Die Sequenzierung aller 24 menschlichen Chromosomen deckt seltene Störungen auf
Frauen verlangen häufig nichtinvasive Screening-Tests zur Erkennung genetischer Erkrankungen. Diese Tests konzentrieren sich jedoch in der Regel nur auf das Down-Syndrom und andere häufige Trisomien. Eine Trisomie ist ein Zustand, bei dem ein bestimmtes Chromosom dreifach vorhanden ist, anstatt der üblichen zwei.
„Die Ausweitung unserer Analyse auf alle Chromosomen ermöglichte es uns, das Risiko für schwerwiegende Komplikationen zu erkennen und möglicherweise falsch-positive Ergebnisse für das Down-Syndrom und andere genetische Bedingungen zu reduzieren“, sagte Diana W. Bianchi, M.D., Hauptautorin der Studie und Leiterin der Abteilung für pränatale Genomik und Therapie am National Human Genome Research Institute (NHGRI) des NIH. Dr. Bianchi ist auch Direktor des Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) des NIH.
Die Forscher analysierten die DNA-Sequenzdaten von fast 90.000 Proben des mütterlichen Plasmas, dem flüssigen Teil des Blutes, nachdem alle Zellen entfernt worden sind. Von diesen Proben stammten 72.972 aus einer US-Kohorte und 16.885 aus einer australischen Kohorte. Für jede dieser Proben berechneten die Forscher eine normalisierte Chromosomen-Nenner-Qualität (NCDQ), mit der die Wahrscheinlichkeit gemessen wird, dass eine Probe die üblichen zwei Kopien jedes Chromosoms aufweist. Proben mit einem NCDQ von 50 oder weniger wurden für weitere Untersuchungen markiert.
In der US-Kohorte wurden 328 (0,45 Prozent) Proben markiert und schließlich als abnormal eingestuft. In der australischen Kohorte wurden 71 (0,42 %) Proben als abnormal eingestuft, von denen 60 eine seltene Trisomie enthielten. Trisomie 7 wurde in beiden Studienkohorten am häufigsten beobachtet, gefolgt von den Trisomien 15, 16 und 22.
Schwangerschafts- und andere Ergebnisdaten waren für 52 der 60 in der australischen Kohorte gefundenen Fälle von seltenen Trisomien verfügbar. Bemerkenswert ist, dass die Forscher 22 Proben mit einer frühen Fehlgeburt (vor der 11. oder 12. Schwangerschaftswoche) in Verbindung brachten, darunter 13 von 14 Proben mit Trisomie 15 und 3 von 5 Proben mit Trisomie 22.
„Wir fanden heraus, dass die Schwangerschaften mit dem größten Risiko für ernsthafte Komplikationen diejenigen mit einem sehr hohen Anteil an abnormalen Zellen in der Plazenta waren“, sagte Mark D. Pertile, Ph.D, Co-Erstautor der Studie und Leiter der Abteilung für Reproduktionsgenetik am Victorian Clinical Genetics Services, einem Teil des Murdoch Childrens Research Institute in Melbourne, Australien. „Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Patienten die Möglichkeit erhalten sollten, Testergebnisse von allen 24 Chromosomen zu erhalten.“
An der Studie sind auch Autoren von Illumina Inc. in Redwood City, Kalifornien, beteiligt.
Referenz:
Pertile, M., et al. Rare Autosomal Trisomies, Revealed by Maternal Plasma DNA Sequencing, Suggest Increased Risk of Feto-Placental Disease. Science Translational Medicine 2017.
Das National Human Genome Research Institute (NHGRI) ist eines der 27 Institute und Zentren der NIH, einer Behörde des Department of Health and Human Services. Die NHGRI Division of Intramural Research entwickelt und implementiert Technologien zum Verständnis, zur Diagnose und zur Behandlung von genomischen und genetischen Krankheiten. Weitere Informationen über das NHGRI finden Sie unter: www.genome.gov.
Über die National Institutes of Health (NIH): Die NIH, die nationale Behörde für medizinische Forschung, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Teil des US-Gesundheitsministeriums (U.S. Department of Health and Human Services). Die NIH sind die wichtigste Bundesbehörde, die medizinische Grundlagen-, klinische und translationale Forschung durchführt und unterstützt. Sie erforschen die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel für häufige und seltene Krankheiten. Weitere Informationen über die NIH und ihre Programme finden Sie unter http://www.nih.gov
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