Aprotinin

Identifikation

Name Aprotinin Zugangsnummer DB06692 Beschreibung

Aprotinin ist ein Medikament auf Proteinbasis, das auch als Rinderpankreas-Trypsin-Inhibitor (BPTI) bekannt ist. Da es in der Lage ist, die Fibrinolyse zu verlangsamen, wurde es zur Verringerung von Blutungen bei komplexen Operationen wie Herz- und Leberoperationen eingesetzt. Zu diesem Zweck wird es in der Regel durch Injektion verabreicht. Ziel des Einsatzes von Aprotinin war es, Schäden an den Endorganen zu minimieren, die durch Hypotonie infolge von Blutverlusten bei Operationen entstehen, und die Notwendigkeit von Bluttransfusionen während der Operation zu verringern. Dennoch wurde das Medikament im Mai 2008 weltweit offiziell vom Markt genommen, nachdem Studien bestätigt hatten, dass seine Anwendung das Risiko von Komplikationen oder Todesfällen erhöht. Die Substanz wird daher nur noch für sehr eingeschränkte Forschungszwecke zur Verfügung gestellt.

Typ Biotech-Gruppen Zugelassen, in der Erprobung, zurückgezogen Biologische Klassifizierung Proteinbasierte Therapien
Andere proteinbasierte Therapien ProteinstrukturProtein Chemische Formel C284H432N84O79S7 Protein Durchschnittsgewicht 6511.439 Da Sequenzen

>Aprotinin (bovine pancreatic trypsin inhibitor)RPDFCLEPPYTGPCKARIIRYFYNAKAGLCQTFVYGGCRAKRNNFKSAEDCMRTCGGA

Synonyme

• Aprotinin
• Aprotinin (bovin)
• Aprotinin biosynthetisch
• Aprotinin bovin
• Aprotinin konzentrierte Lösung
• Aprotinina
• Aprotinin
• Aprotininum
• Rinder-Aprotinin
• Rinder-Pankreas-Trypsin-Inhibitor
• BPTI
• Fibrinolyseinhibitor
• Trypsin-Inhibitor, Pankreas basisch

Externe IDs

• 232-994-9
• Bayer A 128
• Bayer-A-128
• BAYERA-128
• RIKER 52G
• Riker-52G
• RP 9921
• RP-9921

Pharmakologie

Indikation

Für Prophylaktische Anwendung zur Verringerung des perioperativen Blutverlustes und der Notwendigkeit von Bluttransfusionen bei Patienten, die sich im Rahmen einer koronaren Bypass-Operation einem kardiopulmonalen Bypass unterziehen und bei denen ein erhöhtes Risiko für Blutverlust und Bluttransfusionen besteht.

Assoziierte Therapien

• Wundheilung
• Aufrechterhaltung der chirurgischen Hämostase-Therapie

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Aprotinin ist ein Breitspektrum-Proteaseinhibitor, der die systemische Entzündungsreaktion (SIR) moduliert, die mit der kardiopulmonalen Bypass-Operation (CPB) einhergeht. Die SIR führt zu einer wechselseitigen Aktivierung der hämostatischen, fibrinolytischen, zellulären und humoralen Entzündungssysteme. Aprotinin führt durch seine Hemmung mehrerer Mediatoren zu einer Abschwächung der Entzündungsreaktionen, der Fibrinolyse und der Thrombinbildung. Aprotinin hemmt die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine und erhält die Glykoprotein-Homöostase aufrecht. In Thrombozyten reduziert Aprotinin den Verlust von Glykoproteinen (z. B. GpIb, GpIIb/IIIa), während es in Granulozyten die Expression von proinflammatorischen adhäsiven Glykoproteinen (z. B. CD11b) verhindert. Die Auswirkungen der Anwendung von Aprotinin bei CPB umfassen eine Verringerung der Entzündungsreaktion, was sich in einem geringeren Bedarf an allogenen Bluttransfusionen, geringeren Blutungen und einer geringeren mediastinalen Reexploration wegen Blutungen niederschlägt.

Wirkmechanismus

Aprotinin hemmt Serinproteasen, einschließlich Trypsin, Chymotrypsin und Plasmin, in einer Konzentration von etwa 125.000 IU/mL und Kallikrein in einer Konzentration von 300.000 IU/mL. Die Hemmung von Kallikrein hemmt die Bildung von Faktor XIIa. Dies hemmt den intrinsischen Weg der Gerinnung und Fibrinolyse. Die Hemmung von Plasmin verlangsamt ebenfalls die Fibrinolyse.

Absorption

100% (IV)

Verteilungsvolumen Nicht verfügbar Proteinbindung Nicht verfügbar Metabolismus

Aprotinin wird langsam durch lysosomale Enzyme abgebaut.

