Buprenorphin

Einige der in den folgenden Notizen geäußerten Ansichten über neu zugelassene Produkte sollten als vorläufig betrachtet werden, da zum Zeitpunkt der Veröffentlichung möglicherweise nur wenige Daten veröffentlicht wurden und in Australien nur wenig Erfahrung mit ihrer Sicherheit oder Wirksamkeit vorliegt. Der Redaktionsausschuss ist jedoch der Ansicht, dass Kommentare, die in gutem Glauben zu einem frühen Zeitpunkt abgegeben werden, dennoch von Wert sein können. Bevor neue Medikamente verschrieben werden, ist es nach Ansicht des Ausschusses wichtig, dass detailliertere Informationen aus der zugelassenen Produktinformation des Herstellers, einem Arzneimittelinformationszentrum oder einer anderen geeigneten Quelle eingeholt werden.

Subutex (Reckitt Benckiser)
0,4 mg, 2 mg und 8 mg Sublingualtabletten
Zugelassenes Anwendungsgebiet: Opiatabhängigkeit
Australisches Arzneimittelhandbuch Abschnitt 18.6.3

Buprenorphin ist ein partieller Agonist von Opioidrezeptoren. Das Medikament wurde in niedrigen Dosen (0,2 mg) als sublinguales Analgetikum verwendet. Höhere Dosierungen sind inzwischen für die Behandlung der Opiatabhängigkeit zugelassen. Buprenorphin kann in der Entgiftung oder als Erhaltungstherapie eingesetzt werden. Seine Wirkung auf die Rezeptoren reduziert das Verlangen nach Opioiden.

Das Medikament wird sublingual eingenommen, da es nach einer oralen Gabe im ersten Durchgang verstoffwechselt wird. Selbst bei sublingualer Gabe haben die Tabletten nur eine Bioverfügbarkeit von 30-35 %. Buprenorphin wird durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert. Da CYP3A4 beteiligt ist, können Hemmstoffe dieses Enzyms, wie z. B. Makrolid-Antibiotika, die Buprenorphin-Konzentration erhöhen. Die meisten Metaboliten werden über die Galle ausgeschieden. Da Buprenorphin eine mittlere Halbwertszeit von 35 Stunden hat, ist es möglich, einigen Patienten weniger als die tägliche Dosis zu verabreichen.

In einer randomisierten Studie wurde die Wirksamkeit von Buprenorphin mit der von Clonidin und Naltrexon bei 162 Patienten verglichen, die sich einer Entgiftung unterzogen. Die Entgiftung wurde bei 65 % der Patienten, die Clonidin erhielten, bei 81 % der Patienten, die Clonidin und Naltrexon erhielten, und bei 81 % der Patienten, die Buprenorphin erhielten, erfolgreich abgeschlossen.1 Die Cochrane Collaboration hat die Belege für die Unterstützung von Buprenorphin bei der Behandlung des Opioidentzugs geprüft, ist jedoch zu keinem eindeutigen Ergebnis gekommen.2

Bei der Erhaltungstherapie sollte Buprenorphin mindestens sechs Stunden nach der letzten Heroindosis eingenommen werden. Damit soll das Risiko der Auslösung von Entzugserscheinungen verringert werden. Bei Patienten, die von Methadon auf Buprenorphin umgestellt werden, sollte die Einnahme von Buprenorphin mindestens 24 Stunden zurückliegen. Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 4 mg, die je nach Ansprechen des Patienten erhöht wird. Die Höchstdosis beträgt 32 mg pro Tag. Sobald der Patient stabil ist, kann die Dosishäufigkeit reduziert werden. Manche Patienten kommen mit drei Dosen pro Woche aus.

Buprenorphin ist mit Methadon verglichen worden. In einer Studie wurden 72 Patienten sechs Monate lang untersucht. Zwar wurden mehr Patienten, die Methadon einnahmen, in der Behandlung gehalten, aber beide Behandlungen funktionierten gut. Urintests zeigten einen geringeren Opioidkonsum; 60 % der Tests waren bei Patienten, die Buprenorphin einnahmen, negativ, verglichen mit 66 % der Tests bei Patienten, die Methadon einnahmen.3

Ein großes Problem bei Buprenorphin ist das Risiko des Missbrauchs. Da Patienten, die Buprenorphin gegen Schmerzen erhalten, süchtig werden können, ist klar, dass es zu einer Abhängigkeit führen kann. Manche Patienten zerkleinern die Tabletten, um das Medikament zu injizieren. Dies ist gefährlich, insbesondere wenn der Patient auch Benzodiazepine einnimmt. Bei der Injektion von Buprenorphin und Benzodiazepinen sind Todesfälle durch kardio-respiratorische Depression aufgetreten.

Weitere unerwünschte Wirkungen sind schwer zu identifizieren, da die in klinischen Studien berichteten unerwünschten Wirkungen auf Entzugserscheinungen oder Opioidtoxizität zurückzuführen sein können. Zu den berichteten Symptomen gehören Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Schüttelfrost, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Die Leberfunktion kann sich verändern und einige Patienten entwickeln eine Hepatitis.

Wenn die Entscheidung getroffen wird, die Behandlung zu beenden, sollte Buprenorphin nicht plötzlich abgesetzt werden. Eine schrittweise Reduzierung der Dosis über drei Wochen wird empfohlen.

Buprenorphin wird in Frankreich seit 1996 zur Behandlung von Drogenabhängigkeit eingesetzt. Die Schwesterzeitschrift des Australian Prescriber, La Revue Prescrire, hat den Einsatz von Buprenorphin überprüft und als wirksame Behandlung eingestuft. Die französischen Erfahrungen bestätigen, dass die Hauptrisiken von Buprenorphin mit dem Missbrauch zusammenhängen. Sie empfehlen eine gute Kommunikation zwischen dem verschreibenden Arzt und dem Apotheker, insbesondere in Bezug auf die Anzahl der jeweils abzugebenden Tabletten. Der Einsatz von Buprenorphin als Teil eines koordinierten medizinischen und psychosozialen Behandlungsprogramms ist ebenfalls wichtig.4