Atazanavir (Reyataz)

Atazanavir (Reyataz) ist ein antiretrovirales Medikament aus der Klasse der so genannten Proteasehemmer. Proteaseinhibitoren blockieren die Aktivität des HIV-Protease- (oder Proteinase-) Enzyms, das HIV verwendet, um große virale Proteine aufzuspalten, damit neue HIV-Partikel gebildet werden können. Die Hemmung dieses Vorgangs verlangsamt die HIV-Replikation und verzögert die Schädigung des Immunsystems. Weitere Informationen über die Wirkungsweise von Proteaseinhibitoren finden Sie unter Proteaseinhibitoren im Abschnitt Wege der HIV-Bekämpfung.

Atazanavir wurde von Bristol-Myers Squibb entwickelt, dem Hersteller von Stavudin (d4T, Zerit) und Didanosin (ddI, Videx/VidexEC). Es wurde früher als BM-232632 bezeichnet.

In der Europäischen Union wurde Atazanavir 2004 in einer Dosis von 300 mg, verstärkt mit 100 mg Ritonavir (Norvir) einmal täglich, für die Behandlung von Patienten zugelassen, bei denen eine Behandlung möglich ist. In den Vereinigten Staaten wurde Atazanavir 2003 als HIV-Behandlung ohne Anwendungsbeschränkungen zugelassen. Die zugelassene Dosierung beträgt 400 mg einmal täglich für nicht behandlungsbedürftige Personen und 300 mg plus 100 mg Ritonavir einmal täglich für behandlungserfahrene Personen. Es wird empfohlen, dieses Medikament mit einer Mahlzeit einzunehmen. Es ist auch für die Anwendung bei Kindern ab sechs Jahren zugelassen.

Atazanavir in Co-Formulierung mit Cobicistat (150 mg) als Booster ist in der Europäischen Union unter dem Markennamen Evotaz zugelassen worden. Weitere Einzelheiten zur Dosierung und zu spezifischen Arzneimittelwechselwirkungen, die sich aus der Verwendung von Cobicistat ergeben, finden Sie unter Evotaz.

Generische Versionen von Atazanavir sollen im Laufe des Jahres 2018 für die Verschreibung im Vereinigten Königreich zur Verfügung stehen und es ist wahrscheinlich, dass die meisten Personen, die Atazanavir einnehmen, auf diese Produkte umgestellt werden.

Wirksamkeit

Atazanavir (Reyataz) ist ein wirksames antiretrovirales Mittel mit vergleichbarer Wirksamkeit wie andere Proteasehemmer und nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs). Es sollte in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verabreicht werden, außer unter bestimmten eingeschränkten Umständen.

Im Jahr 2007 zeigten die 96-wöchigen Ergebnisse der AI424-089-Studie, dass Atazanavir allein oder in Kombination mit Ritonavir (Atazanavir/r) einmal täglich als Teil einer antiretroviralen Therapie sicher und wirksam bei behandlungsnaiven, HIV-positiven Personen ist, einschließlich solcher mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung. (Malen)

Die Studie verglich Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg einmal täglich mit Atazanavir 400 mg einmal täglich bei behandlungsnaiven Teilnehmern. In beiden Studienarmen wurden auch einmal täglich Lamivudin (3TC) und Stavudin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung verabreicht. Bei Studienbeginn hatte etwa die Hälfte der Teilnehmer eine durchschnittliche CD4-Zellzahl von etwa 200 Zellen/mm3 und eine Viruslast von über 100.000 Kopien/ml.

Nach 96 Wochen zeigte sich unter geboostetem Atazanavir ein Trend zu einer höheren Rate an viraler Suppression, weniger virologischen Rückfällen und weniger Resistenzen gegen Proteaseinhibitoren oder Nukleosidanaloga. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Anzahl der Studienteilnehmer, die eine Viruslast von weniger als 50 Kopien/ml erreichten (Intent-to-Treat-Analyse). Es gab weniger virologische Ausfälle bei Personen, die geboostetes Atazanavir einnahmen.

