Amisulprid: ein Überblick über seine Verwendung bei der Behandlung von Schizophrenie
Amisulprid, ein substituiertes Benzamidderivat, ist ein (atypisches) Antipsychotikum der zweiten Generation. In niedrigen Dosen verstärkt es die dopaminerge Neurotransmission durch bevorzugte Blockierung präsynaptischer Dopamin-D2/D3-Autorezeptoren. In höheren Dosen antagonisiert Amisuprid postsynaptische Dopamin-D2- und -D3-Rezeptoren, vorzugsweise im limbischen System und nicht im Striatum, und reduziert so die dopaminerge Übertragung. Bei Patienten mit akuten Exazerbationen der Schizophrenie beträgt die empfohlene Dosierung von Amisulprid 400 bis 800 mg/Tag, obwohl auch Dosierungen < oder =1200 mg/Tag verabreicht werden können. In Vergleichsstudien war Amisulprid in diesem Bereich (400 bis 1200 mg/Tag) ebenso wirksam wie Haloperidol 5 bis 40 mg/Tag, Flupenthixol 25 mg/Tag und Risperidon 8 mg/Tag bei Patienten mit akuten Exazerbationen der Schizophrenie mit überwiegend positiven Symptomen. Amisulprid war bei der Kontrolle der Negativsymptome wirksamer als Haloperidol, aber ebenso wirksam wie Risperidon. Amisulprid 400 bis 800 mg/Tag war bei der Kontrolle der affektiven Symptome bei diesen Patienten wirksamer als Haloperidol, Risperidon und Flupenthixol. In randomisierten, doppelblinden Studien mit Patienten mit überwiegend negativen Symptomen der Schizophrenie war Amisulprid 50 bis 300 mg/Tag wirksamer als Placebo. Amisulprid ist als Erhaltungstherapie bei Patienten mit chronischer Schizophrenie wirksam. Eine Langzeitbehandlung mit Amisulprid wurde mit Verbesserungen der Lebensqualität und des sozialen Verhaltens in Verbindung gebracht. Amisulprid ist im Allgemeinen gut verträglich. In gut kontrollierten Studien war das neurologische Verträglichkeitsprofil (einschließlich der Bewertungen auf Skalen für extrapyramidale Symptome) von Amisulprid 400 bis 1200 mg/Tag besser als das der konventionellen Antipsychotika (Haloperidol oder Flupenthixol), aber ähnlich wie das des atypischen Antipsychotikums Risperidon. Bei niedrigen Dosierungen von Amisulprid (< oder =300 mg/Tag) war die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse (einschließlich extrapyramidaler Symptome), die unter Amisulprid berichtet wurden, ähnlich wie unter Placebo.
Schlussfolgerung: In vergleichenden Studien zeigte Amisulprid 400 bis 1200 mg/Tag eine ähnliche Wirksamkeit bei der Verringerung der Gesamtsymptomatik und der Positivsymptome wie herkömmliche Antipsychotika und neuere atypische Antipsychotika bei Patienten mit akuten Exazerbationen der Schizophrenie. Darüber hinaus rechtfertigen die wirksame Linderung negativer und affektiver Symptome, die im Vergleich zu herkömmlichen Antipsychotika geringere Assoziation mit extrapyramidalen Symptomen und dem Verlust kognitiver Funktionen sowie die langfristige Wirksamkeit von Amisulprid die Erwägung der Verwendung höherer Dosierungen bei dieser Gruppe von Patienten. Folglich beträgt die empfohlene Dosierung von Amisulprid bei Patienten mit akuten Exazerbationen der Schizophrenie 400 bis 800 mg/Tag, obwohl auch Dosierungen < oder =1200 mg/Tag verabreicht werden können. Niedrigere Dosierungen von Amisulprid (50 bis 300 mg/Tag) sollten für die Behandlung von Patienten mit negativen Symptomen der Schizophrenie in Betracht gezogen werden. Amisulprid ist eine Behandlungsoption der ersten Wahl bei der Behandlung von Schizophrenie in der akuten Phase und für die Aufrechterhaltung des Ansprechens auf die Behandlung.