Neue Medikamente gegen Schlaflosigkeit: Vergleich der Verträglichkeit von Zopiclon, Zolpidem und Zaleplon

Schlaflosigkeit betrifft 30-35 % der Menschen in den Industrieländern. Die Auswirkungen der Schlaflosigkeit auf das Funktionieren des Tages und ihr Zusammenhang mit medizinischen und psychiatrischen Erkrankungen machen eine frühzeitige Behandlung erforderlich, um zu verhindern, dass die Schlaflosigkeit andauert und sich Komplikationen entwickeln. Die pharmakologischen Strategien müssen jedoch ein Gleichgewicht zwischen sedierenden und unerwünschten Wirkungen herstellen. In den letzten 30 Jahren waren Benzodiazepine die bevorzugten Medikamente für die Behandlung von Schlaflosigkeit. Benzodiazepine wirken nicht-selektiv an zwei zentralen Rezeptorstellen, Omega(1) und Omega(2) genannt, die sich in verschiedenen Bereichen des ZNS befinden. Die sedierende Wirkung der Benzodiazepine ist mit den Omega(1)-Rezeptoren verbunden, während die Omega(2)-Rezeptoren für die Wirkung auf das Gedächtnis und die kognitiven Funktionen verantwortlich sind. Nach ihrem pharmakokinetischen Profil lassen sich die Benzodiazepine in drei Gruppen einteilen: kurze Halbwertszeit (<3 Stunden), mittlere Halbwertszeit (8-24 Stunden) und lange Halbwertszeit (>24 Stunden). Die neueren Nicht-Benzodiazepin-Wirkstoffe Zopiclon, Zolpidem und Zaleplon haben eine mit den Benzodiazepinen vergleichbare hypnotisierende Wirkung, weisen aber spezifische pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften auf. Diese drei „Z“-Wirkstoffe haben alle eine kurze Plasmahalbwertszeit und eine begrenzte Wirkdauer. Darüber hinaus handelt es sich bei diesen Wirkstoffen um selektive Verbindungen, die bevorzugt mit Omega(1)-Rezeptoren interagieren (sedierende Wirkung), während Benzodiazepine auch mit Omega(2)-Rezeptoren interagieren (nachteilige Auswirkungen auf die kognitive Leistungsfähigkeit und das Gedächtnis). Zaleplon zeichnet sich durch eine extrem kurze Halbwertszeit aus (etwa 1 Stunde). Zolpidem und Zopiclon haben längere Halbwertszeiten (etwa 2,4 bzw. 5 Stunden). Diese Eigenschaften, zusammen mit dem geringen Risiko einer Restwirkung, könnten die begrenzten negativen Auswirkungen dieser Mittel auf die Tagesleistung erklären. Psychomotorische Aufgaben und Gedächtnisleistungen scheinen durch Nicht-Benzodiazepin-Wirkstoffe besser erhalten zu werden als durch Benzodiazepine. Wenn kognitive Defizite vorhanden sind, fallen sie fast ausschließlich mit der maximalen Plasmakonzentration zusammen. Insbesondere können Beeinträchtigungen in den ersten Stunden nach der Verabreichung auftreten, während psychomotorische und Gedächtnistests, die 7-8 Stunden später (d.h. am Morgen) durchgeführt werden, im Allgemeinen keine relevanten Veränderungen zeigen. Wie bei den Benzodiazepinen sollten auch die drei „Z“-Nicht-Benzodiazepine nur für einen begrenzten Zeitraum eingesetzt werden, selbst bei chronisch rezidivierenden Erkrankungen. Die Sicherheit von Hypnosemedikamenten bei der Langzeitbehandlung von Schlaflosigkeit muss weiter untersucht werden.