Fehlangepasste doppelsträngige RNA: polyI:polyC12U

Ampligen ist eine fehlangepasste doppelsträngige RNA, die durch Induktion der Interferonproduktion (Immunmodulator) und durch Aktivierung eines intrazellulären Enzyms (RNase-L) gegen virale RNA-Transkripte (antiviral) wirkt. Ampligen, das derzeit von Hemispherx Biopharma in den USA entwickelt wird, wirkt auf das Immunsystem durch Stimulierung der T-Lymphozyten und ist für die Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms und des erworbenen Immundefizienzsyndroms (AIDS) als Teil der Kombinationstherapie angezeigt. Ampligen ist weltweit zur Lizenzierung verfügbar. Im Februar 2004 schloss die Fujisawa Deutschland GmbH, eine Tochtergesellschaft der Fujisawa Pharmaceutical Co. eine Optionsvereinbarung mit Hemispherx Biopharma ab, um den Vertrieb von Ampligen für die mögliche Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms in Deutschland, der Schweiz und Österreich zu übernehmen. Gemäß den Bedingungen der Optionsvereinbarung wurde eine Optionsgebühr in Höhe von 400.000 Euro gezahlt, und nach Abschluss der Vertriebsvereinbarung wird Fujisawa an Hemispherx Gebühren und Meilensteinzahlungen im Wert von mehreren Millionen Dollar zahlen. Im September 2003 schloss Hemispherx Biopharma Inc. eine Vereinbarung mit der Guangdong Medicine Group Corporation ab, um die klinischen Studien, das Marketing, den Verkauf und den Vertrieb für die beiden führenden Präparate, Ampligen und Alferon N, in der Volksrepublik China zu organisieren. Die Vereinbarung sieht vor, dass die Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) klinische Studien mit Ampligen für die Behandlung von HIV durchführen wird. Alle Kosten im Zusammenhang mit den Studien werden von GMC getragen. Außerdem muss GMC Marketing- und Werbeprogramme entwickeln und durchführen. Im Mai 2003 schlossen Hemispherx Biopharma und das Zentrum für Zell- und Gentherapie eine Vereinbarung über ein Forschungsprojekt, in dessen Rahmen Ampligen in einem Protokoll zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem EBV-positivem Hodgkin-Lymphom eingesetzt werden soll. Im März 2002 schlossen Esteve und Hemispherx Biopharma eine Kooperationsvereinbarung, nach der Esteve der alleinige Vertreiber von Ampligen in Spanien, Portugal und Andorra für die Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms sein wird. Im Rahmen dieser Vereinbarung wird Esteve neben anderen Bedingungen auch an der Entwicklung des Arzneimittels mitwirken, indem es in Spanien klinische Studien mit HIV/HCV-koinfizierten Patienten durchführt. Im Juli 2001 gab Hemispherx Biopharma bekannt, dass es eine strategische Allianz mit Empire Health Resources für klinische Studien mit Ampligen zur Behandlung von HIV- und Hepatitis-C-Infektionen eingegangen ist. Empire Health Resources, ein Unternehmen für Gesundheitsmanagement, wird für die Rekrutierung und den Erhalt von Patienten für HIV-Studien sowie für die Protokolle für Studien mit Patienten mit Hepatitis C oder sowohl HIV- als auch Hepatitis-C-Infektionen verantwortlich sein. Hemispherx ist eine Zusammenarbeit mit RED Laboratories eingegangen, und RED Laboratories NV erwartet, dass dies die weitere Entwicklung von Ampligen erleichtern wird. Hemispherx hat auch eine Vereinbarung mit Schering Plough geschlossen, um eine Schering-Anlage als Hauptproduktionsplattform in den USA zu nutzen. Diese Vereinbarung kann auf andere Gebiete ausgeweitet werden. Hemispherx und AOP Orphan Pharmaceuticals haben eine Vermarktungsvereinbarung für Ampligen zur Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms für Österreich, die Tschechische Republik, Polen und Ungarn unterzeichnet. Im Rahmen einer Vereinbarung zwischen Hemispherx und Bioclones hat Bioclones bestimmte Vermarktungsrechte für Ampligen in der südlichen Hemisphäre, Großbritannien und Irland. In den USA hat Ampligen den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von AIDS, Nierenzellkarzinom (Phase II, abgeschlossen), chronischem Müdigkeitssyndrom (Phase III) und invasivem/metastasiertem malignem Melanom (Phase II) erhalten. Im August 2004 gab Hemispherx bekannt, dass es beabsichtigt, die Erlöse aus der Privatplatzierung von Aktien des Unternehmens zu verwenden, um die klinischen Arbeiten für seine Immuntherapeutika/Antivirenmittel Ampligen und Oragens abzuschließen. Zuvor hatte Hemispherx bei der EMEA einen Antrag auf Zulassung von Ampligen für die Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms