Atezolizumab

Im Jahr 2015 befand sich Atezolizumab als Immuntherapie für verschiedene Arten solider Tumore in der klinischen Prüfung. Es wurde von Genentech/Roche untersucht.

Im April 2016 gab Roche bekannt, dass Atezolizumab von der US-Arzneimittelbehörde (FDA) den Fast-Track-Status für Lungenkrebs erhalten hat.

Im Mai 2016 wurde Atezolizumab von der FDA für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom zugelassen, bei denen die Erkrankung während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortschreitet oder innerhalb von zwölf Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie fortschreitet. Im Mai 2017 scheiterte Atezolizumab in einer Phase-III-Studie zur Zweitlinienbehandlung von Blasenkrebs.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Atezolizumab wurde in einer einarmigen klinischen Studie mit 310 Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom untersucht. In dieser Studie wurde der Prozentsatz der Teilnehmer gemessen, bei denen eine vollständige oder teilweise Schrumpfung des Tumors erreicht wurde (objektive Ansprechrate). Die Studie untersuchte auch den Unterschied in der Wirkung je nach „positiver“ bzw. „negativer“ Expression des PD-L1-Proteins auf den in den Tumor eindringenden Immunzellen der Teilnehmer. Bei 14,8 Prozent aller Teilnehmer schrumpften die Tumore zumindest teilweise, wobei die Wirkung zum Zeitpunkt der Analyse des Ansprechens zwischen 2,1 und 13,8 Monaten anhielt. Bei den Teilnehmern, die als „positiv“ für die PD-L1-Expression eingestuft wurden, kam es bei 26 Prozent der Teilnehmer zu einem Ansprechen des Tumors (im Vergleich zu 9,5 Prozent der Teilnehmer, die als „negativ“ für die PD-L1-Expression eingestuft wurden). Die Studie wurde in den USA, Kanada, Spanien, Frankreich, Großbritannien, Deutschland, Italien und den Niederlanden durchgeführt.

Im Oktober 2016 wurde Atezolizumab von der FDA für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zugelassen, deren Erkrankung während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten ist. Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollten vor der Behandlung mit Atezolizumab eine von der FDA zugelassene Therapie gegen diese Aberrationen erhalten haben.

Die Zulassung stützte sich auf zwei internationale, randomisierte, offene klinische Studien (OAK und POPLAR), die bei insgesamt 1137 Teilnehmern mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs konsistente Ergebnisse in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit zeigten. Im Vergleich zu Docetaxel führte die Behandlung mit Atezolizumab in der vorgesehenen Teilnehmerpopulation in den beiden Studien zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) um 4,2 bzw. 2,9 Monate.

Atezolizumab wurde im September 2017 in der Europäischen Union zur medizinischen Verwendung zugelassen.

Im Mai 2018 wurde Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab (Avastin) und einer Standard-Chemotherapie für einige Patienten mit Lungenkrebs eine vorrangige Prüfung gewährt.

Im August 2018 aktualisierte die FDA die Verschreibungsinformationen für Atezolizumab, um die Verwendung eines von der FDA zugelassenen diagnostischen Begleittests zur Bestimmung der PD-L1-Konzentration im Tumorgewebe von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die nicht für Cisplatin in Frage kommen, vorzuschreiben.

Im September 2018 wurde bekannt gegeben, dass Atezolizumab das Überleben bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium verlängert, so die auf der 19. World Conference on Lung Cancer (WCLC) in Toronto, Kanada, vorgestellten Studienergebnisse.

Im Oktober 2018 wurde eine kombinierte klinische Studie des Medikaments mit nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs abgeschlossen.

Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab, Paclitaxel und Carboplatin wurde im Dezember 2018 in den USA für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-squamösem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSq NSCLC) ohne genomische EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen zugelassen. Die Zulassung basierte auf der IMpower150-Studie (NCT02366143), einer offenen, randomisierten (1:1:1), dreiarmigen Studie mit 1202 Teilnehmern, die eine Erstlinienbehandlung für metastasierten NSq-NSCLC erhielten.

Im März 2019 wurde es in den Vereinigten Staaten in Kombination mit Paclitaxel-Protein-gebunden für Erwachsene mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) zugelassen, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (PD-L1-gefärbte tumorinfiltrierende Immunzellen jeglicher Intensität, die ≥ 1 % der Tumorfläche bedecken), wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt. Die FDA hat außerdem den VENTANA PD-L1 (SP142) Assay als Begleitdiagnostikum für die Auswahl von TNBC-Patienten für Atezolizumab zugelassen.