Atazanavir/Ritonavir hat sich bei zuvor unbehandelten Personen und bei behandlungserfahrenen Personen als nicht unterlegen gegenüber Lopinavir/Ritonavir erwiesen, allerdings mit einer geringeren Inzidenz von Cholesterinerhöhungen und gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Durchfall und Übelkeit. (Molina) (Nieto-Cisneros)

Atazanavir/Ritonavir wird in den Leitlinien der British HIV Association als dritter Wirkstoff für die Kombination mit Tenofovir/Emtricitabin in der antiretroviralen Erstlinienbehandlung empfohlen und in den US-Behandlungsleitlinien als Alternative zu den bevorzugten Erstlinienoptionen eines Integrase-Hemmers oder Booster-Daruanvir (Prezista) empfohlen.

Eine Therapie auf der Grundlage von Atazanavir mit Ritonavir ist sicher und wird von Menschen mit Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion gut vertragen. In einer Gruppe von 180 Personen mit Hepatitis-Koinfektion und 124 Personen ohne Koinfektion wurden ähnliche Raten von Erhöhungen der Leberenzyme festgestellt, wobei die Absetzraten in beiden Gruppen ähnlich waren. (Perez-Elias)

Atazanavir ist auch bei HIV-positiven Menschen mit Leberzirrhose sicher und wirksam, so eine 2006 vorgestellte retrospektive spanische Studie. Die Forscher fanden heraus, dass Menschen mit Zirrhose, die Atazanavir erhielten, sowohl immunologisch als auch virologisch auf das Medikament ansprachen, aber keine klinisch bedeutsamen leberbezogenen Nebenwirkungen aufwiesen. (Hermida)

Einnahme

In der Europäischen Union wird verstärktes Atazanavir (Reyataz) einmal täglich als eine 300mg-Kapsel mit einer 100mg-Dosis Ritonavir eingenommen. Es kann auch mit zwei 150-mg-Kapseln plus einer 100-mg-Kapsel Ritonavir (Norvir) einmal täglich eingenommen werden. Atazanavir ist in den Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union für die Behandlung von Patienten zugelassen, die noch keine Behandlung erhalten haben, sowie für Patienten, die diese bereits erhalten haben.

Atazanavir kann auch einmal täglich als Kombinationspräparat mit dem Wirkverstärker Cobicistat eingenommen werden. Dieses Produkt ist in der Europäischen Union unter dem Namen Evotaz zugelassen. Weitere Informationen finden Sie unter Evotaz.

In den Vereinigten Staaten ist die zugelassene Dosierung für therapienaive Personen 300 mg Atazanavir/100 mg Ritonavir einmal täglich mit Nahrung oder 400 mg Atazanavir einmal täglich mit Nahrung. Bei Einnahme in Kombination mit Efavirenz oder Tenofovir werden diese beiden Medikamente normal dosiert, es wird jedoch empfohlen, verstärktes Atazanavir (300mg/r 100mg einmal täglich) zu verwenden.

Bei Verwendung von unverstärktem Atazanavir sollten nicht therapienaive Personen die Kombination von magensaftresistentem Didanosin mit Tenofovir vermeiden. (NIAID)

Behandlungserfahrene Personen sollten täglich 300 mg Atazanavir/100 mg Ritonavir mit Nahrung einnehmen. Ungeboostetes Atazanavir wird nicht empfohlen.

Experimentelle Dosen von 300 oder 400 mg Atazanavir plus 200 mg Ritonavir verbessern nachweislich die Atazanavir-Exposition bei Personen mit suboptimalen Werten unter der geboosteten Standarddosis. (Harris)

Eine Dosierungsstudie an HIV-negativen Freiwilligen ergab, dass die Einnahme von 400 mg Atazanavir mit Nahrung die Wirkstoffkonzentration um 35 bis 70 % erhöht, so dass die Einnahme des Medikaments ohne Nahrung dazu führen könnte, dass die für die Wirksamkeit erforderlichen pharmakokinetischen Ziele nicht erreicht werden. Atazanavir sollte auch nicht zusammen mit Protonenpumpenhemmern oder Antazida eingenommen werden, da die AUC von Atazanavir bei gleichzeitiger Verabreichung verringert wird.

