Linolsäure, pflanzliche Öle und Entzündungen | RegTech

Einführung

Im Durchschnitt verzehren Amerikaner täglich mehr als 40 Gramm (~3 Esslöffel) Pflanzenöl. Pflanzenöle, z. B. aus Soja, Mais oder Raps, sind reich an Linolsäure (LA), einer Omega-6-Fettsäure und einem essenziellen Nährstoff. Omega-3-Fettsäuren sind ebenfalls essenzielle Nährstoffe, die aus Soja-, Raps- und Leinsamenöl sowie aus bestimmten Kaltwasserfischen wie Thunfisch, Lachs und Hering gewonnen werden können. Die Beziehung zwischen und unter den verschiedenen Mitgliedern dieser beiden Familien essenzieller Nährstoffe ist Gegenstand zahlreicher Untersuchungen und Kontroversen. In diesem Artikel liegt der Schwerpunkt auf LA, von dem alle anderen Omega-6-Fettsäuren abgeleitet werden können.

Die Auswirkungen von Nahrungsfetten auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und andere chronische Gesundheitszustände sind seit langem ein wichtiger Aspekt bei der Entwicklung von Ernährungsrichtlinien in den Vereinigten Staaten und weltweit. In den Ernährungsrichtlinien für Amerikaner1 aus dem Jahr 2010 wird empfohlen, einfach und mehrfach ungesättigte Fette durch gesättigte Fette in der Ernährung zu ersetzen. Die Empfehlungen von Regierungs- und Berufsverbänden stimmen weitgehend darin überein, dass sowohl Omega-6- als auch Omega-3-Klassen mehrfach ungesättigter Fettsäuren (PUFA) wünschenswert sind und dass der Verzehr von LA sowie Omega-3-PUFA als Ersatz für gesättigte Fettsäuren (SFA), trans-Fettsäuren und (in einigen Fällen) raffinierte Kohlenhydrate gefördert werden sollte.

Seit den 1970er Jahren wissen Forscher, dass Linolsäure (LA) den Cholesterinspiegel im Blut senkt und das Risiko von Herzerkrankungen verringert. Daher ist es nicht verwunderlich, dass ein kürzlich veröffentlichtes wissenschaftliches Gutachten der American Heart Association (AHA)2 empfiehlt, dass Omega-6-PUFA mindestens 5 bis 10 % der Gesamtenergie ausmachen sollten. Darüber hinaus wird in einer aktuellen Stellungnahme der American Dietetic Association (d. h., Academy of Nutrition and Dietetics) und der Diätassistenten Kanadas3 wird darauf hingewiesen, dass die vom National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) der National Institutes of Health (NIH)4 und dem Institute of Medicine (IOM)5 empfohlene Aufnahmespanne für Omega-6-PUFA (hauptsächlich LA) in den USA zwischen 5 und 10 % der Gesamtenergie liegt.

Trotz der Konsistenz der positiven Empfehlungen für LA in der Ernährung hat die Möglichkeit, dass diese Fettsäure zu übermäßigen Entzündungen beiträgt, große Aufmerksamkeit erregt. Der Hauptgrund für die Besorgnis ist, dass große Mengen an LA die übermäßige Bildung von Arachidonsäure (AA) und die anschließende Synthese von entzündungsfördernden Eicosanoiden (z. B. Prostaglandin E2 (PGE2), Leukotrien B4 (LTB4) und Thromboxan A4 (TXA2)) fördern.6-10 Eine erhöhte Bildung von entzündungsfördernden Eicosanoiden könnte andere Biomarker für Entzündungen (z. B., Interleukin-6 (IL-6), Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α), C-reaktives Protein (CRP)), die mit einem erhöhten Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und anderen chronischen Krankheiten in Verbindung gebracht werden. Darüber hinaus wird häufig die Befürchtung geäußert, dass eine hohe LA-Aufnahme zu einer verminderten Elongation von ALA zu Eicosapentaensäure (EPA) und/oder Docosahexaensäure (DHA) führt, da sie mit der Δ-6-Desaturase konkurriert.8,11 Diese Konkurrenz könnte wiederum die Bildung entzündungshemmender Eicosanoide verringern, einschließlich der neu entdeckten Resolvine und Neuroproteine, die von diesen längerkettigen Omega-3-Fettsäuren abgeleitet sind.12 Die Literatur auf diesem Gebiet ist sehr komplex, und es wurden zahlreiche Übersichtsarbeiten veröffentlicht, die zu unterschiedlichen Schlussfolgerungen hinsichtlich möglicher entzündungsfördernder Wirkungen von Nahrungs-LA kamen.13-17

Was auf diesem Gebiet fehlte, war eine systematische Übersichtsarbeit über randomisierte kontrollierte Studien, die die Auswirkungen von Nahrungs-LA auf biologische Entzündungsmarker bei gesunden Erwachsenen untersuchten. Daher machten ein Kollege und ich uns 2010 daran, diese Lücke in der Literatur zu schließen. Wir durchsuchten die englische und nicht-englische Literatur mit Hilfe von MEDLINE, dem Cochrane Controlled Trials Register und EMBASE, um relevante Artikel zu finden. Fünfzehn klinische Studien (sieben Cross-over- und acht Parallelstudien) erfüllten die Einschlusskriterien (z. B. randomisierte, placebokontrollierte Interventionsstudien an gesunden Menschen im Alter von über einem Jahr, bei denen die einzige Fettsäure, die sich neben LA wesentlich zwischen der Versuchs- und der Kontrollnahrung unterscheiden durfte, Ölsäure war). Der am häufigsten gemeldete Biomarker für systemische Entzündungen war das zirkulierende CRP. Überraschenderweise zeigte sich in keiner dieser Studien ein signifikanter Einfluss einer unterschiedlichen LA-Zufuhr auf das zirkulierende CRP.18 Darüber hinaus zeigte die LA-Ernährung keine Auswirkungen auf die zirkulierende Konzentration verschiedener anderer Entzündungs-Biomarker, darunter: IL-6, TNF-α, ICAM-1, L-Selektin, P-Selektin, Fibrinogen, PAI-1, Thrombozytenaktivität (Fibrinogenbelastung), tPA/PAI-1-Komplex, TXB2, PGE2, PGF2α.18

