Atralin

Warnhinweise

Eingeschlossen als Teil des Abschnitts VORSICHTSMASSNAHMEN.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Hautreizung

Bei bestimmten Personen kann die Haut während der Anwendung von Atralin Gel trocken, rot oder schuppig werden. Wenn der Grad der Reizung es rechtfertigt, sollten die Patienten angewiesen werden, die Menge oder Häufigkeit der Anwendung des Arzneimittels vorübergehend zu reduzieren, die Anwendung vorübergehend zu unterbrechen oder die Anwendung insgesamt zu beenden. Die Wirksamkeit bei reduzierter Anwendungshäufigkeit ist nicht nachgewiesen. Wenn eine Reaktion auftritt, die auf eine Empfindlichkeit hindeutet, sollte die Anwendung des Medikaments abgebrochen werden. Leichte bis mäßige Hauttrockenheit kann ebenfalls auftreten; wenn dies der Fall ist, kann die Verwendung einer geeigneten Feuchtigkeitscreme während des Tages hilfreich sein.

Tretinoin kann Berichten zufolge schwere Reizungen bei kalzematöser oder sonnenverbrannter Haut verursachen und sollte bei Patienten mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

Um die Hautreizung zu begrenzen, müssen die Patienten:

• die behandelte Haut sanft mit einer milden, nicht-medizinischen Seife waschen, Waschen Sie die behandelte Haut sanft mit einer milden, nicht-medizinischen Seife und tupfen Sie sie trocken
• Vermeiden Sie es, die behandelte Haut zu oft zu waschen und die betroffene Hautpartie zu schrubben
• Vermeiden Sie den Kontakt mit den Schalen von Limetten

Ultraviolettes Licht und Umwelteinflüsse

Geschütztes Sonnenlicht, einschließlich Sonnenlampen, sollte während der Anwendung von Atralin Gel minimiert werden. Patienten, die normalerweise einer hohen Sonnenexposition ausgesetzt sind, und Patienten mit einer angeborenen Sonnenempfindlichkeit sollten zur Vorsicht gemahnt werden. Die Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit einem Lichtschutzfaktor von mindestens 15 und das Tragen von Schutzkleidung über den behandelten Bereichen wird empfohlen, wenn eine Sonnenexposition nicht vermieden werden kann.

Wetterextreme, wie Wind oder Kälte, können die mit Tretinoin behandelte Haut ebenfalls reizen.

Fischallergien

Atralin Gel enthält lösliche Fischproteine und sollte bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Allergie gegen Fisch mit Vorsicht angewendet werden.Patienten, die Juckreiz oder Urtikaria entwickeln, sollten ihren Arzt kontaktieren.

Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION)

Weisen Sie die Patienten an, die betroffenen Stellen vor der Anwendung von Atralin Gel mit einem geeigneten Reinigungsmittel zu reinigen.

Patienten können Feuchtigkeitscremes verwenden, die nicht komedogen sind, und sollten Produkte vermeiden, die austrocknend oder reizend sein könnten.

Patienten können auch Kosmetika tragen, während sie mit Atralin Gel behandelt werden; sie sollten jedoch angewiesen werden, die Kosmetika zu entfernen und den Bereich gründlich zu reinigen, bevor sie Atralin Gel auftragen.

Warnen Sie die Patienten vor den austrocknenden und reizenden Wirkungen, die sich während der Behandlung oft verstärken. Setzen Sie die Anwendung des Medikaments fort, wenn diese Wirkungen tolerierbar sind.

Warnen Sie die Patienten vor der Anwendung von Atralin Gel im Bereich der Augen, des Mundes, der Nasennebenhöhlen und der Schleimhäute, da die Haut besonders anfällig für Irritationen ist.

Minimieren Sie die Exposition gegenüber Sonnenlicht, einschließlich Sonnenlampen.

Empfehlen Sie die Verwendung von Sonnenschutzmitteln und Schutzkleidung (z.B., Hut), wenn die Exposition nicht vermieden werden kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 2-Jahres-Studie zur Karzinogenität der Haut von Mäusen wurde mit der topischen Verabreichung von 0,005%, 0,025% und 0,05% Atralin Gel begonnen. Obwohl bei den überlebenden Tieren keine arzneimittelbedingten Tumore beobachtet wurden, schloss die reizende Natur des Arzneimittels eine tägliche Verabreichung aus, was die Interpretation der Daten erschwerte und die biologische Signifikanz dieser Ergebnisse verringerte.

Studien an haarlosen Albino-Mäusen mit einer anderen Formulierung deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Exposition mit Tretinoin das tumorerzeugende Potenzial von karzinogenen Dosen von UVB- und UVA-Licht aus einem Sonnensimulator verstärken kann. Dieser Effekt wurde in einer späteren Studie an pigmentierten Mäusen bestätigt, und die dunkle Pigmentierung konnte die Verstärkung der Photokarzinogenese durch 0,05 % Tretinoin nicht aufheben. Obwohl die Bedeutung dieser Studien für den Menschen nicht klar ist, sollten Patienten die Exposition gegenüber Sonnenlicht oder künstlichen ultravioletten Strahlungsquellen minimieren.