Ausscheidungsweg

Nach einer einmaligen intravenösen Gabe von radioaktiv markiertem Aprotinin werden innerhalb von 48 Stunden etwa 25-40% der Radioaktivität mit dem Urin ausgeschieden. Nach einer 30-minütigen Infusion von 1 Million KIU werden etwa 2% als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden.Nach einer größeren Dosis von 2 Millionen KIU, die über 30 Minuten infundiert wurde, macht die Ausscheidung von unverändertem Aprotinin im Urin etwa 9% der Dosis aus.

Halbwertszeit

Nach dieser Verteilungsphase wird eine Plasmahalbwertszeit von etwa 150 Minuten beobachtet. Zu späteren Zeitpunkten (d.h. mehr als 5 Stunden nach der Verabreichung) gibt es eine terminale Eliminationsphase mit einer Halbwertszeit von etwa 10 Stunden.

Clearance nicht verfügbar Unerwünschte Wirkungen

Toxizität nicht verfügbar Betroffene Organismen

• Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade

Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchung
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel Wechselwirkungen in Ihre Software
Acebutolol	Aprotinin kann die bradykarde Wirkung von Acebutolol verstärken.
Acetylcholin	Das Risiko oder der Schweregrad unerwünschter Wirkungen kann erhöht sein, wenn Aprotinin mit Acetylcholin kombiniert wird.
Aclidinium	Aprotinin kann die neuromuskulär blockierenden Aktivitäten von Aclidinium erhöhen.
Albutrepenonacog alfa	Aprotinin kann die thrombogenen Aktivitäten von Albutrepenonacog alfa erhöhen.
Alpha-1-Proteinase-Inhibitor	Alpha-1-Proteinase-Inhibitor kann die thrombogenen Aktivitäten von Aprotinin erhöhen.
Alteplase	Die therapeutische Wirksamkeit von Alteplase kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Aprotinin verringert werden.
Amantadin	Die therapeutische Wirksamkeit von Amantadin kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Aprotinin verringert werden.
Amifampridin	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Aprotinin mit Amifampridin kombiniert wird.
Aminocapronsäure	Aminocapronsäure kann die thrombogene Wirkung von Aprotinin erhöhen.
Amitriptylin	Die therapeutische Wirksamkeit von Amitriptylin kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Aprotinin vermindert werden.

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Nahrungsmittelinteraktionen nicht verfügbar

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Markennamen verschreibungspflichtiger Produkte

Intravenös

Name	Dosierung	Stärke	Route	Labeller	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Trasylol	Lösung	10000 Einheiten	Intravenös	Nordic Group Bv	1997-12-15	Nicht zutreffend	Kanada
Trasylol	Lösung	1000000 1/100mL	Intravenös	Bayer Pharmaceuticals Corporation	1993-12-29	2008-05-22	USA
Trasylol	Lösung	2000000 1/200mL	Intravenös	Bayer Pharmaceuticals Corporation	1993-12-29	2008-05-22	USA
Trasylol Inj 10000 Kiu/ml	Flüssig		Miles Canada Inc. Pharmaceutical Division	1981-12-31	1998-09-25	Kanada