Atazanavir sollte nicht bei Personen mit schweren Leberschäden angewendet werden. Bei Personen mit mäßiger Leberschädigung (Child-Pugh-Klasse B) sollte eine Dosisreduktion auf 300 mg einmal täglich vorgenommen werden. Bei leichter Leberschädigung sollte Atazanavir mit Vorsicht angewendet werden.

Behandlungsnaive Personen mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die mit Hämodialyse behandelt werden, sollten 300 mg Atazanavir mit 100 mg Ritonavir erhalten. Atazanavir sollte nicht an behandlungserfahrene Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium verabreicht werden, die eine Hämodialyse erhalten. (Bristol Myers-Squibb)

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Atazanavir (Reyataz) sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Hautausschlag, Durchfall und Erbrechen. Die Studie 045 kam jedoch zu dem Schluss, dass gastrointestinale Nebenwirkungen bei Personen, die mit Ritonavir (Norvir) verstärktes Atazanavir einnehmen, weniger häufig auftreten als bei Personen, die mit Ritonavir verstärktes Lopinavir (Kaletra) einnehmen. (Johnson)

Hyperbilirubinämie

Die wichtigste Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Behandlung mit Atazanavir ist die Hyperbilirubinämie, eine Erhöhung des Bilirubinspiegels im Blut. Bilirubin ist ein Abfallprodukt aus dem Abbau der roten Blutkörperchen. Obwohl dies klinisch nicht schädlich ist, haben Studien gezeigt, dass bis zu 45 % der Personen, die Atazanavir einnehmen, eine Hyperbilirubinämie entwickeln können. Erhöhte Bilirubinwerte können Gelbsucht, eine Gelbfärbung der Haut und des Weißen der Augen, verursachen.

Die Hyperbilirubinämie tritt in der Regel innerhalb der ersten Woche nach Beginn der Atazanavir-Behandlung auf, verursacht aber nicht immer Gelbsucht. In einer großen Studie mit Personen, die eine antiretrovirale Therapie begannen, entwickelten 33 % der fast 400 Personen eine schwere Hyperbilirubinämie, aber weniger als 1 % brach die Behandlung aufgrund erhöhter Bilirubinwerte ab, und nur 5 % entwickelten eine Gelbsucht. (Squires)

Es hat sich gezeigt, dass Personen mit einer bestimmten Version des Gens für ein Enzym, das am Bilirubinstoffwechsel beteiligt ist, ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hyperbilirubinämie haben, wenn sie Atazanavir einnehmen. (O’Mara) Eine Variante des Multidrug-Resistenz-Gens 1 steht ebenfalls in Zusammenhang mit Atazanavir-Spiegeln und dem Risiko einer Hyperbilirubinämie. (Rodríguez-Nóvoa) Polymorphismen bei MDR1-3435 beeinflussen die Atazanavir-Plasmakonzentrationen ebenso wie andere Faktoren erheblich. Das Risiko einer schweren Hyperbilirubinämie ist bei Vorhandensein des UGT1A1-TA7-Allels weiter erhöht.

Lipodystrophie

Verschiedene vergleichende Studien haben darauf hingewiesen, dass Atazanavir die Lipide möglicherweise nicht im gleichen Ausmaß beeinträchtigt wie andere Proteasehemmer. In einer Studie, in der Atazanavir und Nelfinavir (Viracept) verglichen wurden, war Atazanavir nicht mit einem signifikanten Anstieg der Cholesterin- oder Triglyceridwerte verbunden. Im Gegensatz dazu traten in der Nelfinavir-Gruppe signifikante Lipiderhöhungen auf. (Murphy) Dies wurde in einer ähnlichen, zweiten Studie zum Vergleich der beiden Arzneimittel bestätigt. (Sanne) Die Studien 043 und 045 zeigten ebenfalls, dass Atazanavir ein besseres Lipidprofil als Lopinavir aufweist, selbst wenn beide Arzneimittel mit Ritonavir kombiniert werden. (Nieto-Cisneros)

