei ≥3 % der Krebspatienten auftraten, die AKYNZEO-Kapseln und eine hoch emetogene Chemotherapie auf Cisplatinbasis erhielten (Zyklus 1)

Anthrazykline und Chemotherapie auf Cyclophosphamidbasis

In einer Studie mit Patienten, die eine Chemotherapie auf Anthrazyklin- und Cyclophosphamidbasis erhielten, wurden 725 Patienten während Zyklus 1 mit AKYNZEO-Kapseln behandelt, und 635 dieser Patienten setzten die Behandlung in einer Verlängerungsstudie mit mehreren Zyklen für bis zu 8 Zyklen fort. Tabelle 5 zeigt die Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von mindestens 3 % gemeldet wurden und bei denen die Häufigkeit von AKYNZEO-Kapseln die von Palonosetron allein während Zyklus 1 überstieg. Das Nebenwirkungsprofil in den nachfolgenden Zyklen war dem in Zyklus 1 beobachteten ähnlich.

Tabelle 5: Nebenwirkungen, die bei ≥3 % der Krebspatienten auftraten, die AKYNZEO-Kapseln und eine auf Anthrazyklinen und Zyklophosphamid basierende Chemotherapie erhielten (Zyklus 1)

Zusätzlich zu den oben gezeigten Nebenwirkungen gab es in beiden Studienarmen, in denen AKYNZEO-Kapseln mit oralem Palonosetron verglichen wurden, Berichte über gleichzeitige Erhöhungen der Transaminasen um mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze und des Gesamtbilirubins, und die Häufigkeit dieser Erhöhungen war zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar. Siehe Tabelle 6.

Tabelle 6: Leberfunktions-Laboranomalien

In einer Multizyklus-Sicherheitsstudie mit 412 Patienten war das Sicherheitsprofil von AKYNZEO Kapseln (n = 308) vergleichbar mit Aprepitant und Palonosetron (n = 104) bei Patienten, die sich einer Erst- und Wiederholungsbehandlung (Median 5 Zyklen, Bereich von 1-14 Zyklen) mit Chemotherapie unterzogen, einschließlich Carboplatin-, Cisplatin-, Oxaliplatin- und Doxorubicin-Schemata. Es gab in dieser Studie in keinem der beiden Studienarme Berichte über gleichzeitige Erhöhungen der Transaminasen um mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze und des Gesamtbilirubins.

In einer randomisierten, klinischen Nichtunterlegenheitsstudie, die orales Palonosetron 0,5 mg mit intravenösem Palonosetron 0.25 mg bei Krebspatienten, die eine stark emetogene Chemotherapie mit Cisplatin (größer oder gleich 70 mg/m2) erhalten sollten, gab es zwei Patienten (0,5 %; 2/369) in der intravenösen Palonosetron-Gruppe, die gleichzeitig erhöhte Transaminasen und Gesamtbilirubin aufwiesen. Bei keinem der beiden Patienten traten Transaminasenerhöhungen auf, die mehr als das 10-fache der oberen Grenze des Normalwerts betrugen.

AKYNZEO zur Injektion

Die Sicherheit von AKYNZEO zur Injektion wurde bei 203 Patienten in einer aktiv-kontrollierten klinischen Studie über mehrere Zyklen (Median 4 Zyklen, Bereich von 1-4 Zyklen) bei Patienten untersucht, die HEC-Therapien erhielten, die kein Anthrazyklin plus Cyclophosphamid enthielten (z.B., Cisplatin, Cyclophosphamid, Carmustin, Dacarbazin und Mechlorethamin) im Vergleich zu 201 Patienten, die AKYNZEO-Kapseln erhielten (NCT02517021). Das Durchschnittsalter lag bei 60 Jahren, 46 % der Patienten waren weiblich, 99,5 % waren weiß, 0,3 % waren Asiaten und 0,3 % waren hispanischer Herkunft. Alle Patienten erhielten 30 Minuten vor Beginn eines jeden Chemotherapiezyklus eine Einzeldosis AKYNZEO zur Injektion; Dexamethason wurde gleichzeitig mit AKYNZEO verabreicht. Das Sicherheitsprofil von AKYNZEO zur Injektion war im Allgemeinen ähnlich wie das von AKYNZEO-Kapseln.

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Akynzeo (Netupitant und Palonosetron Kapseln)