Bosentan

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Identifikation

Name Bosentan Hinterlegungsnummer DB00559 Beschreibung

Bosentan ist ein dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist, der unter dem Handelsnamen Tracleer von Actelion Pharmaceuticals vermarktet wird. Bosentan wird zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie eingesetzt, indem es die Wirkung von Endothelin-Molekülen blockiert, die andernfalls die Verengung der Blutgefäße fördern und zu hohem Blutdruck führen würden.

Typ Small Molecule Gruppen Zugelassen, Untersuchungsstruktur

Daumen
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Gewicht Durchschnitt: 551.614
Monoisotop: 551.183854375 Chemische Formel C27H29N5O6S Synonyme

  • 4-(1,1-Dimethylethyl)-N-(6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-(2,2′-Bipyrimidin)-4-yl) Benzolsulfornamid
  • Bosentán
  • Bosentan
  • Bosentan wasserfrei
  • Bosentanum
  • p-tert-Butyl-N-(6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-(2-Pyrimidinyl)-4-pyrimidinyl)benzolsulfonamid

Pharmakologie

Pharmacology

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Indikation

Angewandt bei der Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH), zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und zur Verringerung der Rate der klinischen Verschlechterung (bei Patienten mit Symptomen der WHO-Klassen III oder IV).

Assoziierte Erkrankungen

  • NYHA-Funktionsklasse II-IV Pulmonale arterielle Hypertonie
  • Augenentzündung
  • Bakterielle Augeninfektionen

Kontraindikationen &Blackbox-WarnhinweiseContraindications

Kontraindikationen &Blackbox-Warnhinweise
Mit unseren Handelsdaten, erhalten Sie wichtige Informationen über gefährliche Risiken, Kontraindikationen und unerwünschte Wirkungen.

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Pharmakodynamik

Bosentan gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs) bekannt sind. Patienten mit PAH haben erhöhte Konzentrationen von Endothelin, einem starken Blutgefäßverenger, in ihrem Plasma und Lungengewebe. Bosentan blockiert die Bindung von Endothelin an seine Rezeptoren und hebt dadurch die schädlichen Wirkungen von Endothelin auf.

Wirkmechanismus

Endothelin-1 (ET-1) ist ein Neurohormon, dessen Wirkungen durch Bindung an ETA- und ETB-Rezeptoren im Endothel und in der glatten Gefäßmuskulatur vermittelt werden. Es zeigt eine etwas höhere Affinität zu ETA-Rezeptoren als zu ETB-Rezeptoren. Die ET-1-Konzentrationen sind im Plasma und im Lungengewebe von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie erhöht, was auf eine pathogene Rolle von ET-1 bei dieser Krankheit hindeutet. Bosentan ist ein spezifischer und kompetitiver Antagonist an den Endothelin-Rezeptortypen ETA und ETB.

Ziel Wirkungen Organismus
AEndothelin-1-Rezeptor
Antagonist
 Menschen
AEndothelin-B-Rezeptor
Antagonist
 Menschen

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit liegt bei etwa 50 % und die Nahrung beeinflusst die Absorption nicht.

Verteilungsvolumen

  • 18 L

Proteinbindung

Mehr als 98% an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Metabolismus

Bosentan wird in der Leber durch die Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C9 und CYP3A4 (und möglicherweise CYP2C19) metabolisiert, wobei drei Metaboliten entstehen, von denen einer, Ro 48-5033, pharmakologisch aktiv ist und 10 bis 20 % zur Gesamtaktivität der Ausgangsverbindung beitragen kann.

Fahren Sie mit dem Mauszeiger über die Produkte unten, um die Reaktionspartner zu sehen

  • Bosentan
    • Bosentan-Metabolit Ro 48-5033
      • Bosentan-Metabolit Ro 64-1056
    • Bosentan-Metabolit Ro 47-8634
      • Bosentan-Metabolit Ro 64-1056

Eliminationsweg

Bosentan wird nach Metabolisierung in der Leber durch biliäre Ausscheidung eliminiert.

Halbwertszeit

Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt bei gesunden erwachsenen Probanden etwa 5 Stunden.

