Anoikis

Der Mechanismus, durch den eindringende Tumorzellen den Anoikis-Prozess überleben, ist noch weitgehend unbekannt. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das Protein TrkB, das am besten für seine Rolle im Nervensystem bekannt ist, zusammen mit seinem Liganden, dem Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), daran beteiligt sein könnte. Bei Plattenepithelkarzinomen haben Forscher herausgefunden, dass die Resistenz gegen Anoikis durch den Hepatozytenwachstumsfaktor (HGF) induziert werden kann, der sowohl die extrazelluläre Signalrezeptorkinase (ERK) als auch die PI3K aktiviert.

Mithilfe eines neuartigen Hochdurchsatz-Screening-Tests konnten Mawji et al. zeigen, dass Anisomycin metastatische Epithelzellen für Anoikis sensibilisieren und die Implantation zirkulierender Tumorzellen in vivo reduzieren kann. Anisomycin erreicht diese anti-metastatische Wirkung zum Teil dadurch, dass es die Häufigkeit des den Todesrezeptor hemmenden Proteins FLIP verringert. In verwandten Arbeiten zeigte das Team von Schimmer, dass die FLIP-Konzentration in metastatischen Zellen höher ist als in nicht-metastatischen Zellen und dass eine Verringerung der FLIP-Konzentration durch RNAi (RNA-Interferenz) oder andere kleine Molekül-Inhibitoren von FLIP metastatische Zellen für Anoikis sensibilisieren kann. In Anbetracht der Tatsache, dass FLIP ein Inhibitor der Anoikis ist und dass die Reduzierung von FLIP metastatische Zellen für Anoikis sensibilisieren kann, stellen Mawji et al. die Hypothese auf, dass die Reduzierung von FLIP eine praktikable therapeutische Strategie gegen Krebsmetastasen sein könnte.

Krebszellen entwickeln eine Anoikis-Resistenz durch verschiedene Mechanismen, darunter Veränderungen in der Integrin- und Matrix-Signalübertragung, metabolische Deregulierung und Stressreaktionen von Krebszellen. Ein Schlüsselmechanismus, der Krebszellen unabhängig von der Gewebeadhäsion macht, ist die Dysregulierung des Netzwerks von Signalwegen, das den Transkriptionsfaktor NF-κB kontrolliert.