Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen: ein Überblick über Auslöser und Schutzfaktoren

Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) ist ein Sammelbegriff für eine Gruppe von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße. Diese Krankheiten sind weltweit die Hauptursache für Morbidität und vorzeitigen Tod. Die koronare Herzkrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankungen (Schlaganfall) sind die am häufigsten auftretenden Krankheiten. Die beiden wichtigsten Auslöser für die Entwicklung von atherosklerotischen CVD sind die vaskuläre Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und die Lipidoxidation. Bei der Entwicklung der Atherosklerose gehen die ROS mit einem raschen Verlust der entzündungshemmenden und antiatherogenen Aktivitäten des vom Endothel gebildeten Stickstoffmonoxids (NO(-)) einher, was zu einer endothelialen Dysfunktion führt. Über die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB sind ROS an Signalkaskaden beteiligt, die zu einer pro-inflammatorischen und pro-thrombotischen Genexpression im Gefäß führen. ROS ist auch ein potenter Aktivator von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), die eine Destabilisierung und Ruptur der Plaque anzeigen. Der zweite Initiator der atherosklerotischen CVD ist die Oxidation von Low-Density-Lipoproteinen (LDL). Die Oxidation von LDL in der Gefäßwand führt zu einer Entzündungskaskade, die den atherogenen Stoffwechselweg aktiviert und zur Bildung von Schaumzellen führt. Die Ansammlung von Schaumzellen führt zur Bildung von Fettstreifen, die die früheste sichtbare atherosklerotische Läsion darstellen. Im Gegensatz dazu kann die Expression von Ca(2+)-ATPase (SERCA2a) im kardialen sarco/endoplasmatischen Retikulum und hepatischem Apolipoprotein E (apoE) die kardiovaskuläre Funktion verbessern. SERCA2a reguliert die kontraktile Funktion des Herzens, indem es den Kalziumspiegel im Zytoplasma während der Entspannung senkt und die NO(-)-Wirkung in Gefäßzellen beeinflusst, während apoE ein entscheidender Ligand bei der Plasma-Clearance von triglycerid- und cholesterinreichen Lipoproteinen ist.