Clearance

  • 4 L/h

Unerwünschte WirkungenMedizinische Fehler

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Toxizität

Bosentan wurde als Einzeldosis von bis zu 2400 mg bei normalen Probanden oder bis zu 2000 mg/Tag über 2 Monate bei Patienten verabreicht, ohne dass es zu größeren klinischen Folgen kam. Die häufigste Nebenwirkung waren Kopfschmerzen von leichter bis mittlerer Intensität. In der Cyclosporin-A-Wechselwirkungsstudie, in der Dosierungen von 500 und 1000 mg b.i.d. Bosentan gleichzeitig mit Cyclosporin A verabreicht wurden, stiegen die Trogplasmakonzentrationen von Bosentan um das 30-fache an, was zu starken Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen führte, jedoch keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse verursachte. Leichte Blutdruckabfälle und Erhöhungen der Herzfrequenz wurden beobachtet. Es gibt keine spezifischen Erfahrungen mit einer Überdosierung von Bosentan über die oben beschriebenen Dosen hinaus. Eine massive Überdosierung kann zu einer ausgeprägten Hypotonie führen, die eine aktive kardiovaskuläre Unterstützung erfordert.

Betroffene Organismen

  • Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Diese Informationen sollten nicht ohne die Hilfe eines medizinischen Betreuers interpretiert werden. Wenn Sie glauben, dass bei Ihnen eine Wechselwirkung auftritt, wenden Sie sich sofort an einen medizinischen Betreuer. Das Fehlen einer Wechselwirkung bedeutet nicht unbedingt, dass keine Wechselwirkungen bestehen.
  • Zugelassen
  • Veterinärmedizinisch zugelassen
  • Nutrazeutisch
  • Unzulässig
  • Zurückgezogen
  • Untersuchung
  • Experimentell
  • Alle Drogen
Droge Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel
Wechselwirkungen in Ihre Software
Abametapir Die Serumkonzentration von Bosentan kann erhöht werden, wenn es mit Abametapir kombiniert wird.
Abatacept Der Metabolismus von Bosentan kann bei Kombination mit Abatacept erhöht sein.
Abemaciclib Der Metabolismus von Abemaciclib kann bei Kombination mit Bosentan erhöht sein.
Abirateron Der Metabolismus von Bosentan kann bei Kombination mit Abirateron vermindert sein.
Acalabrutinib Der Metabolismus von Acalabrutinib kann bei Kombination mit Bosentan erhöht sein.
Acarbose Die therapeutische Wirksamkeit von Acarbose kann bei Kombination mit Bosentan erhöht sein.
Acebutolol Acebutolol kann die blutdrucksenkende Wirkung von Bosentan verstärken.
Aceclofenac Die therapeutische Wirksamkeit von Bosentan kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Aceclofenac verringert werden.
Acemetacin Die therapeutische Wirksamkeit von Bosentan kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Acemetacin vermindert sein.
Acenocoumarol Der Metabolismus von Acenocoumarol kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Bosentan erhöht sein.
Interactions

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Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln

  • Mit oder ohne Nahrung einnehmen. Die Absorption wird durch Lebensmittel nicht beeinflusst.

Produkte

Products

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Produktbestandteile

Inhaltsstoff UNII CAS InChI-Schlüssel
Bosentan-Monohydrat Q326023R30 157212-55-0 SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N

Markenname verschreibungspflichtiger Produkte

Oral

Name Dosierung Stärke Route Labeller Vertriebsbeginn Marketing Ende Region Bild
Act Bosentan Tablette Oral Actavis Pharma Company 2012-06-05 2018-04-25 KanadaKanadische Flagge
Act Bosentan Tablette Oral Actavis Pharma Company 2012-06-05 2018-04-25 KanadaKanadische Flagge
Bosentan Tablette 62.5 mg Oral Panda Pharmaceuticals Inc. Nicht anwendbar Nicht anwendbar KanadaKanadische Flagge
Bosentan Tablette 62.5 mg Oral Actelion Nicht anwendbar Nicht anwendbar KanadaKanadische Flagge
Bosentan Tablette 125 mg Oral Panda Pharmaceuticals Inc. Nicht zutreffend Nicht zutreffend KanadaKanada flag
Bosentan Tablette 125 mg Oral Actelion Nicht anwendbar Nicht anwendbar KanadaKanadische Flagge
Bosentan Tabletten Tablette Accord Healthcare Inc 2014-11-13 2015-06-02 KanadaKanadische Flagge
Stayveer Tablet, film coated 62.5 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 Nicht anwendbar EUEU-Flagge
Stayveer Tablette, filmüberzogen 62.5 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Nicht anwendbar EUEU-Flagge
Stayveer Tablette, film coated 125 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 Nicht zutreffend EUEU-Flagge