Zusätzlich zu diesen Ergebnissen aus RCT (dem Goldstandard in der biomedizinischen Forschung) gibt es eine Reihe von gut konzipierten Beobachtungsstudien, die den Zusammenhang zwischen LA-Aufnahme und Entzündung beim Menschen untersucht haben. Ferrucci und Kollegen19 stellten beispielsweise fest, dass die Gesamtplasmakonzentrationen von Omega-6-PUFA umgekehrt mit CRP, IL-6, IL-6r, IL-1ra und TNF-α im Serum assoziiert waren und mit den Assoziationen übereinstimmten, die für die Gesamtplasmakonzentrationen von Omega-3-PUFA in einer Querschnittsanalyse von 1.123 italienischen Erwachsenen beobachtet wurden. Darüber hinaus beobachteten Pischon und Kollegen20 bei 405 gesunden Männern und 454 gesunden Frauen aus der Health Professionals Follow-Up Study bzw. der Nurses‘ Health Study, dass die niedrigsten Entzündungswerte bei Probanden mit dem höchsten Verzehr von Omega-3- und Omega-6-Fettsäuren zu finden waren. Andere Beobachtungsstudien berichteten über einen umgekehrten bzw. keinen Zusammenhang zwischen Plasma- oder Nahrungs-LA und einer Reihe von Markern für chronische Entzündungen.21,22 Die Ergebnisse dieser und anderer epidemiologischer Studien verdeutlichen die Schwäche des „Omega-6/Omega-3-Verhältnisses“ als aussagekräftiger Parameter. Eine ausführlichere Erörterung der Mängel des Omega-6/Omega-3-Verhältnisses wurde bereits veröffentlicht.23

Die Daten, die für diese erste systematische Überprüfung des Zusammenhangs zwischen ernährungsbedingter LA und Entzündungen zur Verfügung standen, weisen mehrere Einschränkungen auf. Erstens umfassten alle RCTs nur eine kleine Anzahl von Probanden. Die größte Studie umfasste nur 60 Probanden, die die Studie abschlossen. Drei der 15 RCT wurden in Stoffwechselabteilungen durchgeführt, was die Kontrolle über die Ernährungsintervention verbesserte, aber nur sechs bis neun Probanden einschloss. Eine zweite Einschränkung ist die unsichere klinische Relevanz der verschiedenen Biomarker für Entzündungen, die in klinischen Studien gemessen werden. Oftmals messen Forscher mehrere Biomarker für Entzündungen in der Hoffnung, dass einer oder mehrere von ihnen einen Vorhersagewert haben, der für die klinischen Ergebnisse relevant ist. Viele Entzündungs-Biomarker sind durch eine erhebliche intra- und interindividuelle Variabilität gekennzeichnet. Diese Variabilität macht es schwierig, subtile Veränderungen bei kleinen Stichprobengrößen zu erkennen, und die Möglichkeit falsch negativer Ergebnisse ist nicht auszuschließen. Es gibt keinen Konsens darüber, welcher Biomarker am besten geeignet ist, da jeder Vor- und Nachteile hat. Der Zusammenhang zwischen CRP oder Fibrinogen und dem CVD-Risiko ist jedoch ziemlich stark.24 Ein drittes Manko dieser RCTs ist ihre relativ kurze Dauer. Die kürzeste Studie dauerte zwei Wochen und die längste 40 Tage. Zwei Wochen sind in etwa der Mindestzeitraum, der erforderlich ist, damit sich die ernährungsbedingten Veränderungen der zirkulierenden Fettsäuren und der Fettsäuren im Gewebe stabilisieren.25 Die Zeit, die erforderlich ist, damit sich Nahrungsfette auf entzündungsbedingte Prozesse auswirken, ist jedoch weniger gut erforscht.

Auf der Grundlage der derzeitigen Erkenntnisse aus RCTs und Beobachtungsstudien scheint es praktisch keine Daten zu geben, die die Hypothese stützen, dass LA in der Ernährung bei gesunden Menschen, die keine Säuglinge sind, Entzündungsmarker erhöht. In Anbetracht der begrenzten Datenlage kann die Hypothese, dass LA in der Ernährung die Entzündung fördert, zum jetzigen Zeitpunkt jedoch nicht vollständig zurückgewiesen werden. Dazu sind zusätzliche Daten aus größeren und längeren Studien mit sorgfältiger Ernährungskontrolle erforderlich, die Probanden mit unterschiedlichen genetischen Voraussetzungen einschließen. Nichtsdestotrotz sollte das Ergebnis dieser jüngsten systematischen Überprüfung die Ernährungswissenschaftler und Mediziner in Bezug auf die aktuellen Ernährungsempfehlungen, die eine optimale Aufnahme von Omega-3- und Omega-6-PUFA betonen, etwas beruhigen.