Ambrisentan (Letairis®)

Behandlungen für pulmonale Hypertonie

Herausgegeben vom PHA’s Scientific Leadership Council. Die Informationen basieren auf der Arzneimittelzulassung der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA.
Letzte Aktualisierung im November 2013

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Was ist Ambrisentan?

Ambrisentan ist ein orales Medikament, das als Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA) eingestuft wird und für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) bei Patienten der Gruppe 1 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zugelassen ist. Ziel dieser Therapie ist es, die körperliche Leistungsfähigkeit zu verbessern und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Ambrisentan wurde 2007 von der US-amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde (FDA) für PAH zugelassen.

Wie wirkt Ambrisentan?

Ambrisentan wirkt durch die Blockierung von Endothelin, einer körpereigenen Substanz. Endothelin bewirkt, dass sich die Blutgefäße verengen (zusammenziehen). Außerdem bewirkt es ein abnormales Wachstum des Muskels in den Wänden der Blutgefäße in der Lunge. Durch diese Verengung erhöht sich der Druck, der erforderlich ist, um das Blut durch die Lunge zu drücken, um Sauerstoff zu erhalten. Durch die Blockierung der Wirkung von Endothelin, das die Gefäße entspannt, senkt Ambrisentan den pulmonalen Blutdruck zum Herzen und verbessert dessen Funktion. Dies führt im Allgemeinen dazu, dass man aktiver sein kann. Forschungsstudien haben diese Verbesserung bestätigt.

Wie wird Ambrisentan verabreicht?

Ambrisentan wird oral eingenommen, mit oder ohne Nahrung. Es gibt zwei von der FDA zugelassene Dosierungen: 5 mg (blassrosa und quadratisch) oder 10 mg (dunkelrosa und oval). Der Arzt des Patienten entscheidet, welche Dosierung für ihn geeignet ist.

Wie wird Ambrisentan geliefert?

Ambrisentan ist in 5 und 10 mg Filmtabletten ohne Bruchkerbe erhältlich. Die 5-mg-Tablette ist blassrosa und quadratisch. Die 10-mg-Tablette ist dunkelrosa und oval.

Wie erhalten Patienten Ambrisentan?

Ambrisentan ist ein Arzneimittel mit beschränktem Vertrieb, das heißt, es kann nicht in einer Apotheke vor Ort erworben werden. Es muss von einem Arzt über das Letairis® Education and Access Program (LEAP) verschrieben werden, und vor Beginn der Therapie muss eine Genehmigung der Versicherung eingeholt werden. LEAP leitet den Antrag an eine Spezialapotheke weiter. Ambrisentan wird den Patienten dann monatlich von einer der folgenden Spezialapotheken zugestellt: Accredo Health Group Inc, Aetna Specialty Pharmacy, AllianceRx Walgreens Prime, CVS Caremark, Cigna Tel-Drug, CuraScript, Kaiser Permanente Specialty Pharmacy und WellCare. Ambrisentan kann nur über das Letairis® Education and Access Program (LEAP) bezogen werden.

Zahlt die Versicherung für Ambrisentan?

Es wird erwartet, dass die meisten Krankenkassen einen Teil der Kosten für dieses Medikament übernehmen. Bei einigen Tarifen müssen die Patienten jedoch eine hohe Eigenbeteiligung leisten.

Abhängig von der Art Ihrer Versicherung haben Sie möglicherweise Anspruch auf Unterstützung durch das Unternehmen, das Ihre Therapie herstellt, oder durch eine gemeinnützige Hilfsorganisation. Weitere Informationen erhalten Sie unter www.PHAssociation.org/Help oder telefonisch unter 301-565-3004.

Welche Nebenwirkungen treten bei Ambrisentan häufig auf?

Ambrisentan ist im Allgemeinen gut verträglich. Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Anschwellen der Beine oder des Bauches (Flüssigkeitsansammlung)
• Nasenverstopfung oder Stauung
• Entzündung der Nasennebenhöhlen
• Rötung der Haut
• Rasche oder übersprungene Herzschläge
• Bauchschmerzen
• Verstopfung
• Erhöhte Leberfunktionstests

Flüssigkeitsretention ist eine bekannte Nebenwirkung von ERAs. Dies wurde erstmals in den klinischen Studien zu Ambrisentan beobachtet. Die Schwellung war im Allgemeinen leicht und trat häufiger bei älteren erwachsenen Patienten auf. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt benachrichtigen, wenn Sie Schwellungen oder andere Nebenwirkungen bemerken.

Die Anzahl der roten Blutkörperchen kann bei einigen Patienten abnehmen, erfordert aber selten eine Bluttransfusion.