Generische verschreibungspflichtige Produkte

Oral

Oral

Name Dosierung Stärke Route Labeller Vermarktungsbeginn Vermarktungsende Region Bild
Accel-bosentan Tablette Oral Accel Pharma Inc Nicht zutreffend Nicht zutreffend KanadaKanada flag
Apo-bosentan Tablette Oral Apotex Corporation 2017-07-14 Nicht anwendbar KanadaKanadische Flagge
Apo-Bosentan Tablette Oral Apotex Corporation 2017-07-14 Nicht zutreffend KanadaKanadische Flagge
Bio-bosentan Tablette Biomed Pharma 2017-08-23 Nicht anwendbar KanadaKanadische Flagge
Bio-bosentan Tablette Biomed Pharma 2017-08-23 Nicht anwendbar KanadaKanadische Flagge
Bosentan Tablette, film coated 62.5 mg/1 Oral Alembic Pharmaceuticals Limited 2020-01-24 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Bosentan Tablette 62.5 mg/1 Oral Cadila Healthcare Limited 2019-05-.01 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Bosentan Tablette 125 mg/1 Oral West-Ward Pharmaceuticals Corp. 2019-06-04 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Bosentan Tablette, filmüberzogen 62.5 mg/1 Oral Actavis Pharma, Inc. 2019-06-19 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Bosentan Tablette, filmüberzogen 62.5 mg/1 Oral Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-29 Nicht zutreffend USUS-Flagge

Mischpräparate

Name Inhaltsstoffe Dosierung Route Labeller Vermarktungsbeginn Vermarktungsende Region Bild
OCUBRAX® SUSPENSION OFTALMICA Bosentan (3 mg) + Dexamethason (1 mg) Suspension Konjunktiv; Ophthalmisch 2008-07-.23 Nicht zutreffend KolumbienKolumbien Flagge

Kategorien

ATC-Codes G01AE10 – Kombinationen von Sulfonamiden

  • G01AE – Sulfonamide
  • G01A – ANTIINFECTIVEN UND ANTISEPTICA, EXCL. KOMBINATIONEN MIT KORTIKOSTEROIDEN
  • G01 – GYNEKOLOGISCHE ANTIINFECTIVEN UND ANTISEPTIKEN
  • G – GENITALES HARNENSYSTEM UND SEX-HORMONE

C02KX01 – Bosentan

  • C02KX – Antihypertensiva für pulmonale arterielle Hypertonie
  • C02K – ANDERE ANTIHYPERTENSIVEN
  • C02 – ANTIHYPERTENSIVEN
  • C – KARDIOVASZULÄRES SYSTEM

Arzneimittelkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zu der Klasse der organischen Verbindungen, die als Bipyrimidine und Oligopyrimidine bekannt sind. Dies sind organische Verbindungen, die zwei oder mehr direkt miteinander verbundene Pyrimidinringe enthalten. Pyrimidin ist ein 6-gliedriger Ring, der aus vier Kohlenstoffatomen und zwei Stickstoffzentren in den 1- und 3-Ringpositionen besteht. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organoheterocyclische Verbindungen Klasse Diazine Unterklasse Pyrimidine und Pyrimidinderivate Direkter Elternteil Bipyrimidine und Oligopyrimidine Alternative Elternteile Diarylether / Benzolsulfonamide / Phenylpropane / Benzolsulfonylverbindungen / Phenoxyverbindungen / Anisole / Methoxybenzole / Alkylaryle ether / Organosulfonamide / Imidolactame / Heteroaromatische Verbindungen / Aminosulfonylverbindungen / Azacyclische Verbindungen / Organische Oxide / Organostickstoffverbindungen / Organopnictogene Verbindungen / Primäre Alkohole / Kohlenwasserstoffderivate zeigen 8 weitere Substituenten Alkohol / Alkylarylether / Aminosulfonylverbindungen / Anisole / Aromatische heteromonocyclische Verbindung / Azacyclus / Benzolsulfonamid / Benzolsulfonylgruppe / Benzoloid / Bipyrimidin / Diarylether / Ether / Heteroaromatische Verbindung / Kohlenwasserstoffderivat / Imidolactam / Methoxybenzol / Monocyclischer Benzolrest / Organische Stickstoffverbindung / Organisches Oxid / Organische Sauerstoffverbindung / Organische Sulfonsäure oder Derivate / Organische Stickstoffverbindung / Organische Sauerstoffverbindung / Organische Sulfonsäure oder Derivate / Organosulfonsäureamid / Organosulfonsäure oder Derivate / Organische Schwefelverbindung / Phenolether / Phenoxyverbindung / Phenylpropan / Primärer Alkohol / Sulfonyl show 22 more Molecular Framework Aromatische heteromonocyclische Verbindungen External Descriptors sulfonamide, Pyrimidine, primärer Alkohol (CHEBI:51450)

Chemical Identifiers

UNII XUL93R30K2 CAS-Nummer 147536-97-8 InChI-Schlüssel GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C27H29N5O6S/c1-27(2,3)18-10-12-19(13-11-18)39(34,35)32-23-22(38-21-9-6-5-8-20(21)36-4)26(37-17-16-33)31-25(30-23)24-28-14-7-15-29-24/h5-15,33H,16-17H2,1-4H3,(H,30,31,32)

IUPAC Name

4-tert-Butyl-N-benzol-1-sulfonamid

SMILES

COC1=CC=CC=C1OC1=C(NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C)N=C(N=C1OCCO)C1=NC=CC=N1

Synthese Referenz

Maurizio TADDEI, Diletta Naldini, Pietro Allegrini, Gabriele Razzetti, Simone Mantegazza, „Process for the Preparation of Bosentan.“ U.S. Patent US20090156811, erteilt am 18. Juni 2009.

US20090156811 Allgemeine Referenzen Nicht verfügbar Externe Links Human Metabolome Database HMDB0014699 KEGG Drug D01227 PubChem Compound 104865 PubChem Substance 46507154 ChemSpider 94651 BindingDB 50061101 RxNav 75207 ChEBI 51450 ChEMBL CHEMBL957 ZINC ZINC000001538857 Therapeutic Targets Database DNC000341 PharmGKB PA10034 PDBe Ligand K86 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Bosentan AHFS Codes

  • 48:48.00 – Vasodilating Agents

PDB Entries 5xpr FDA label

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Klinische Studien

Klinische Studien

Phase Status Zweck Bedingungen Zahl
4 Abgeschlossen Grundlagenwissenschaft Typ 2 Diabetes Mellitus 1
4 Abgeschlossen Unterstützende Pflege Typ-2-Diabetes mellitus 1
4 Abgeschlossen Behandlung Digitale Ulzera / Sklerose, Progressive Systemische 1
4 Abgeschlossen Behandlung Eisenmenger’s Syndrom 1
4 Abgeschlossen Behandlung Pulmonale arterielle Hypertonie Bezogen auf Eisenmenger Physiologie 1
4 Abgeschlossen Behandlung Pulmonale Hypertonie (PH) 2
4 Abgeschlossen Behandlung Sklerodermie, Systemische 1
4 Abgeschlossen Behandlung Symptomatische pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) 4
4 Abgeschlossen Nicht verfügbar Pulmonale Hypertonie (PH) 1
4 Beendet Behandlung Bluthochdruck (Hypertonie) 1

Pharmakoökonomie

Hersteller

  • Actelion ltd

Verpackungshersteller

  • Actelion Pharmaceuticals Inc.
  • Action Pharmaceuticals Ltd.
  • Haupt Pharma
  • Patheon Inc.

