Amisulprid ist möglicherweise das wirksamste Antipsychotikum zur Behandlung von Negativsymptomen bei Schizophrenie

Eine systematische Literaturauswertung und Metaanalyse des Einsatzes von Antipsychotika bei Patienten mit Schizophrenie mit vorherrschenden oder ausgeprägten Negativsymptomen ergab, dass Amisulprid das einzige Medikament war, das bei Patienten mit vorherrschenden Negativsymptomen gegenüber Placebo überlegen war. Für ausgeprägte Negativsymptome wurden keine Studien gefunden, die ein bestimmtes Antipsychotikum im Vergleich zu Placebo unterstützten. Für beide Kategorien von Negativsymptomen zeigten jedoch andere direkte Vergleiche einen Vorteil bestimmter Wirkstoffe gegenüber anderen. Diese Ergebnisse wurden in den European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience veröffentlicht.

Obwohl die Negativsymptome im Mittelpunkt der Schizophrenie stehen, ist unklar, wie wirksam antipsychotische Medikamente bei ihrer Behandlung sind. Wenn sich solche Mittel bei Negativsymptomen als wirksam erwiesen haben, stellt sich auch die Frage, ob sie wirklich auf „primäre“ Negativsymptome einwirken oder ob sie stattdessen „sekundäre“ Negativsymptome über eine Verbesserung der positiven oder depressiven Symptome verbessern. Ziel der Forscher war es, diese Fragen zu beantworten und festzustellen, ob es angemessen ist, in den Studien lediglich von herausragenden Symptomen (im Gegensatz zu vorherrschenden) zu sprechen. Diese Analyse scheint die erste zu sein, die diese spezifische Population untersucht und dabei die Patienten in Gruppen mit vorherrschenden und vorherrschenden negativen Symptomen unterteilt.

Die Forscher untersuchten insgesamt 21 verblindete, randomisierte, kontrollierte Arzneimittelstudien mit 34 verschiedenen Antipsychotika, an denen 3451 Teilnehmer teilnahmen und die zwischen 1989 und 2017 veröffentlicht wurden. Getrennte Analysen wurden für vorherrschende und ausgeprägte Negativsymptome durchgeführt, wobei der primäre Endpunkt die Veränderung der Negativsymptome war, die mit der Positive and Negative Syndrome Scale und der Scale for the Assessment of Negative Symptoms gemessen wurden. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten depressive oder positive Symptome sowie extrapyramidale unerwünschte Wirkungen.

Wie bereits erwähnt, erwies sich bei den Patienten mit vorherrschenden Negativsymptomen nur Amisulprid als signifikant besser als Placebo in Bezug auf Negativsymptome (N=4; n=590; standardisierte mittlere Differenz, 0,47; 95% CI, 0,23-0,71) und Depression (N=4; n=345; SMD, 0,35; 95% CI, 0,02-0,68). Beim Vergleich von Antipsychotika untereinander in der überwiegenden Gruppe war Cariprazin Risperidon überlegen (N=1; n=456; SMD, -0,29; 95% CI, -0,48 bis -0,11), während in einer kleinen Studie Olanzapin Haloperidol (N=1; n=35; SMD, 0,75; 95% CI, 0,06-1,44) bei der Verringerung negativer Symptome übertraf. Bei der Analyse von Positivsymptomen oder Depressionen gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Medikamenten.

Für Probanden mit ausgeprägten Negativsymptomen wurden keine placebokontrollierten Studien eingeschlossen, was bedeutet, dass die Wirksamkeit gegenüber Placebo in der Übersicht nicht angegeben werden konnte. Im direkten Vergleich zwischen zwei Medikamenten erwies sich Amisulprid nur in der Kategorie der depressiven Symptome als besser als Fluphenazin (N=1; n=48; SMD, -0,78; 95% CI, -1,37 bis -0,19). In einer Studie zeigte Olanzapin jedoch eine größere Wirksamkeit gegenüber Risperidon sowohl bei negativen Symptomen (N=1; n=235; SMD, -0,30; 95% KI, -0,04 bis -0,56) als auch bei positiven Symptomen (N=1; n=235; SMD, -0,32; 95% KI, -0,06 bis -0,57). Darüber hinaus wurde in einer weiteren Studie festgestellt, dass Quetiapin bei negativen Symptomen besser abschneidet als Risperidon (N=1; n=44; SMD, -1,34; 95% KI, -2,00 bis -0,68).

Es ist anzumerken, dass die Autoren in diesen Studien einen größeren verwirrenden Einfluss (über sekundäre Effekte) vermuteten als in den Studien, in denen die vorherrschenden Negativsymptome untersucht wurden, so dass die vorherrschenden Negativsymptome für eine Bewertung etwas weniger geeignet sind.

Zu den Einschränkungen gehörten eine relativ geringe Anzahl kontrollierter Studien, die sich auf Negativsymptome konzentrierten, ein Mangel an Informationen in den ursprünglichen Studien über sekundäre Ergebnisse, Schwierigkeiten bei der Interpretation der Ergebnisse der Positive and Negative Syndrome Scale und der Scale for the Assessment of Negative Symptoms sowie die Verwendung weniger wissenschaftlicher Maße zur Unterscheidung von Subtypen von Negativsymptomen.

Im Hinblick auf den letzten Punkt schlagen die Forscher vor, für diese Zwecke in künftigen Studien wissenschaftlich entwickelte Definitionen wie das „Defizitsyndrom“ und „anhaltende Negativsymptome“ zu verwenden. Eine wichtige Richtung für künftige Studien wird es sein, Methoden zu finden, um die Wirkung auf die tatsächlichen Negativsymptome von den Sekundäreffekten durch die Verringerung der Positivsymptome und der Depression zu trennen.

Zurzeit scheint Amisulprid vor allem bei Patienten mit vorherrschenden Negativsymptomen am besten in der Lage zu sein, die beträchtliche Belastung durch Negativsymptome bei Schizophrenie zu lindern, obwohl die genaue Art dieser Assoziationen noch weiter untersucht werden muss.

Bekanntgaben: In den letzten drei Jahren erhielt Stefan Leucht Honorare für Beratungstätigkeit von LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati und Boehringer Ingelheim sowie für Vorträge von Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis und Servier.