Andexanet ist das erste von der FDA zugelassene Gegenmittel für Faktor-Xa-Inhibitoren

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) erteilte die Zulassung für Andexanet alfa, auch bekannt als Gerinnungsfaktor Xa (rekombinant), inaktiviert-zhzo, zur Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkung von Rivaroxaban und Apixaban. Dieser Wirkstoff ist das erste von der FDA zugelassene Gegenmittel für diese neueren Faktor-Xa-Inhibitoren und wird eingesetzt, wenn Patienten aufgrund lebensbedrohlicher oder unkontrollierter Blutungen eine schnelle Umkehr der Antikoagulation benötigen.

Die Entscheidung der FDA beruht auf den Ergebnissen zweier Phase-III-Studien des ANNEXA-Programms, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit von Andexanet alfa bei gesunden Freiwilligen untersucht wurde. Bei den mit Rivaroxaban behandelten Patienten sank die Anti-Faktor-Xa-Aktivität im Median um 97 Prozent gegenüber dem Ausgangswert; bei den mit Apixaban behandelten Patienten sank sie im Median um 92 Prozent.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die Andexanet alfa erhielten, gehörten Harnwegsinfektionen, Lungenentzündungen und infusionsbedingte Reaktionen.

Arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse, ischämische Ereignisse, plötzliche Todesfälle oder Fälle, in denen ein thrombotisches Ereignis nicht ausgeschlossen werden konnte, wurden innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung von Andexanet alfa bei 33 von 185 Patienten (17,8 %) beobachtet, die in der laufenden ANNEXA-4-Studie auf ihre Sicherheit hin untersucht wurden. Aufgrund dieses thromboembolischen Risikos rät die FDA in der Fachinformation den Ärzten, die Patienten auf Anzeichen und Symptome dieser Ereignisse zu überwachen und die Antikoagulation nach der Behandlung mit Andexanet wieder aufzunehmen, sobald dies medizinisch angemessen ist.

Die Zulassung erfolgt nach langen Verzögerungen bei der Prüfung des Zulassungsantrags für Andexanet als Biologikum: Im Dezember 2017 verlängerte die FDA die BLA-Prüfung zum zweiten Mal, nachdem der Hersteller des Medikaments, Portola Pharmaceuticals, zusätzliche Daten aus der ANNEXA-4-Studie vorgelegt hatte.