Darreichungsformen

Form Route Stärke
Tablette Oral 125 mg/1
Tablette Oral 62.5 mg/1
Tablette, überzogen Oral 125 mg/1
Tablette, überzogen Oral 62.5 mg/1
Tablette, filmüberzogen Oral 125 mg/1
Tablette, filmüberzogen Oral 62.5 mg/1
Tablette, filmüberzogen Oral
Tablette, überzogen Oral 125 mg
Suspension Konjunktiv; Ophthalmisch
Tablette Oral
Tablette, Filmtablette Oral 125 mg
Tablette, Filmtablette Oral 62.5 mg
Tablette, überzogen Oral 62,5 mg
Tablette Oral 125 mg
Tablette Oral 62.5 mg
Tablette, überzogen Oral
Tablette, zur Suspension Oral
Tablette, zur Suspension Oral 32 mg
Tablette, löslich Oral 32 mg/1

Preise nicht verfügbar Patente

Patentnummer Pädiatrische Verlängerung Zulassung Ablauf (geschätzt) Region
CA2071193 No 1998-08-25 2012-06-12 KanadaKanadische Flagge
US5292740 Nein 1994-03-08 2015-11-20 USUS-Flagge
US7959945 Nein 2011-06-14 2027-12-28 USUS-Flagge
US8309126 Nein 2012-11-13 2026-05-15 USUS-Flagge

Eigenschaften

Staatliche Feststoffeigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Wasserlöslichkeit Schwach löslich in Wasser (1.0 mg/100 ml) und in wässrigen Lösungen bei niedrigem pH-Wert (0,1 mg/100 ml bei pH 1,1 und 4,0; 0,2 mg/100 ml bei pH 5,0). Die Löslichkeit steigt bei höheren pH-Werten (43 mg/100 ml bei pH 7,5). Nicht verfügbar
logP 3,7 Nicht verfügbar
Caco2-Permeabilität -5.98 ADME Research, USCD

Vorausgesagte Eigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Wasserlöslichkeit 0.00904 mg/mL ALOGPS
logP 4.18 ALOGPS
logP 4.94 ChemAxon
logS -4.8 ALOGPS
pKa (am stärksten sauer) 5.8 ChemAxon
pKa (am stärksten basisch) -0.43 ChemAxon
Physiologische Ladung -1 ChemAxon
Wasserstoffakzeptorenzahl 9 ChemAxon
Wasserstoff-Donor-Anzahl 2 ChemAxon
Polare Oberfläche 145.65 Å2 ChemAxon
Drehbare Bindungszahl 10 ChemAxon
Brechungsvermögen 166.66 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisationsvermögen 57.89 Å3 ChemAxon
Anzahl der Ringe 4 ChemAxon
Bioverfügbarkeit 1 ChemAxon
Regel der Fünf Nein ChemAxon
Schlauchfilter Nein ChemAxon
Vebersche Regel Nein ChemAxon
MDDR-wie Regel Ja ChemAxon

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Eigenschaft Wert Wahrscheinlichkeit
Human Intestinal Absorption + 0.9253
Blut-Hirn-Schranke – 0.7419
Caco-2 durchlässig – 0.8956
P-Glykoproteinsubstrat Nicht-Substrat 0.5738
P-Glykoprotein-Inhibitor I Nicht-Inhibitor 0.6175
P-Glykoprotein-Inhibitor II Nicht-Inhibitor 0.5092
Renaler organischer Kationentransporter Nicht-Inhibitor 0.9149
CYP450 2C9 Substrat Nicht-Substrat 0.5926
CYP450 2D6 Substrat Nicht-Substrat 0.9117
CYP450 3A4 Substrat Substrat 0.5132
CYP450 1A2 Substrat Nicht-Inhibitor 0.7203
CYP450 2C9-Inhibitor Inhibitor 0.518
CYP450 2D6-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.8755
CYP450 2C19 Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.5219
CYP450 3A4 Inhibitor Inhibitor 0.8407
CYP450 inhibitorische Promiskuität Hohe CYP inhibitorische Promiskuität 0.772
Ames Test Nicht AMES toxisch 0.6147
Karzinogenität Nicht krebserregend 0.6515
Biologischer Abbau Nicht leicht biologisch abbaubar 1.0
Akute Toxizität für Ratten 2.2676 LD50, mol/kg Nicht anwendbar
hERG-Hemmung (Prädiktor I) Schwacher Inhibitor 0.9679
hERG-Hemmung (Prädiktor II) Nicht-Hemmer 0,572