Es gibt auch einige Hinweise darauf, dass Atazanavir den durch andere Proteasehemmer verursachten Lipidanstieg umkehren kann. In einer Studie führte die Umstellung von Nelfinavir auf eine Atazanavir-basierte Therapie dazu, dass die Lipide nach drei Monaten wieder auf das Niveau vor der Behandlung zurückkehrten, während die virale Suppression für mindestens 36 Wochen nach der Umstellung beibehalten wurde. (Wood) Diese Ergebnisse wurden in mindestens drei weiteren Studien bestätigt.(Markowitz) (Martinez) (Gatell)

Atazanavir hat auch weniger Auswirkungen auf die Blutfettwerte als der nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) Efavirenz (Sustiva). So wurde in einer großen Studie, in der Efavirenz und Atazanavir verglichen wurden, festgestellt, dass bei Efavirenz-Patienten die Wahrscheinlichkeit eines Anstiegs des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL oder „schlechtes“ Cholesterin) und der Triglyceride deutlich höher war. Die Abbruchrate war jedoch in den beiden Studienarmen ähnlich. (Squires)

Die beiden Teilnehmergruppen wiesen auch eine ähnliche Zunahme des Fettanteils unter der Haut und um die Organe herum auf, was darauf hindeutet, dass sowohl Atazanavir als auch Efavirenz das Risiko eines Fettverlusts aufgrund einer Behandlung mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern (NRTI) verringern können. (Jemsek)

Sonstige Nebenwirkungen

Eine kleine Anzahl von Personen, die mit Atazanavir behandelt wurden, haben Herzbeschwerden entwickelt. Die Überwachung des Elektrokardiogramms wird für Personen mit bestehenden Herzerkrankungen oder für Personen, die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen die Herzfunktion beeinträchtigen, empfohlen. Ein Expertengremium, das Atazanavir im Hinblick auf die Zulassung bewertet hat, kam jedoch zu dem Schluss, dass es keinen größeren Anlass zur Besorgnis gibt als andere Proteaseinhibitoren.

Rund 6 % der mit Atazanavir behandelten Personen entwickeln außerdem einen Ausschlag, der in einigen wenigen Fällen ein Absetzen der Behandlung erforderlich machen kann. (Ouagari)

Resistenz

Wie bei allen anderen Anti-HIV-Medikamenten können nach einer gewissen Zeit der Behandlung HIV-Stämme entstehen, die gegen Atazanavir (Reyataz) resistent sind. Das Auftreten arzneimittelresistenter Stämme geht mit einer Abnahme der Wirksamkeit des Arzneimittels einher.

Studien an Virusisolaten haben ergeben, dass Viren, die nur gegen Nelfinavir und Ritonavir resistent sind, eher für Atazanavir empfänglich sind als Viren, die gegen drei oder mehr Proteasehemmer resistent sind. (Colonno, 2002) (Naeger) (Pellegrin) (Colonno, 2003)

Medikamentöse Wechselwirkungen

Wie andere Proteasehemmer wird Atazanavir (Reyataz) über das Cytochrom-P450-System verstoffwechselt und ist ein spezifischer Inhibitor des CYP3A4-Enzyms. Das bedeutet, dass es zu Wechselwirkungen mit einer Vielzahl von Arzneimitteln kommen kann, die ebenfalls über diesen Stoffwechselweg verstoffwechselt werden.

Viele andere Arzneimittel, die das CYP3A4-Enzym nutzen, sollten nicht zusammen mit Atazanavir verabreicht werden, da ihre Spiegel im Körper erhöht werden können. Dazu gehören:

• Alfuzosin
• Astemizol
• Bepridil
• Cisaprid
• Colchicin bei Menschen mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
• Ergotamintartrat (Cafergot / Migril)
• Flecainidacetat (Tambocor)
• Fluticasonpropionat (Flixotid)
• Halofantrin
• Hyperizin (Johanniskraut Johanniskraut)
• Lovastatin
• Lumefantrin
• Midazolam (Hypnovel)
• Pimozid (Orap)
• Propafenon (Arythmol)
• Quinidin (Kinidin Durules)
• Rifampicin (Rifadin / Rimactane)
• Simvastatin (Zocor)
• Terfenadin
• Triazolam
• Voriconazol (Vfend).

