Immunfunktionen von Serum-Amyloid A

Serum-Amyloid A (SAA) ist ein hochkonserviertes Akute-Phase-Protein, das vorwiegend von der Leber synthetisiert wird. Nach der Sekretion in den Blutkreislauf assoziiert es mit High-Density-Lipoprotein (HDL)-Partikeln. Während einer akuten Entzündung kann der SAA-Serumspiegel um das bis zu 1000-fache ansteigen, und unter diesen Bedingungen verdrängt SAA das Apolipoprotein A-I aus dem HDL und wird so zum wichtigsten Apolipoprotein des zirkulierenden HDL3. SAA weist eine bedeutende immunologische Aktivität auf, indem es beispielsweise die Synthese verschiedener Zytokine induziert und chemotaktisch für Neutrophile und Mastzellen wirkt. Es übt viele seiner immunologischen Aktivitäten aus, indem es Zelloberflächenrezeptoren bindet und aktiviert, darunter die Toll-like-Rezeptoren (TLR) 2 und TLR4, den Formylpeptidrezeptor 1 (FPRL1), den Klasse-B-Scavenger-Rezeptor CD36 und den ATP-Rezeptor P2X7. Kürzlich wurde auch gezeigt, dass SAA die Inflammasom-Kaskade aktiviert, die eine Schlüsselrolle bei der Immunaktivierung spielt, was die einzigartige Rolle von SAA bei der Immunmodulation weiter unterstreicht. Traditionell wurde SAA eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der Amyloid-A-Amyloidose zugeschrieben, aber wir wissen jetzt, dass es auch an der Pathogenese chronischer Entzündungskrankheiten wie rheumatoider Arthritis und Atherosklerose beteiligt sein kann. Somit ist SAA ein potenzieller Angriffspunkt für die Behandlung von Krankheiten, die mit chronischen Entzündungen einhergehen. Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, SAA als immunologisch aktives Protein zu beleuchten. Wir konzentrieren uns auch auf die jüngsten Erkenntnisse, die SAA in die Regulierung der Inflammasomkaskade einbeziehen.