Gemischte Produkte

Name	Inhaltsstoffe	Dosierung	Route	Labeller	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Artiss	Aprotinin (3000 kiu) + Calciumchlorid (40 mcmol) + Fibrinogen human (125 mg) + Thrombin human (4 Einheiten)	Lösung	Topical	Baxter Laboratories	2011-12-18	Nicht anwendbar	Kanada
ARTISS 10 ML ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTOR, 1 ADET	Aprotinin (3000 KIU/ml) + Calciumchlorid-Dihydrat (40 mcmol/ml) + Fibrinogen human (91 mg/ml) + Thrombin (4 IU/ml)	Lösung	Topical	BAXTER TURKEY RENAL HİZMETLER A.Ş.	2020-08-14	Nicht zutreffend	Türkei
ARTISS 2 ML ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTOR, 1 ADET	Aprotinin (3000 KIU/ml) + Calciumchlorid-Dihydrat (40 mcmol/ml) + Fibrinogen human (91 mg/ml) + Thrombin (4 IU/ml)	Lösung	Topical	BAXTER TURKEY RENAL HİZMETLER A.Ş.	2020-08-14	Nicht zutreffend	Türkei
ARTISS 4 ML ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTOR, 1 ADET	Aprotinin (3000 KIU/ml) + Calciumchlorid-Dihydrat (40 mcmol/ml) + Fibrinogen human (91 mg/ml) + Thrombin (4 IU/ml)	Lösung	Topical	BAXTER TURKEY RENAL HİZMETLER A.Ş.	2020-08-14	Nicht anwendbar	Türkei
BERIPLAST-P COMBI SET 1 ML TROMBİN ÇÖZELTİSİ VE 1 ML FİBRİNOJEN ÇÖZELTİSİ İÇEREN FİBRİN YAPIŞTIRICI	Aprotinin (1000 KIU/ml) + Antihämophilie-Faktor human (60 IU/ml) + Calciumchlorid-Dihydrat (5.9 mg/ml) + Fibrinogen human (90 mg/ml) + Thrombin (500 IU/ml)	Lösung		CSL BEHRİNG BİYOTERAPİ İLAÇ DIŞ TİC. A.Ş.	2020-08-14	Nicht anwendbar	Türkei
BERIPLAST-P COMBI SET 3 ML TROMBİN ÇÖZELTİSİ VE 1 ML FİBRİNOJEN ÇÖZELTİSİ İÇEREN FİBRİN YAPIŞTIRICI	Aprotinin (1000 KIU/ml) + Antihämophilie-Faktor human (60 IU/ml) + Calciumchlorid-Dihydrat (5.9 mg/ml) + Fibrinogen human (90 mg/ml) + Thrombin (500 IU/ml)	Lösung		CSL BEHRİNG BİYOTERAPİ İLAÇ DIŞ TİC. A.Ş.	2020-08-14	Nicht zutreffend	Türkei
TİSSE İNTERNASYONEL SAĞ. ÜR. İTH. İHR. PAZ. SAN. VE TİC. LTD. ŞTİ.EL LYO 1 ML TROMBIN ÇÖZELTİSİ VE 1 ML FIBRINOJEN ÇÖZELTİSİ ICEREN IKI BILESENLI FIBRIN YAPISTIRICI, SET 1 (2 İĞNE+2 ENJEKTÖR) VE SET 2 (2 İĞNE +2 ENJEKTÖR+1 ENJEKTÖR KLİPSİ+2 BİRLEŞTİRME PARÇASI+ 4 APLİKASYON İĞNESİ	Aprotinin (3000 KIU/mL) + Calciumchlorid (40 µmol/mL) + Fibrinogen human (91 mg/mL) + Thrombin (500 IU/mL)	Kit; Lösung		ECZACIBAŞI-BAXTER HASTANE ÜRÜNLERİ SAN.VE TİC. A.Ş.	2020-08-14	2017-11-02	Türkei
Tisseel	Aprotinin (3000 kiu) + Calciumchlorid (40 mcmol) + Fibrinogen human (125 mg) + Thrombin human (500 Einheiten)	Kit	Topical	Baxter Laboratories	2011-12-14	Nicht anwendbar	Kanada
Tisseel	Aprotinin (3000 kiu) + Calcium Chlorid (40 mcmol) + Fibrinogen human (125 mg) + Thrombin human (500 Einheiten)	Lösung	Topical	Baxter Laboratories	2011-06-20	Nicht anwendbar	Kanada
TISSEEL 10 ML ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR 1 ADET	Aprotinin (3000 KIU/mL) + Calciumchlorid (40 µmol/mL) + Fibrinogen human (91 mg/mL) + Thrombin (500 IU/mL)	Kit; Lösung		BAXTER TURKEY RENAL HİZMETLER A.Ş.	2020-08-14	Nicht zutreffend	Türkei

Kategorien

ATC-Codes B02AB01 – Aprotinin

• B02AB – Proteinase-Hemmer
• B02A – ANTIFIBRINOLYTICA
• B02 – ANTIHEMORRHAGICS
• B – BLUT UND BLUTBILDENDE ORGANE

Arzneimittelkategorien Chemische TaxonomieBereitgestellt von Classyfire Beschreibung Nicht verfügbar Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organische Säuren Klasse Carbonsäuren und Derivate Unterklasse Aminosäuren, Peptide und Analoga Direkte Eltern Peptide Alternative Eltern nicht verfügbar Substituenten nicht verfügbar Molekulares Gerüst nicht verfügbar Externe Deskriptoren nicht verfügbar

Chemische Identifikatoren

UNII 04XPW8C0FL CAS-Nummer 9087-70-1 Synthese Referenz

Marion Steinbuch, Jacques Chabbat, Olivier Taby, „Process for preparation of activated protein C by immobilized aprotinin chromatography.“ U.S. Patent US5198534, issued February, 1985.

US5198534 General References

1. Mahdy AM, Webster NR: Perioperative systemic haemostatic agents. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):842-58. Epub 2004 Jul 26.