Das genotoxische Potential von Tretinoin wurde in einem in vitro bakteriellen Reversionstest, einem in vitro Chromosomenveränderungsassay in menschlichen Lymphozyten und einem in vivo Mikronukleustest an Ratten untersucht. Alle Tests waren negativ. In dermalen Fruchtbarkeitsstudien mit einer anderen Tretinoinformulierung an Ratten wurden bei 0,5 mg/kg/Tag (3 mg/m², etwa das Vierfache der klinischen Dosis im Vergleich zur Körperoberfläche) leichte (statistisch nicht signifikante) Abnahmen der Spermienzahl und -beweglichkeit und bei mit 0,25 mg/kg/Tag und mehr (3 mg/m², etwa das Vierfache der klinischen Dosis im Vergleich zur Körperoberfläche) behandelten weiblichen Tieren leichte (statistisch nicht signifikante) Zunahmen der Anzahl und des Prozentsatzes nicht lebensfähiger Embryonen beobachtet.25 mg/kg/Tag und darüber (1,5 mg/m², etwa das 2-fache der klinischen Dosis im Vergleich zur Körperoberfläche), wurden beobachtet.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen, die mit Atralin Gel behandelt wurden. Atralin Gel sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potentielle Nutzen das potentielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Atralin Gel wurde in Dosierungen von 0,1, 0,3 und 1 g/kg/Tag bei trächtigen Sprague-Dawley-Ratten durch dermale Anwendung auf maternale und entwicklungsbedingte Toxizität untersucht. Die Dosis von 1 g/kg/Tag entsprach etwa dem Vierfachen der klinischen Dosis unter der Annahme einer 100%igen Absorption und basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Mögliche Tretinoin-assoziierte teratogene Wirkungen (kraniofaziale Anomalien (Hydrocephalie), asymmetrische Schilddrüsen, Veränderungen der Ossifikation und vermehrte überzählige Rippen) wurden bei den Föten der mit Atralin Gelt behandelten Tiere festgestellt. Diese Befunde wurden bei den Kontrolltieren nicht beobachtet. Die übrigen mütterlichen und reproduktiven Parameter der mit Atralin-Gel behandelten Tiere unterschieden sich nicht von denen der Kontrolltiere. Um die Exposition der Tiere mit der des Menschen zu vergleichen, wird die klinische Dosis als 2 g Atralin Gel definiert, das täglich auf eine 50 kg schwere Person aufgetragen wird.

Orales Tretinoin hat sich bei Ratten, Mäusen, Kaninchen, Hamstern und nichtmenschlichen Primaten als teratogen erwiesen. Tretinoin war teratogen beiWistar-Ratten, wenn es oral in Dosen von mehr als 1 mg/kg/Tag verabreicht wurde (etwa das8-fache der klinischen Dosis im Vergleich zur Körperoberfläche). Beim Zynomolgusaffen wurden bei Dosen von 10 mg/kg/Tag fötale Missbildungen gemeldet, während bei 5 mg/kg/Tag (etwa das 80-fache der klinischen Dosis auf der Basis des Körperoberflächenvergleichs) keine beobachtet wurden, obwohl bei allen Dosen erhöhte Skelettveränderungen beobachtet wurden. Es wurde auch über eine dosisabhängige Zunahme der Embryoletalität und der Fehlgeburten berichtet. Ähnliche Ergebnisse wurden auch bei Pigtailmakaken berichtet.

Topisches Tretinoin in einer anderen Formulierung hat in Teratogenitätstests an Tieren zu mehrdeutigen Ergebnissen geführt. Es gibt Hinweise auf Teratogenität (verkürzter oder geknickter Schwanz) von topischem Tretinoin bei Wistarrats in Dosen von mehr als 1 mg/kg/Tag (etwa das 8-fache der klinischen Dosis unter der Annahme einer 100 %igen Absorption und basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Anomalien (Humerus: kurz 13 %, verbogen 6 %, unvollständig verknöchertes Os parietale 14 %) wurden auch berichtet, wenn 10 mg/kg/Tag (etwa das 160-fache der klinischen Dosis unter der Annahme einer 100 %igen Absorption und auf der Grundlage eines Vergleichs der Körperoberfläche) topisch angewendet wurden. Überzählige Rippen wurden bei Ratten immer dann festgestellt, wenn die Muttertiere topisch oder oral mit Retinoiden behandelt wurden.

Bei einer weit verbreiteten Anwendung eines Medikaments wäre eine kleine Anzahl von Berichten über Geburtsfehler, die zeitlich mit der Verabreichung des Medikaments verbunden sind, nur durch Zufall zu erwarten. Die Bedeutung dieser Spontanberichte in Bezug auf das Risiko für den Fötus ist nicht bekannt.

Nicht-teratogene Wirkungen auf Föten

Orales Tretinoin hat sich bei Ratten als fetotoxisch erwiesen, wenn es in Dosen verabreicht wurde, die dem 20-fachen der klinischen Dosis entsprachen, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Topisches Tretinoin hat sich bei Kaninchen als fetotoxisch erwiesen, wenn es in Dosen verabreicht wurde, die dem 8-fachen der klinischen Dosis entsprachen, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die menschliche Milch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist bei der Verabreichung von Atralin Gel an eine stillende Frau Vorsicht geboten.

Anwendung bei Kindern

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 10 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In die beiden klinischen Studien wurden insgesamt 381 pädiatrische Probanden (im Alter von 10 bis 16 Jahren) aufgenommen, die mit Atralin Gel behandelt wurden. In diesen beiden Studien wurde eine vergleichbare Sicherheit und Wirksamkeit zwischen pädiatrischen und erwachsenen Probanden beobachtet.

Geriatrische Anwendung