Buphthalmos

Buphthalmie

Buphthalmie (Synonyme: Hydrophthalmie, kongenitales oder infantiles Glaukom) gilt als eine der häufigsten Erbkrankheiten der heutigen Hauskaninchen. Obwohl im Allgemeinen keine Informationen über die Häufigkeit des Auftretens bei verschiedenen Rassen vorliegen, tritt die Krankheit bei einigen für Laborzwecke gezüchteten weißen Neuseelandkaninchen regelmäßig auf (Hanna et al., 1962). Der Begriff Buphthalmie ist griechischen Ursprungs und bedeutet wörtlich „Ochsenauge“. Ursprünglich als beschreibender Begriff für die Vergrößerung des Auges verwendet, hat sich Buphthalmie als Bezeichnung für diese spezielle Kaninchenkrankheit durchgesetzt.

Buphthalmie wurde bei Kaninchen aus vielen Beständen weltweit beobachtet (Aurrichio und Wistrand, 1959; Greaves und Perkins, 1951; Hanna et al, 1962; Pichler, 1910; Rochon-Duvigneaud, 1921; Schloesser, 1886; Smith, 1944; Vogt, 1919). Grob sichtbare Anomalien des Auges können bereits im Alter von 2 oder 3 Wochen auftreten, die meisten treten jedoch erst viel später auf. Anfangs kann man eine vergrößerte vordere Augenkammer mit entweder klarer Hornhaut oder einer leichten Trübung und einer sehr zarten bläulichen Färbung der Hornhaut sehen. Zu den nachfolgenden Veränderungen gehören eine fortschreitende Trübung und Abflachung der Hornhaut, eine zunehmende Vorwölbung des Augapfels und eine Bindehautentzündung. Es kann zu Hornhautgeschwüren kommen, die schließlich zu einer traumatischen Ruptur der Hornhaut mit Vernarbung und Gefäßbildung führen. Allgemeiner Gesundheitszustand, Appetit und Libido sind Berichten zufolge vermindert (Geri, 1954; Nachtsheim, 1973).

Die Entwicklung von Buphthalmie bei Kaninchen scheint mit Anomalien bei der Produktion und dem Abtransport des Kammerwassers aus der vorderen Augenkammer zusammenzuhängen, wie beim angeborenen Glaukom des Menschen. Es gibt Hinweise darauf, dass betroffene Kaninchen ein abnormales Trabekelwerk haben und bereits im Alter von 3 Monaten einen chronisch erhöhten Augeninnendruck entwickeln können (Burrows et al., 1995; Gelatt et al., 1998; Ueno et al., 1999). Aufgrund der Ähnlichkeiten in der Entwicklung der Erkrankung dienen buphthalmische Kaninchen als nützliches Versuchsmodell für das menschliche kongenitale Glaukom. Ein wesentlicher Unterschied besteht jedoch darin, dass die Sklerabeschichtung beim Kaninchen zu Beginn des Druckanstiegs weniger ausgereift (elastischer) ist, so dass sich der Augapfel vergrößern kann (d. h. Buphthalmie).

Buphthalmie wird autosomal rezessiv vererbt (bu/bu). Es wurde vermutet, dass diese Mutation und der daraus resultierende Verlust der entsprechenden Genfunktion die Differenzierung des Trabekelwerks stört, was zu dem buphthalmischen Phänotyp führt (Knepper et al., 1997). Leider sind die Versuche, die Auswirkungen des bu-Gens vollständig zu charakterisieren, auf unterschiedliche Ergebnisse gestoßen. Es scheint eine unvollständige Penetranz dieses Gens zu geben, da die klinische Krankheit bei einigen, aber nicht bei allen Homozygoten auftritt. Die Augenläsionen können ein- oder beidseitig sein. Das Alter, in dem die Krankheit erkennbar wird, ist äußerst variabel, ebenso wie mehrere physiologische Parameter, die mit der Produktion und dem Abtransport von Flüssigkeit aus der vorderen Augenkammer zusammenhängen. Das variable Alter des Krankheitsausbruchs kann ein Grund für die unvollständige Penetranz sein. Im Allgemeinen ist jedoch bis zum Alter von 3 Monaten eine Abnahme des Kammerwasserabflusses aus der vorderen Augenkammer und bis zum Alter von 5 Monaten ein Anstieg des Augeninnendrucks nachweisbar (Fox et al., 1969; Kolker et al., 1963; McMaster, 1960; McMaster und Macri 1967). Schon bei der Geburt wird von einer Unterentwicklung oder dem Fehlen von Abflusskanälen im Ziliarkörper und in der Sklera berichtet (Hanna et al., 1962). Mit dem Fortschreiten der Krankheit kommt es zu einer Vergrößerung und sogar zu einem vollständigen Verlust des Abflusswinkels, einer Verdickung der Descemet-Membran, einer Vergrößerung des Hornhautdurchmessers, einer erhöhten Vaskularität und Trübung der Hornhaut, einer Atrophie der Ziliarfortsätze, einer glaukomatösen Exkavation des Sehnervenkopfes und möglicherweise einer Atrophie des Sehnervs (als sekundärer Effekt). Auffällige Unterschiede in den zytologischen Merkmalen und der Umsatzrate der Hornhautepithelzellen wurden bei buphthalmischen Kaninchen im Vergleich zu nicht betroffenen Kaninchen beobachtet (Babino und Fox, 1967; Fox und Babino, 1965; Sheppard und Shanklin, 1968; Sheppard et al., 1971).

Fox et al. (1969) erhielten suggestive Hinweise darauf, dass buphthalmische Männchen eine verminderte Spermatogenese aufweisen. Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von Ascorbinsäure keine Wirkung auf buphthalmische Kaninchen hat, obwohl sie offenbar den Abfluss der Vorderkammerflüssigkeit bei normalen Kaninchen erleichtert (Noah und Geeraets, 1971). Lam et al. (1989) vermuteten, dass die Ablagerung von Fibrin im Trabekelgewebe zur Behinderung des Kammerwasserabflusses bei erblichen buphthalmischen Kaninchen beiträgt. Der Glukosestoffwechsel ist bei buphthalmischen Tieren wahrscheinlich normal; es hat sich jedoch gezeigt, dass buphthalmische Kaninchen deutlich resistenter gegen einen Insulinschock sind als normale Kontrolltiere (Fox et al., 1971b).

Wie bereits erwähnt, ist die unvollständige Penetranz ein wichtiger Faktor für die uneinheitliche klinische Präsentation der Buphthalmie. Ein weiterer möglicher Grund dafür, dass weniger als die erwartete Anzahl von Buphthalmikern produziert wird, können Verluste in utero sein. Hanna et al. (1962) fanden heraus, dass größere Würfe (≥6) weniger als die vorhergesagten buphthalmischen Wurfgeschwister lieferten, verglichen mit kleineren Würfen (≤5), die betroffene Nachkommen mit der berechneten Inzidenzrate hatten.

Eine spezifische Behandlung für Buphthalmie wurde für Kaninchen nicht beschrieben; betroffene Tiere sollten jedoch nicht für Zuchtzwecke verwendet werden (Suckow et al., 2002).