gestellt; die erste Stufe der behördlichen Prüfung wurde genehmigt. Im Jahr 2000 erhielt Hemispherx Europe (Hemispherx) den Orphan-Drug-Status für Ampligen zur Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms in der EU, was Hemispherx eine zehnjährige Vermarktungsexklusivität nach der Markteinführung des Medikaments sowie potenzielle finanzielle Forschungsvorteile für den Wirkstoff einbrachte. Im Februar 2000 erwarb die Crystaal Corporation (jetzt Biovail Pharmaceuticals Canada) die exklusiven Vermarktungsrechte für Ampligen in Kanada, wo sie eine NDA für den Wirkstoff zur Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms einreichte. In der Zwischenzeit ist Ampligen seit Mai 1996 im Rahmen des kanadischen Programms zur Freigabe von Notfallmedikamenten für die Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms und des Syndroms der Immunschwäche durch Rivex Pharma (Helix BioPharma) erhältlich. Bioclones hat klinische Studien mit Ampligen zur Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms in Australien begonnen. Der Wirkstoff für Ampligen wird von F.H. Faulding Ltd. hergestellt. Klinische Behandlungsprogramme für das chronische Müdigkeitssyndrom in anderen Ländern des pazifischen Raums sind geplant. In Südafrika ist Ampligen für das schwere chronische Müdigkeitssyndrom auf der Basis der Kostenerstattung für benannte Patienten erhältlich. Hemispherx hat eine gebrauchsfertige Flüssigformulierung des Medikaments entwickelt und mit der Behandlung von Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom in laufenden klinischen Studien begonnen. Hemispherx hat auch eine orale Version des Medikaments (Oragen) entwickelt, die sich in der präklinischen Prüfung befindet. Im Februar 2001 kündigte Hemispherx Biopharma an, dass es Phase II/III-Studien mit Ampligen zur Behandlung von multiresistenten HIV-Stämmen im Spätstadium in der Europäischen Union einleiten wird. Die in diesen Studien behandelten Patienten werden alle anderen Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft haben. Im Juli 2001 teilte Hemispherx mit, dass Ampligen in einer Phase-IIb-Studie bei HIV-Patienten in den USA untersucht wird. Die Studie, die zwei Studien, REARMI und REARMII (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I and II), umfasst, soll die Fähigkeit von Ampligen untersuchen, das Auftreten mutierter, arzneimittelresistenter Virusstämme zu verhindern. Mehrere hundert“ Patienten, die derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten und bei denen das Risiko eines viralen Rückfalls besteht, werden in Zentren in Connecticut, New York, Florida und Kalifornien eingeschlossen. Eine zweite Phase-IIb-Studie, in der die Wirkung von Ampligen auf strukturierte Behandlungsunterbrechungen (STI) untersucht wird, ist ebenfalls im Gange. Die endgültigen Ergebnisse dieser Studie wurden im Dezember 2002 veröffentlicht. Von den NIH geförderte Studien zu potenziellen Therapien für SARS haben ergeben, dass Ampligen eine ungewöhnlich hohe und beständige antivirale Aktivität gegen das humane Coronavirus aufweist, den Erreger, der als Verursacher der Krankheit gilt. Ampligen zeigte eine sehr hohe Wirksamkeit bei sehr niedrigen Konzentrationen (0,4 Mikrog/ml) und wies ein günstiges Sicherheitsprofil auf. Im Oktober 2003 gab Hemispherx bekannt, dass das Unternehmen aufgrund dieser vielversprechenden neuen Ergebnisse einen Vorrat an injizierbaren und/oder oralen Formaten von Ampligen und Alferon N anlegen wird. Unabhängige Forscher haben die antivirale Aktivität von Ampligen gegen Flaviviren (West-Nil-Virus, Pferde-Enzephalitis-Virus, Dengue-Fieber-Virus und Japanisches Enzephalitis-Virus) sowie gegen Virusklassen, die mit Bioterrorismus in Verbindung gebracht werden, nachgewiesen. In einer Tierstudie wurde gezeigt, dass Ampligen die Zerstörung von Nervenzellen verhindert, die Viruskonzentration im Gehirn und im Blutkreislauf verringert und die Überlebensrate erhöht. Forscher des Rega-Instituts in Belgien haben die Ergebnisse einer Tierstudie veröffentlicht, in der gezeigt wurde, dass Ampligen im Vergleich zu pegyliertem Interferon Mäuse besser vor einer durch das Coxsackie-B3-Virus ausgelösten Myokarditis schützt. Im Mai 2004 gab Hemispherx bekannt, dass es einen erweiterten US-Patentantrag für die Verwendung von Ampligen zur potenziellen Behandlung und Vorbeugung des schweren akuten Atemwegssyndroms (SARS) und gefürchteter neu auftretender Viren eingereicht hat.