Androgensekretorische Nebennierentumoren | Archives of Disease in Childhood

Diskussion

Nebennierentumoren machen weniger als 0,5 % der Tumoren bei Kindern aus und stellen einen kleinen Prozentsatz der Tumoren der Nebenniere dar.91819 Die Inzidenz schwankt Berichten zufolge zwischen 0,3 und 4/1 000 000 Kindern unter 15 Jahren, und diese Tumoren treten eher bei Mädchen als bei Jungen auf, was durch unsere Daten bestätigt wird.320 Die höchste Inzidenz in der vorliegenden Serie lag im Alter von unter 5 Jahren, was mit früheren Beobachtungen übereinstimmt.13561920

Mehr als 95 % der Nebennierenrindentumore bei Kindern sezernieren Hormone.1 Bei virilisierenden Tumoren werden die klinischen Symptome durch eine Hypersekretion von Androgenen verursacht, was bei Jungen zu einer pseudosexuellen Frühentwicklung und bei Mädchen zu einer Virilisierung führt. Typischerweise wird eine frühzeitige Entwicklung der Schambehaarung beobachtet, zusammen mit einer hohen Statur und einer Beschleunigung der Wachstumsrate und Knochenreifung. Bei Mädchen kommt es zu einer Vergrößerung der Klitoris. Bei Jungen steht das Wachstum des Phallus im Gegensatz zum präpubertären Hodenvolumen. Wie unsere Befunde bei einem Jungen zeigen, können jedoch gelegentlich pubertäre Hodenvolumina auftreten.3 Dies könnte auf eine Androgenstimulation des tubulären Wachstums oder auf eine Androgenstimulation zurückzuführen sein, die zu einer echten vorzeitigen Pubertät führt.

Die Diagnose eines virilisierenden Nebennierentumors hängt vom Nachweis erhöhter Marker der Androgensekretion in Kombination mit der Bildgebung ab. Hohe Konzentrationen von Androgenen in der Nebenniere, insbesondere von DHEA-S, deuten auf einen Tumor hin.18131720Die Bestimmung von Steroidmetaboliten im 24-Stunden-Urin ist für die Diagnose, aber vor allem für die Nachverfolgung des androgenhypersekretorischen Zustands nützlich.2021 Die am häufigsten nachgewiesenen erhöhten Androgene sind 11β-Hydroxyandrosteron und DHEA-S. Die Analyse des Urinprofils normalisiert sich nach erfolgreicher Operation, während das Wiederauftreten abnormaler Urinsteroidprofile auf eine erneute Tumoraktivität hindeutet. Nebennierentumoren können jedoch eine beträchtliche biochemische Heterogenität aufweisen, und das Muster der Steroidausscheidung kann sich spontan ändern.22

Bestimmte morphologische Kriterien für die Bösartigkeit von Nebennierentumoren bei Erwachsenen wurden vorgeschlagen.16 Dazu gehören breite fibröse Bänder, ein diffuses Wachstumsmuster, eine vaskuläre Invasion, eine weit verbreitete Tumornekrose, > 10 Mitosen/hohes Leistungsfeld, zellulärer Pleomorphismus und eine kapsuläre Invasion. Diese Kriterien wurden als weniger zuverlässig für die Vorhersage von bösartigem Verhalten bei Kindern eingestuft.2023 Darüber hinaus wurden Nebennierenrindentumore in der pädiatrischen Bevölkerung als überwiegend bösartig eingestuft.814202124 Die meisten früheren Berichte umfassten jedoch Tumore mit heterogenen Hormonsekretionsmustern. Unsere Serie ist die größte veröffentlichte Population rein androgensezernierender Tumoren, und die Histopathologie wurde einheitlich neu bewertet. Dies könnte erklären, warum nur bei etwa einem Viertel der Patienten ein maligner Tumor diagnostiziert wurde. Obwohl bestimmte histologische Merkmale auf eine Bösartigkeit hindeuten, wie z. B. das Vorhandensein zahlreicher Mitosen mit abnormalen Formen, weit verbreitete Nekrosen und breite fibröse Bänder, können diese Merkmale auch bei einigen gutartigen Tumoren gefunden werden. Sowohl nach unserer Erfahrung als auch nach der Erfahrung anderer14 weisen pädiatrische gutartige Tumoren häufiger eine starke Pleomorphie und Mitosen auf als gutartige Tumoren bei Erwachsenen.

In unserer Serie zeigte kein Tumor unter 150 g und weniger als 5 cm Durchmesser ein bösartiges Verhalten. Dagegen waren alle Tumore mit einem Gewicht von mehr als 500 g und einem Durchmesser von 10 cm oder mehr bösartig. Ein gutartiger Tumor (Patient 24) wog mehr als 300 g und wies, obwohl er keine ausgedehnte Nekrose aufwies, große Blutungsflächen auf. Ein weiterer Tumor (Patient 15) wies alle histologischen Merkmale auf, die auf ein malignes Geschehen hindeuten (ausgeprägter Pleomorphismus, zahlreiche Mitosen mit abnormalen Formen, ausgedehnte Nekrosen, breite fibröse Bänder und Veneninvasion (Abb. 1B)), aber bei der Vorstellung des Tumors gab es keine Metastasen und nach fünf Jahren Nachbeobachtung kein Rezidiv. Beide Tumore waren 5-9 cm groß. Somit scheinen das Vorhandensein von Metastasen bei der Präsentation und das Gewicht und/oder die Größe des Tumors bei der Beurteilung des malignen Potenzials wertvoller zu sein als die Histopathologie. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit früheren Berichten.71315172023

Die definitive Behandlung eines Nebennierenrindentumors ist die Resektion. Eine Chemotherapie wird nicht empfohlen, es sei denn, die Hormonkonzentration steigt an und die Symptome bestehen fort oder es gibt andere Hinweise auf Metastasen.17 Die derzeitige Haupttherapie bei einem bösartigen Tumor ist 1,1-Dichlor-2-(o-chlorphenyl)-2-(p-chlorphenyl)-ethan (o′p-DDD). Dieser Wirkstoff führt zu einer Zerstörung der Nebenniere und damit zu einer Linderung der Symptome.172025 Die Wirkung auf die Überlebensrate scheint jedoch gering zu sein, wie unsere eigenen und andere Beobachtungen zeigen.17 Versuche mit anderen Wirkstoffen wie Cisplatin, Etoposid, 5-Fluorouracil oder Vincristin, allein oder in Kombination mit Mitotan, haben keine überzeugenden Ergebnisse erbracht.1726

Wir kommen zu dem Schluss, dass die meisten androgensezernierenden Nebennierentumore bei Kindern gutartig sind. Histologische Kriterien für Bösartigkeit sind nicht zuverlässig, und die Tumorgröße ist der beste Indikator für bösartiges Potenzial. In Zukunft könnten Studien, die auf zelluläre Onkogene und Tumorsuppressorgene abzielen, Tumormarker liefern, die bei der klinischen Beurteilung des malignen Potenzials von androgensezernierenden Tumoren bei Kindern nützlich sind.17 Es wurde berichtet, dass maligne Nebennierentumoren keine Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes der Klasse II exprimieren, während die meisten gutartigen Tumoren dies tun,27 aber es ist noch nicht klar, ob diese Beobachtung klinisch relevant ist.