ADMET-Daten werden mit admetSAR, einem kostenlosen Tool zur Bewertung chemischer ADMET-Eigenschaften, vorhergesagt. (23092397)

Spektren

Mass Spec (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Spektrum Spektrentyp Splash Key
Vorhersage GC-MS-Spektrum – GC-MS Vorhersage GC-MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
LC-MS/MS-Spektrum – LC-ESI-QFT , negativ LC-MS/MS splash10-0udj-0810090000-b97444dff91ec725276d
LC-MS/MS-Spektrum – LC-ESI-QFT , positive LC-MS/MS splash10-0udi-1690040000-c561d9dbb5ed88285519

Targets

Bindungseigenschaften

×

Eigenschaft Messung pH Temperatur (°C)
IC 50 (nM) 40 N/A N/A 12617929
IC 50 (nM) 45 N/A N/A 22862294
IC 50 (nM) 8.9 N/A N/A 22750010
Ki (nM) 6.5 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 8 N/A N/A 12502366
Details Bindungseigenschaften1. Endothelin-1-Rezeptor
Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkung

Antagonist

Allgemeine Funktion Phosphatidylinositolphospholipase c-Aktivität Spezifische Funktion Rezeptor für Endothelin-1. Vermittelt seine Wirkung durch Assoziation mit G-Proteinen, die ein Phosphatidylinositol-Calcium-Second-Messenger-System aktivieren. Die Rangfolge der Bindungsaffinitäten für ET-A ist:… Genname EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot Name Endothelin-1 receptor Molekulargewicht 48721.76 Da

  1. Albertini M, Lafortuna CL, Ciminaghi B, Mazzola S, Clement MG: Endothelin involvement in respiratory centre activity. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2001 Sep;65(3):157-63.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  3. Kiowski W, Sutsch G, Oechslin E, Bertel O: Hemodynamic effects of bosentan in patients with chronic heart failure. Heart Fail Rev. 2001 Dec;6(4):325-34.
  4. Kramp R, Fourmanoir P, Caron N: Endothelin resets renal blood flow autoregulatory efficiency during acute blockade of NO in the rat. Am J Physiol Renal Physiol. 2001 Dec;281(6):F1132-40.
  5. Martin C, Held HD, Uhlig S: Differentialeffekte des gemischten ET(A)/ET(B)-Rezeptorantagonisten Bosentan auf Endothelin-induzierte Bronchokonstriktion, Vasokonstriktion und Prostazyklinfreisetzung. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Aug;362(2):128-36.
  6. Sihvola RK, Pulkkinen VP, Koskinen PK, Lemstrom KB: Crosstalk of endothelin-1 and platelet-derived growth factor in cardiac allograft arteriosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):710-7.

Bindungseigenschaften

×

Eigenschaft Messung pH Temperatur (°C)
IC 50 (nM) 202 N/A N/A 22862294
IC 50 (nM) 280 N/A N/A 12617929
Ki (nM) 340 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 80 N/A N/A 12502366
Details Bindungseigenschaften2. Endothelin-B-Rezeptor
Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkung

