An unusual presentation of anetoderma: a case report

Das 1892 von Jadassohn erstmals beschriebene Anetoderma ist durch lokalisierte Bereiche mit Substanz- und Elastizitätsverlust und schlaffer Haut gekennzeichnet und führt häufig zu einem Hernienphänomen. Wir konnten in der medizinischen Literatur keine ähnlichen Berichte über Anetodermie-ähnliche Veränderungen an den distalen Extremitäten ohne Beteiligung des oberen Rumpfes und der proximalen Arme finden (abgesehen von Anetodermie-ähnlichen Veränderungen an den distalen Extremitäten, die sekundär zu hamartomatösen kongenitalen melanozytären Naevi auftreten).

Diese seltene Erkrankung tritt hauptsächlich bei Frauen im Alter von 20-40 Jahren auf, wird aber gelegentlich auch bei jüngeren und älteren Patienten beider Geschlechter beschrieben. Sie ist vielleicht in Mitteleuropa häufiger als anderswo, was in einigen Fällen einen möglichen Zusammenhang mit einer chronischen atrophischen Akrodermatitis (durch Borrelienarten) nahelegt. In der häufigsten Form treten runde oder ovale, rosafarbene Flecken mit einem Durchmesser von 0,5 bis 1 cm am Rumpf, an den Oberschenkeln und Oberarmen auf, seltener am Hals und im Gesicht und selten an anderen Stellen. Die Kopfhaut, die Handflächen und die Fußsohlen bleiben in der Regel verschont. Jedes Makel erstreckt sich über eine oder zwei Wochen und erreicht eine Größe von 2-3 Zentimetern. Manchmal gibt es auch größere Plaques mit Erythem, und es wurde auch über Knötchen als Primärläsion berichtet. Die Anzahl der Läsionen variiert stark, von weniger als fünf bis zu hundert oder mehr. Die Läsionen bleiben das ganze Leben lang unverändert, und neue Läsionen entwickeln sich oft über viele Jahre hinweg weiter. Wenn die Läsionen zusammenwachsen, bilden sie große atrophische Bereiche, die von einer erworbenen Cutis laxa nicht zu unterscheiden sind. Sie können zusammenfließen und große Flächen bedecken, vor allem an den Wurzeln der Gliedmaßen und am Hals.

Obwohl selten berichtet, kann Anetodermie in Familien auftreten, und die Patienten müssen für eine gründliche Beurteilung ihrer Hautkrankheiten auf damit verbundene systemische Anomalien untersucht werden. Bei familiärer Anetodermie gab es bei den betroffenen Patienten oder bei anderen Familienmitgliedern assoziierte okuläre, gastrointestinale oder orthopädische Anomalien, aber es wurde auch über Ursachen ohne diese berichtet. Obwohl diese Anomalien isoliert und vielleicht zufällig auftreten, könnten sie mit demselben Prozess zusammenhängen, der die Läsionen der Anetodermie hervorruft.

Primäre Anetodermie kann vererbt werden, wurde aber auch in Verbindung mit Frühgeburtlichkeit, Lupus erythematodes, Antiphospholipid-Syndrom und mit verringerten Serumspiegeln von Alpha-1-Antitrypsin und beschrieben. Die sekundäre Anetodermie entwickelt sich über andere Dermatosen, die in Tabelle 1 aufgeführt sind.

Die Differentialdiagnose der Anetodermie umfasst andere fokale dermale Atrophien und verschiedene Krankheiten, die von dem Hautherniephänomen der Anetodermie unterschieden werden müssen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Die Anetodermie von Pasini und Pierini ist sowohl etymologisch als auch klinisch eine große Quelle der Verwirrung. Die Patienten haben größere Läsionen mit einem scharfen peripheren Rand, der in eine Vertiefung ohne Ausstülpung abfällt. Bei der Biopsie ist das Elastin normal, während das Kollagen verdickt sein kann, aber dieser Befund ist schwer zu quantifizieren. Die perifollikuläre Atrophie tritt vor allem an der Handrückenhaut auf und ist häufig mit multiplen Basalzellkarzinomen und Haaranomalien im Rahmen des Bazex-Syndroms verbunden. Eine perifollikuläre Atrophie wurde auch bei extremen Formen der Keratosis pilaris beschrieben, bei der große Keratinpfropfen einen erweiterten patulösen Follikel bilden können. Dieser Zustand tritt in der Regel an den Wangen von Kleinkindern auf. Beide Läsionen ähneln einem perifollikulären Anetoderma, weisen jedoch keine Elastinveränderungen auf. Bei der fokalen Dermalhypoplasie ist die Nähe der Subkutis zur Epidermis eher auf die Ausdünnung oder das Fehlen der Dermis als auf Veränderungen der Elastinfasern zurückzuführen. Cutis laxa, postinflammatorische Elastolyse und Elastolyse der mittleren Haut teilen mit Anetoderma die Eigenschaft des kryptogenen Verlusts elastischer Fasern.

Elastase produzierende Stämme von Staphylococcus epidermidis wurden für perifollikuläre Makulaatrophie verantwortlich gemacht. Anetoderma wurde auch bei 5 Patienten mit falsch-positiver Syphilis-Serologie festgestellt, von denen 3 auch die Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom erfüllten. Die Pathogenese ist noch nicht eindeutig geklärt, aber immunologische Mechanismen könnten bei der dermalen Elastolyse eine wichtige Rolle spielen. Die Assoziation von primärer Anetodermie mit verminderten Alpha-1-Antitrypsin-Werten könnte von Bedeutung sein: Alpha-1-Antitrypsin hemmt die neutrophile Elastase, und seine Verringerung kann zu einer erhöhten elastischen Aktivität und zum Abbau von Elastin führen. Eine Phagozytose elastischer Fasern durch Makrophagen wurde bei primärer Anetodermie festgestellt. Es wurden keine Antikörper gegen elastische Fasern nachgewiesen.

Venencie et al. schlugen vor, dass der Abbau elastischer Fasern bei Patienten mit Anetodermie durch eine verstärkte Expression der Progelatinasen A und B und die Produktion der aktivierten Form der Gelatinase A verursacht wird und dass die fehlende Kontrolle dieser Enzyme durch Gewebsinhibitoren von Metalloproteinasen wahrscheinlich ein Schlüsselfaktor für die Entwicklung und die Dauer von anetodermischen Läsionen ist.

Ghomrasseni et al. wiesen nach, dass bei den fünf Proben anetodermischer Haut die Werte der Matrix-Metalloproteinase-1 (MMP-1) im Vergleich zu den nicht befallenen Kulturen und den gesunden Proben signifikant höher waren. Ein signifikanter Anstieg der Expression von TIMP-1 (Tissue Inhibitors of Metalloproteinase) wurde ebenfalls in den betroffenen Kulturen der Explantate beobachtet. Die Studie zeigte einen signifikanten Anstieg der Produktion von Gelatinase A (MMP-2) und keine signifikante Produktion von TIMP-2 in der läsionalen Haut im Vergleich zu den Proben der beiden gesunden Spender.

Penicillamin-induzierte Anetodermie wurde ebenfalls berichtet und . Penicillin und das Antifibrinolytikum ε-Aminocapronsäure wurden befürwortet, aber Venencie et al. untersuchten 16 Patienten und stellten fest, dass keine Behandlung von Vorteil war, sobald sich die Atrophie entwickelt hatte. Das faltige Hautbild unseres Patienten bestand jedoch bereits seit 2 Jahren, und seine Läsionen wiesen keine Anzeichen einer Entzündung oder einer Vorerkrankung wie melanozytäre Naevi auf.