Atazanavir hemmt auch das P-Glykoprotein und das Multidrug-Resistance-associated-Protein, die Fremdstoffe, einschließlich einiger Arzneimittel, aus den Zellen herauspumpen. Dies könnte die Beobachtung erklären, dass die durch viele Chemotherapeutika verursachten Blutstörungen bei Personen, die Proteasehemmer einnehmen, schwerer sind.

Wenn Atazanavir zusammen mit Arzneimitteln zur Behandlung der sauren Refluxkrankheit und damit zusammenhängender Symptome eingenommen wird, sinkt die AUC von Atazanavir erheblich. Studien haben gezeigt, dass die Einnahme von Atazanavir zusammen mit Protonenpumpeninhibitoren wie Omeprazol (Losec) und Esomeprazol (Nexium) oder H2-Rezeptorenblockern (z. B. Ranitidin/Zantac und Cimetidin/Dyspamet, Tagamet) bei HIV-negativen Menschen zu erniedrigten Atazanavir-Konzentrationen im Blut führt.

Protonenpumpeninhibitoren sollten bei behandlungserfahrenen Menschen, die Atazanavir erhalten, nicht angewendet werden. Bei therapienaiven Personen sollte die Protonenpumpenhemmer-Dosis eine mit Omeprazol 20 mg vergleichbare Dosis nicht überschreiten und muss etwa 12 Stunden vor der Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg-Dosis eingenommen werden.

Nach der Packungsbeilage von Bristol-Myers Squibb verringert sich bei therapienaiven Personen, die Omeprazol (oder andere Protonenpumpenhemmer) zusammen mit einem Atazanavir-haltigen Regime einnehmen, die Atazanavir-Exposition um 30 bis 65 %. Wenn die Einnahme der beiden Arzneimittel unvermeidlich ist, sollten die Arzneimittel im Abstand von 12 Stunden eingenommen werden, es wird eine engmaschige klinische Überwachung empfohlen, und es wird eine Erhöhung der Atazanavir-Dosis auf 400 mg in Kombination mit 100 mg Ritonavir empfohlen.

Bei behandlungserfahrenen Personen, die ein Atazanavir-haltiges Regime einnehmen, sollte die Dosis des H2-Rezeptor-Antagonisten das Dosisäquivalent von 20 mg Famotidin zweimal täglich nicht überschreiten. Atazanavir und Ritonavir sollten gleichzeitig mit oder mindestens 10 Stunden nach dem H2-Rezeptor-Antagonisten verabreicht werden.

Diese Empfehlung wurde trotz einer früheren Studie an HIV-positiven Menschen ausgesprochen, die keine Verringerung der Atazanavir-Spiegel in Kombination mit niedrig dosiertem Ritonavir zeigte. (Guiard-Schmid, 2005) In dieser Studie hatten Protonenpumpeninhibitoren keinen signifikanten Einfluss auf die Ergebnisse einer antiretroviralen Therapie mit Ritonavir-verstärktem Atazanavir. (Furtek) Die Forscher der Studie behaupten, dass die Auswirkungen von Omeprazol bei HIV-Patienten aufgrund des möglicherweise reduzierten Magensäurespiegels weniger wichtig sein könnten. Unterschiede im Studiendesign und Schwankungen bei den Medikamentenspiegeln könnten ebenfalls zur Verwirrung über die Beziehung zwischen diesen Medikamenten geführt haben. (Guiard-Schmid, 2006)

Wenn Atazanavir mit Efavirenz (Sustiva) verabreicht wird, sinken die Atazanavir-Spiegel um etwa 70 %. Die Zugabe von niedrig dosiertem Ritonavir wirkt diesem Effekt bei HIV-negativen Probanden entgegen, aber eine kleine Studie hat ergeben, dass dies bei Menschen mit HIV möglicherweise nicht der Fall ist. (Tackett) (Poirier) (Dailly) Eine ähnliche Wirkung von Nevirapin wurde ebenfalls in einer kleinen Studie beobachtet. Beide Medikamente sind CYP3A4-Induktoren, d. h. sie beschleunigen den Metabolismus anderer Medikamente, die auf demselben Weg verstoffwechselt werden. (Kaul)