Antagonist

Allgemeine Funktion Peptidhormonbindung Spezifische Funktion Unspezifischer Rezeptor für Endothelin 1, 2 und 3. Vermittelt seine Wirkung durch Assoziation mit G-Proteinen, die ein Phosphatidylinositol-Calcium-Second-Messenger-System aktivieren. Genname EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot Name Endothelin B receptor Molekulargewicht 49643.255 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Gardiner SM, Kemp PA, March JE, Bennett T: Effects of bosentan (Ro 47-0203), an ETA-, ETB-receptor antagonist, on regional haemodynamic responses to endothelins in conscious rats. Br J Pharmacol. 1994 Jul;112(3):823-30.
  3. Gupta SK, Saxena A, Singh U, Arya DS: Bosentan, der gemischte ETA-ETB-Endothelin-Rezeptor-Antagonist, mildert den oxidativen Stress nach experimenteller Myokardischämie und Reperfusion. Mol Cell Biochem. 2005 Jul;275(1-2):67-74.
  4. Marano G, Palazzesi S, Bernucci P, Grigioni M, Formigari R, Ballerini L: Der ET(A)/ET(B)-Rezeptor-Antagonist Bosentan hemmt die Neointimale Entwicklung in kollabierten Halsschlagadern von Kaninchen. Life Sci. 1998;63(18):PL259-66.
  5. Richard V, Kaeffer N, Hogie M, Tron C, Blanc T, Thuillez C: Role of endogenous endothelin in myocardial and coronary endothelial injury after ischaemia and reperfusion in rats: studies with bosentan, a mixed ETA-ETB antagonist. Br J Pharmacol. 1994 Nov;113(3):869-76.
  6. Said SA, Ammar el SM, Suddek GM: Effect of bosentan (ETA/ETB receptor antagonist) on metabolic changes during stress and diabetes. Pharmacol Res. 2005 Feb;51(2):107-15.

Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Substrat
Induktor

Allgemeine Funktion Vitamin d3 25-.Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es führt eine Vielzahl von Oxidationsreaktionen durch… Genname CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulargewicht 57342.67 Da

  1. Dingemanse J, Schaarschmidt D, van Giersbergen PL: Investigation of the mutual pharmacokinetic interactions between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, and simvastatin. Clin Pharmacokinet. 2003;42(3):293-301.
  2. Dingemanse J, van Giersbergen PL: Clinical pharmacology of bosentan, a dual endothelin receptor antagonist. Clin Pharmacokinet. 2004;43(15):1089-115.
  3. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrate, Induktoren, Inhibitoren und Struktur-Aktivitäts-Beziehungen von menschlichem Cytochrom P450 2C9 und Auswirkungen auf die Arzneimittelentwicklung. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  4. FDA Tabelle der Wechselwirkungen
  5. FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitoren und Induktoren

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Substrat
Induktor

Allgemeine Funktion Steroidhydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell un… Genname CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molekulargewicht 55627.365 Da

  1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  2. Matsunaga N, Kaneko N, Staub AY, Nakanishi T, Nunoya K, Imawaka H, Tamai I: Analysis of the Metabolic Pathway of Bosentan and of the Cytotoxicity of Bosentan Metabolites Based on a Quantitative Modeling of Metabolism and Transport in Sandwich-Cultured Human Hepatocytes. Drug Metab Dispos. 2016 Jan;44(1):16-27. doi: 10.1124/dmd.115.067074. Epub 2015 Oct 26.
  3. Cheng JW: Bosentan. Heart Dis. 2003 Mar-Apr;5(2):161-9.
  4. van Giersbergen PL, Halabi A, Dingemanse J: Single- and multiple-dose pharmacokinetics of bosentan and its interaction with ketoconazole. Br J Clin Pharmacol. 2002 Jun;53(6):589-95.
  5. Elshaboury SM, Anderson JR: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension: improving outcomes. Patient Prefer Adherence. 2013 May 8;7:401-9. doi: 10.2147/PPA.S30949. Print 2013.
  6. Bosentan FDA-Etikett

Transporter

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Transporteraktivität Spezifische Funktion Beteiligt an der ATP-abhängigen Sekretion von Gallensalzen in den Canaliculus der Hepatozyten. Genname ABCB11 Uniprot ID O95342 Uniprot Name Gallensalzexportpumpe Molekulargewicht 146405.83 Da

  1. Fattinger K, Funk C, Pantze M, Weber C, Reichen J, Stieger B, Meier PJ: Der Endothelin-Antagonist Bosentan hemmt die kanalikuläre Gallensalzexportpumpe: ein möglicher Mechanismus für hepatische Nebenwirkungen. Clin Pharmacol Ther. 2001 Apr;69(4):223-31.

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Erstellt am 13. Juni 2005 13:24 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:29