Die Entwicklung erhöhter Leberfunktionstests (LFTs), die in Blutproben auf mehr als das Dreifache des Normalwerts gemessen werden, kann bei Patienten auftreten, die ERAs einnehmen, scheint aber bei Ambrisentan im Vergleich zu Bosentan weniger häufig aufzutreten.

Bei Männern, die Bosentan, eine andere Art von ERA, einnehmen, wurde eine Abnahme der Spermienzahl beobachtet. Auf der Grundlage dieser Informationen und präklinischer Daten aus Tierstudien ist es möglich, dass Ambrisentan auch die Spermienzahl verringern kann.

Wie werden die Nebenwirkungen von Ambrisentan überwacht?

Die Anzahl der roten Blutkörperchen sollte vor Beginn der Therapie und nach einem Monat bestimmt werden; sie sollte dann regelmäßig überwacht werden, solange ein Patient Ambrisentan erhält.

Die FDA hat vor kurzem die Black-Box-Warnung in Bezug auf Leberschäden für Ambrisentan aufgehoben, da es unwahrscheinlich ist, dass es die Leber schädigt. Obwohl monatliche Bluttests für die Leberfunktion von der FDA nicht mehr vorgeschrieben sind, kann es immer noch sinnvoll sein, die Leberfunktion (CMP) vor Beginn der Behandlung und gelegentlich während der Einnahme von Ambrisentan zu testen.

Ambrisentan sollte abgesetzt werden, wenn die LFT-Ergebnisse auf mehr als das Fünffache des Normalwerts ansteigen oder wenn zwei weitere damit zusammenhängende Probleme vorliegen: der Gesamtbilirubinspiegel (ein weiterer Bluttest für die Leberfunktion) steigt auf mehr als das Zweifache des Normalwerts oder der Patient entwickelt Anzeichen und Symptome einer Leberschädigung.

Aufgrund der möglichen Schädigung des Fötus müssen sich Frauen vor Beginn der Therapie und jeden Monat während der Behandlung mit Ambrisentan einem Schwangerschaftstest unterziehen.

Was ist bei der Anwendung von Ambrisentan in besonderen Bevölkerungsgruppen zu beachten?

Ambrisentan sollte in der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Ambrisentan hat sich in Forschungsstudien an Ratten und Kaninchen als schädlich für den Fötus erwiesen. Patientinnen sollten während der Einnahme von Ambrisentan nicht schwanger werden; daher werden bei der Einnahme von Ambrisentan zwei Formen der Empfängnisverhütung empfohlen, um eine Schwangerschaft sicher zu verhindern. Eine chirurgische Behandlung zur Verhinderung einer Schwangerschaft, wie z. B. eine Eileiterunterbindung, ist eine Möglichkeit. Eine weitere Möglichkeit der Empfängnisverhütung besteht darin, dass die Frauen ein Intrauterinpessar (IUP) aus Kupfer T380A oder LNg 20 verwenden. Darüber hinaus wird ein Schwangerschaftstest vor Beginn der Einnahme von Ambrisentan und danach monatlich empfohlen. Wenn eine Patientin während der Einnahme von Ambrisentan schwanger wird, sollte sie dies unverzüglich ihrem Arzt mitteilen. Es ist nicht bekannt, ob Ambrisentan in die Muttermilch übergeht; daher sollten stillende Mütter Ambrisentan nicht einnehmen.

Es liegen keine Untersuchungen vor, um festzustellen, ob Ambrisentan für Kinder sicher oder wirksam ist.

Ambrisentan wird bei Patienten mit einer schweren Lebererkrankung nicht empfohlen.

Bei Patienten mit einer schweren Nierenerkrankung muss die Dosis von Ambrisentan nicht geändert werden.

Kann ein Patient allergisch auf Ambrisentan reagieren?

Das ist möglich, aber nicht wahrscheinlich.

Was sind wichtige Wechselwirkungen mit Ambrisentan?

Ambrisentan kann mit Cyclosporin, einem Medikament, das Patienten nach einer Transplantation verabreicht wird, wechselwirken. Wenn Ambrisentan und Cyclosporin zusammen angewendet werden, sollte die Dosis von Ambrisentan auf 5 mg täglich begrenzt werden.

Die Verwendung von Ambrisentan mit Sildenafil oder Tadalafil führt zu keinen nennenswerten Wechselwirkungen.

Patienten sollten die Medikamente (einschließlich rezeptfreier und pflanzlicher Präparate), die sie derzeit einnehmen, mit ihrem Arzt besprechen, damit mögliche oder bekannte Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln vermieden werden können.

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