Bookshelf
Verabreichung
Verabreichungsweg
Intravenös, sollte wegen der übermäßigen Gewebereizung nicht intramuskulär verabreicht werden. Atracurium kann als Bolus oder Infusion verabreicht werden. Studien haben gezeigt, dass aufgrund seines relativ vorhersagbaren und organunabhängigen Stoffwechsels kontinuierliche Infusionen eine praktikable Option sind, um einen stabilen Zustand der neuromuskulären Blockade zu erreichen.
ED95 und Intubationsdosis
0,23 mg/kg und 0,5 mg/kg für Erwachsene und Kinder über 2 Jahren, 0,3-0,4 mg/kg für Kinder unter 2 Jahren. Bei krankhaft fettleibigen Patienten sollte eine Atracurium-Dosis auf der Grundlage des idealen Körpergewichts verabreicht werden.
Wirkungseintritt
Atracurium hat einen Wirkungseintritt von etwa 2 Minuten, wenn eine intubierende Dosis verabreicht wird.
Wirkungsdauer
Einstufung als mittelstark wirkendes, nicht depolarisierendes Muskelrelaxans mit einer Wirkungsdauer von etwa 40 bis 45 Minuten. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 20 Minuten. Bei älteren Patienten kann sich die Halbwertszeit um etwa 15 % erhöhen, was in erster Linie auf eine verringerte Clearance zurückzuführen ist.
Verteilung
160 ml/kg
Proteinbindung
Metabolismus
Der nicht-enzymatische Abbau (Hofmann-Elimination) macht 45 % des Metabolismus von Atracurium aus. Die Hofmann-Elimination ist ein temperatur- und pH-abhängiger Prozess und wird durch Azidose und Hypothermie verlangsamt. Der Rest wird über Esterhydrolyse durch unspezifische Esterasen im Plasma metabolisiert, die nicht mit der Pseudocholinesterase verwandt sind. Ein Absinken des pH-Wertes erhöht die Geschwindigkeit der Esterhydrolyse. Neuromuskuläre Blocker der Benzylisochinolinium-Klasse werden bei kritisch kranken Patienten bevorzugt, da ihr Metabolismus nicht durch Nieren- oder Leberfunktionsstörungen beeinträchtigt wird. Ein primärer Metabolit der Hofmann-Eliminierung von Atracurium ist Laudanosin, das keine neuromuskuläre Blockierwirkung hat, aber ein Stimulans des zentralen Nervensystems (ZNS) ist. Studien haben gezeigt, dass Langzeitinfusionen von Atracurium bei kritisch kranken Patienten zu einer Erhöhung der Laudanosinspiegel führen können.
Ausscheidung
Weniger als 5 % des Atracuriums werden über den Urin ausgeschieden. Laudanosin wird hepatisch und renal eliminiert und hat eine deutlich längere Eliminationshalbwertszeit als Atracurium (197 Minuten). Daher kann es sich bei längerer Atracurium-Infusion möglicherweise anreichern. Tierstudien haben gezeigt, dass Laudanosin die Blut-Hirn-Schranke überwindet und in der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit nachweisbar ist. Bei narkotisierten Hunden verursachten Laudanosin-Konzentrationen von mehr als 6 Mikrogramm/ml Hypotonie und Bradykardie, Plasmakonzentrationen von mehr als 10 mg/ml induzierten epileptische EEG-Spikes, und Plasmakonzentrationen von mehr als 17 mg/ml führten zu anhaltender Anfallsaktivität. Interessanterweise wurde bei Katzen eine ähnliche Studie durchgeführt, und bei Laudanosin-Konzentrationen von mehr als 100 mg/ml wurde keine Anfallsaktivität festgestellt. In Anbetracht dieser Diskrepanz zwischen den Spezies ist es nicht sinnvoll, irgendwelche Schlussfolgerungen hinsichtlich der Laudanosin-Konzentrationen beim Menschen zu ziehen. Es wurde keine Studie durchgeführt, in der eine durch Laudanosin verursachte Anfallsaktivität beim Menschen dokumentiert wurde, aber angesichts der durchgeführten Tierstudien bleibt dies ein Grund zur Sorge. In mehreren Studien wurde der Laudanosin-Spiegel bei schwerkranken Patienten gemessen, die längere Atracurium-Infusionen erhielten. In den aufgeführten Studien dauerten die Infusionen bis zu 71 Tage mit dokumentierten Werten von bis zu 8,65 mg/ml. Es gab keine dokumentierte Anfallsaktivität oder epileptiforme Aktivität im EEG.