Alphablocker fördern nicht die Passage von Harnsteinen

Eine neue Studie ergänzt den Nachweis, dass Alphablocker die Passage von Harnleitersteinen bei Patienten mit Nierenkoliken im Vergleich zu Placebo nicht beschleunigen, obwohl die Größe der Steine eine Rolle spielen kann.

„Die medikamentöse Ausleitungstherapie bei Harnsteinleiden in der Notaufnahme ist weit verbreitet und schwankt zwischen etwa 15 % und 55 %“, schreiben Andrew Meltzer, MD, außerordentlicher Professor für Notfallmedizin an der George Washington University School of Medicine and Health Sciences, Washington, DC, und Kollegen. „Wir fanden heraus, dass eine 28-tägige Behandlung mit Tamsulosin im Vergleich zu Placebo die Gesamtsteinpassagerate nicht erhöhte oder eine Vielzahl von sekundären Ergebnissen bei Patienten verbesserte, die mit symptomatischen Harnleitersteinen mit einem Durchmesser von weniger als 9 mm in die Notaufnahme kamen“, fügen sie hinzu. „

Die Studie wurde am 18. Juni online in JAMA Internal Medicine veröffentlicht.

Die Study of Tamsulosin for Urolithiasis in the Emergency Department (STONE) wurde in zwei Phasen durchgeführt. Die Forscher führten die erste Phase von 2008 bis 2009 an einem einzigen Standort durch. Sie rekrutierten 109 Patienten, die sich mit symptomatischen Harnsteinen in der Notaufnahme vorstellten, bei denen mittels Computertomographie (CT) ein Durchmesser von weniger als 9 mm und eine Lage im Harnleiter bestätigt wurde.

In der zweiten Phase rekrutierten sie zwischen 2013 und 2016 Patienten aus sechs Notaufnahmen in den Vereinigten Staaten.

Die aktuelle Analyse umfasst Daten aus beiden Phasen der Studie und schließt 497 auswertbare Patienten ein. „Die teilnahmeberechtigten Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Tamsulosin in einer Dosis von 0,4 mg täglich oder ein entsprechendes Placebo“, so die Forscher.

Die Passage des Steins wurde dadurch bestimmt, dass die Patienten den Stein entweder visualisierten oder ihn nach dem Passieren festhielten. Das Durchschnittsalter der Kohorte lag bei 40,6 Jahren, und der mittlere Durchmesser des Steins, der zu Symptomen einer Nierenkolik führte, betrug 3,8 mm.

Am Ende des 28-tägigen Behandlungszeitraums lag die Harnsteinpassagerate, die den primären Studienendpunkt darstellte, bei 49,6 % der Teilnehmer, die Tamsulosin erhielten, im Vergleich zu 47,3 % der Placebo-Kontrollpatienten, ein Unterschied, der statistisch nicht signifikant war (relatives Risiko, 1,05; 95 % Konfidenzintervall, 0,87 – 1,27; P = .60). Die sekundären Endpunkte, einschließlich der Zeit bis zur Steinpassage, der Rückkehr zur Arbeit, des Analgetikaverbrauchs, des Krankenhausaufenthalts, der Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs einschließlich Lithotripsie und der wiederholten Besuche in der Notaufnahme, waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ebenfalls ähnlich.

Tabelle. Primäre und sekundäre Ergebnisse nach Behandlungsgruppe nach 28 Tagen

	Tamsulosin	Placebo	Relatives Risiko (95% CI)	Placebo
Patienten berichten über Steinpassage	49.6%	47.3%	1.05 (0.87 – 1.27)	0.60
Steinpassage bei Nachuntersuchung mittels Computertomographie	83.6%	77.6%	1.08 (0,95 – 1,22)	0,24
Operation bei Harnsteinen	6,5%	6,9%	0,95 (0,46 – 1,97)	0.89
Krankenhausaufenthalt aufgrund von Steinen	0,9%	0,5%	1,88 (0,17 – 20,34)	>0.99
Wiederaufnahme der Arbeit	99,0%	98,2%	1,00 (0,98 – 1,03)	0,67
Wiederaufnahme der ED wegen eines Steins	2.2%	2,4%	0,93 (0,27 – 3,16)	>0,99

Unerwünschte Ereignisse

Die Forscher stellen fest, dass die Rate der Ejakulationsstörungen bei Männern, die Tamsulosin erhielten, mit 18,2% höher war als bei 7,4% der Placebo-Kontrollpatienten. Ansonsten traten in beiden Behandlungsgruppen keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf.

„Eine Behandlung, die die Passage von Harnsteinen ohne chirurgischen Eingriff fördert, könnte sowohl die Morbidität der Patienten als auch die mit dieser Erkrankung verbundenen Gesundheitskosten verringern“, schreiben Meltzer und Kollegen.

„Unsere Studie, die unseres Wissens die größte klinische Studie zur medizinischen Ausleitungstherapie in den Vereinigten Staaten ist, ergab keinen Unterschied in der 28-Tage-Gesamtpassagerate von Harnsteinen zwischen Teilnehmern, die mit Tamsulosin behandelt wurden, und solchen, die ein Placebo erhielten“, schreiben sie weiter.

„Obwohl Tamsulosin bei der medizinischen Ausleitungstherapie größerer Steine weiterhin eine Rolle spielen kann, müssen die Leitlinien, die Tamsulosin für Harnleitersteine empfehlen, möglicherweise überarbeitet werden.“

Ergebnisse decken sich mit denen einer früheren Studie

In einem begleitenden Leitartikel weisen Philipp Dahm, MD, von der University of Minnesota, Minneapolis, und John Hollingsworth, MD, von der University of Michigan, Ann Arbor, darauf hin, dass die Ergebnisse der aktuellen Studie mit denen einer früheren multizentrischen, randomisierten Studie aus dem Vereinigten Königreich übereinstimmen, an der mehr als 1100 Patienten mit symptomatischen Harnleitersteinen teilnahmen, der Spontaneous Urinary Stone Passage Enabled by Drugs (SUSPEND)-Studie. SUSPEND zeigte, dass die medikamentöse Austreibungstherapie bei der Verringerung der Interventionsraten für die Steinbeseitigung nach 4 Wochen nicht wirksamer war als Placebo.

„Wir stimmen mit Meltzer und Kollegen überein, dass die Leitlinienempfehlungen zur medikamentösen Austreibungstherapie überarbeitet werden sollten“, schreiben sie.

Die Redakteure schlagen jedoch vor, dass Tamsulosin die Steinpassage bei größeren Steinen bis zu einer Größe von 9 mm fördern könnte. Hollingsworth war der Hauptautor einer systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse, die zeigte, dass Patienten mit größeren Harnleitersteinen, die mit einem Alphablocker behandelt wurden, im Vergleich zu Kontrollpersonen eine um 57 % höhere Steinpassagerate aufwiesen (RR, 1,57; 95% CI, 1,17 – 2,27).

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Alphablocker bei Patienten mit Harnleitersteinen mit einem Durchmesser von bis zu 5 mm zwar keinen Nutzen bieten, aber „neue Daten deuten auf einen Nutzen bei Harnleitersteinen mit einer Größe von über 5 mm hin“, so Dahm und Hollingsworth.

Forscher, die Anfang des Jahres auf dem Kongress der European Association of Urology (EAU) 2018 die Ergebnisse einer großen Beobachtungsstudie vorstellten, kamen jedoch zu dem Schluss, dass die medizinische Ausleitungstherapie unabhängig von der Steingröße keinen Nutzen hat.

Die Autoren und die Redakteure haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

JAMA Intern Med. Published online June 18, 2018. Volltext

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