Die Zulassung erfolgte auf der Grundlage von IMpassion130 (NCT02425891), einer multizentrischen, internationalen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studie, an der 902 Teilnehmer mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC teilnahmen, die keine vorherige Chemotherapie für metastasierte Erkrankungen erhalten hatten. Die Teilnehmer wurden randomisiert (1:1) und erhielten entweder Atezolizumab (840 mg) oder Placebo als intravenöse Infusion an den Tagen 1 und 15 eines jeden 28-tägigen Zyklus, plus Paclitaxel in Proteinform (100 mg/m2), das als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 eines jeden 28-tägigen Zyklus verabreicht wurde.

Im März 2019 wurde es in den Vereinigten Staaten in Kombination mit Carboplatin und Etoposid für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit kleinzelligem Lungenkrebs im extensiven Stadium (ES-SCLC) zugelassen.

Die Zulassung basierte auf IMpower133 (NCT02763579), einer randomisierten (1:1), multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 403 Teilnehmern mit ES-SCLC, die keine vorherige Chemotherapie für eine Erkrankung im extensiven Stadium erhalten hatten und den ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 aufwiesen.

Im Dezember 2019 wurde Atezolizumab in Kombination mit proteingebundenem Paclitaxel und Carboplatin von der FDA für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit metastasiertem nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne genomische EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen zugelassen.

Die Wirksamkeit wurde in IMpower130 (NCT02367781) untersucht, einer multizentrischen, randomisierten (2:1), offenen Studie bei Teilnehmern mit nicht-squamösem NSCLC im Stadium IV, die keine vorherige Chemotherapie für eine metastasierte Erkrankung erhalten hatten, aber gegebenenfalls einen EGFR- oder ALK-Kinase-Inhibitor erhalten haben könnten. In der Studie wurden 724 Teilnehmer (ITT) randomisiert, um Atezolizumab, an Protein gebundenes Paclitaxel und Carboplatin zu erhalten, gefolgt von Atezolizumab als Monotherapie, oder sie erhielten an Protein gebundenes Paclitaxel und Carboplatin, gefolgt von Pemetrexed als Erhaltungstherapie nach Ermessen des Prüfarztes (Kontrolle).

Im Mai 2020 wurde Atezolizumab von der FDA für die Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zugelassen, deren Tumoren eine hohe PD-L1-Expression aufweisen (PD-L1-gefärbte ≥ 50 % der Tumorzellen oder PD-L1-gefärbte tumorinfiltrierende Immunzellen, die ≥ 10 % der Tumorfläche bedecken), wobei keine genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen vorliegen.

Die Wirksamkeit wurde in IMpower110 (NCT02409342) untersucht, einer multizentrischen, internationalen, randomisierten, offenen Studie bei Teilnehmern mit NSCLC im Stadium IV, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (TC ≥ 1% oder IC ≥ 1%) und die keine vorherige Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung erhalten hatten. Die Teilnehmer wurden randomisiert (1:1), um Atezolizumab 1200 mg alle drei Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität oder eine platinbasierte Chemotherapie zu erhalten.

Im Mai 2020 wurde Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab von der FDA für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom zugelassen, die keine vorherige systemische Therapie erhalten hatten.

Die Wirksamkeit wurde in IMbrave150 (NCT03434379) untersucht, einer multizentrischen, internationalen, offenen, randomisierten Studie bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom, die zuvor keine systemische Therapie erhalten hatten. Insgesamt 501 Teilnehmer wurden randomisiert (2:1), um entweder Atezolizumab 1200 mg als intravenöse Infusion (IV), gefolgt von Bevacizumab 15 mg/kg IV am selben Tag, alle 3 Wochen, oder Sorafenib oral zweimal täglich zu erhalten.

Im Juli 2020 wurde es in den Vereinigten Staaten in Kombination mit Cobimetinib und Vemurafenib für die Behandlung von Patienten mit BRAF-V600-Mutation-positivem inoperablem oder metastasiertem Melanom zugelassen.

Die Wirksamkeit in Kombination mit Cobimetinib und Vemurafenib wurde in einer doppelblinden, randomisierten (1:1), placebokontrollierten, multizentrischen Studie (IMspire150, NCT02908672) mit 514 Teilnehmern untersucht. Nach einem 28-tägigen Zyklus von Cobimetinib und Vemurafenib erhielten die Teilnehmer alle zwei Wochen eine intravenöse Infusion von 840 mg Atezolizumab in Kombination mit Cobimetinib 60 mg oral einmal täglich und Vemurafenib 720 mg oral zweimal täglich oder Placebo in Kombination mit Cobimetinib 60 mg oral einmal täglich (21 Tage an/7 Tage aus) und Vemurafenib 960 mg oral zweimal täglich.