Externe Links KEGG Drug D02971 PubChem Substance 347910361 RxNav 353110 ChEMBL CHEMBL1201619 Therapeutic Targets Database DAP000185 PharmGKB PA448472 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Aprotinin AHFS Codes

• 20:28.16 – Hemostatics

FDA label

Download (108 KB)

MSDS

Download (19.5 KB)

Klinische Studien

Klinische Studien

Phase	Status	Zweck	Bedingungen	Zahl
4	Abgeschlossen	Behandlung	Kontrolle lokaler Blutungen bei Patienten, die sich einer Prostatektomie unterziehen	1
3	Abgeschlossen	Prävention	Blutverlust,Chirurgische	1
3	Abgeschlossen	Behandlung	Hämostase bei Teilnehmern, die periphere Gefäße erhalten Expandiertes Polytetrafluorethylen (ePTFE) Transplantatprothesen	1
3	Abgeschlossen	Prävention	Blutverlust,Chirurgische / postoperative Blutungen	1
3	Beendet	Behandlung	Blutverlust,Chirurgisch	1
3	Beendet	Behandlung	Blutverlust,Chirurgische / postoperative Blutungen	1
3	Unbekannter Status	Vorbeugung	Allogene Bluttransfusionen / Aortenklappenersatz / Blutungen und Herzchirurgie / Koronararterien-Bypass-Grafting (CABG)	1
2	Abgeschlossen	Behandlung	Dura-Defekte / Pathologische Prozesse in der Fossa posterior	1
2	Abgeschlossen	Behandlung	Gesichtsrhytidektomie (Face-Lift)	1
2	Unbekannter Status	Behandlung	Gallenleck / Gallensteine / Infektion des Hauptgallengangs	1

Pharmaökonomie

Hersteller

Nicht verfügbar

Verpacker

• Baxter International Inc.
• Bayer Healthcare

Darreichungsformen

Form	Route	Stärke
Lösung
Pulver, für Lösung	Topical
Kit	Topical
Pulver	Topical
Kit; Lösung
Lösung	Topical
Pulver	Weichgewebe
Lösung	Intravenös	10000 Einheit
Lösung	Intravenös	1000000 1/100mL
Lösung	Intravenös	2000000 1/200mL
Lösung	Intravenös
Flüssig	Intravenös

Preise nicht verfügbar Patente nicht verfügbar

Eigenschaften

Zustand flüssig Experimentelle Eigenschaften

Eigenschaft	Wert	Quelle
Schmelzpunkt (°C)	>100 °C	Nicht verfügbar

Ziele

Details1. Trypsin-1

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Allgemeine Funktion Endopeptidase-Aktivität vom Serin-Typ Spezifische Funktion Hat Aktivität gegen die synthetischen Substrate Boc-Phe-Ser-Arg-Mec, Boc-Leu-Thr-Arg-Mec, Boc-Gln-Ala-Arg-Mec und Boc-Val-Pro-Arg-Mec. Die einkettige Form ist aktiver als die zweikettige Form gegen die… Genname PRSS1 Uniprot ID P07477 Uniprot Name Trypsin-1 Molekulargewicht 26557.88 Da

1. Mahdy AM, Webster NR: Perioperative systemic haemostatic agents. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):842-58. Epub 2004 Jul 26.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Allgemeine Funktion Endopeptidaseaktivität vom Serintyp Spezifische Funktion Nicht verfügbar Genname CTRB1 Uniprot ID P17538 Uniprot Name Chymotrypsinogen B Molekulargewicht 27869.74 Da

1. Mahdy AM, Webster NR: Perioperative systemische blutstillende Mittel. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):842-58. Epub 2004 Jul 26.

Details3. Plasminogen

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Allgemeine Funktion Peptidaseaktivität vom Serintyp Spezifische Funktion Plasmin löst das Fibrin von Blutgerinnseln auf und wirkt als proteolytischer Faktor bei einer Vielzahl anderer Prozesse, einschließlich Embryonalentwicklung, Gewebeumbau, Tumorinvasion und Entzündung. In… Genname PLG Uniprot ID P00747 Uniprot Name Plasminogen Molekulargewicht 90568.415 Da

1. Mahdy AM, Webster NR: Perioperative systemische blutstillende Mittel. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):842-58. Epub 2004 Jul 26.

Details4. Kallikrein-1

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Allgemeine Funktion Endopeptidase-Aktivität vom Serin-Typ Spezifische Funktion Drüsenkallikreine spalten Met-Lys- und Arg-Ser-Bindungen in Kininogen zur Freisetzung von Lys-Bradykinin. Genname KLK1 Uniprot ID P06870 Uniprot Name Kallikrein-1 Molekulargewicht 28889.425 Da

1. Mahdy AM, Webster NR: Perioperative systemische hämostatische Mittel. Br J Anaesth. 2004 Dec;93(6):842-58. Epub 2004 Jul 26.

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Erstellt am 12. Februar 2009 16:44 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:29