Die Kombination von Atazanavir mit Tenofovir (Viread) kann das Risiko eines Therapieversagens erhöhen, da Tenofovir die Atazanavir-Spiegel um bis zu 40 % senken kann. (Agarwala, 2005) (Taburet) Atazanavir kann auch die Wahrscheinlichkeit von Tenofovir-assoziierten unerwünschten Ereignissen, einschließlich Nierenerkrankungen, erhöhen. Ärzte sollten in Erwägung ziehen, den Atazanavir-Spiegel mit Ritonavir zu erhöhen, wenn Atazanavir und Tenofovir zusammen verwendet werden müssen, obwohl Studien gezeigt haben, dass dies nicht immer erfolgreich ist, um den Atazanavir-Spiegel wiederherzustellen (NIAID)

Sildenafil ist kontraindiziert, wenn es zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie verwendet wird.

Atazanavir ist kontraindiziert bei der Verwendung mit der direkt antiviralen Hepatitis-C-Kombination Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier). Die Verwendung von Simeprevir (Olysio) mit Atazanavir wird nicht empfohlen. Die Tagesdosis von Daclatasvir (Daklinza) sollte auf 30 mg reduziert werden, wenn es zusammen mit Atazanavir angewendet wird.

Einige Arzneimittel erfordern Dosisanpassungen, wenn sie zusammen mit Atazanavir eingenommen werden. Die folgenden Arzneimittel müssen in niedrigeren Dosen eingenommen werden:

• Clarithromycin (Klaricid / Klaricid EC): die Dosis sollte halbiert werden.
• Diltiazem (Tildiem / Angiozem / Optil): die Dosis sollte halbiert werden.
• Rifabutin (Mycobutin): Die Dosis sollte um bis zu 75 % (150 mg täglich oder dreimal wöchentlich) reduziert werden, wenn Atazanavir mit 400 mg einmal täglich dosiert wird. (Agarwala, 2002)

Atazanavir erhöht nachweislich die Spiegel der hormonellen Verhütungsmittel Ethinylestradiol und Norethindron. Derzeit gibt es keine Hinweise auf eine angemessene Dosisreduzierung oder Wechselwirkungen mit anderen Verhütungsmitteln. Es gibt auch mindestens drei Fallberichte über erhöhte Spiegel von Buprenorphin, das zur Behandlung von Opiatabhängigkeit eingesetzt wird, bei Personen, die Atazanavir einnehmen. (Bruce) Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein. Im Gegensatz dazu ist bei Methadon (Methadose) keine Dosisanpassung erforderlich. (Friedland)

Kinder

Atazanavir in Kombination mit Ritonavir und zwei nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) ist in den US-amerikanischen und europäischen (PENTA) Behandlungsrichtlinien ein bevorzugtes Erstbehandlungsschema für Kinder im Alter von 6 bis 18 Jahren.

Die Dosierung von Atazanavir bei Kindern bis zu 18 Jahren richtet sich nach dem Körpergewicht, sollte aber niemals die für Erwachsene empfohlene Dosis überschreiten. Atazanavir mit Ritonavir-Boosting kann bei allen Kindern im Alter von 6 bis 18 Jahren eingesetzt werden, unabhängig von der antiretroviralen Erfahrung.

In den USA beträgt die empfohlene Dosis 400 mg Atazanavir einmal täglich mit dem Essen, wenn eine behandlungsnaive Person im Alter von 13 Jahren und älter und einem Gewicht von mindestens 39 kg Ritonavir nicht verträgt.

Die Anwendung von Atazanavir wird bei Kindern unter 6 Jahren nicht empfohlen; ohne Ritonavir bei Kindern von 6 bis 12 Jahren oder bei Kindern, die weniger als 25 kg wiegen.

Atazanavir kann bei Säuglingen wegen des Risikos eines Kernikterus, einer Art von Hirnschädigung, die durch zu hohe Bilirubinwerte verursacht wird, nicht angewendet werden.

Schwangerschaft

Aufgrund erheblicher Schwankungen des Wirkstoffspiegels während der Schwangerschaft sollte Atazanavir nur in Verbindung mit einer Aufstockungsdosis von Ritonavir angewendet werden.