Lernen aus Eponymen: Jose Verocay und Verocay-Körperchen, Antoni A- und B-Areale, Nils Antoni und Schwannome | RegTech

Verocay-Körperchen

Verocay beschrieb 1910 erstmals die Struktur, die später eponymisch Verocay-Körperchen genannt wurde und als diagnostisch für ein Schwannom gilt. Ein typischer Verocay-Körper besteht aus einer gestapelten Anordnung von zwei Reihen länglicher palisadierender Kerne, die sich mit azellulären Zonen abwechseln, die aus zytoplasmatischen Fortsätzen der Schwann-Zellen bestehen.

Die Pathogenese der Bildung dieser Struktur wird durch die Überexpression von Lamininen in den Zellen erklärt, aus denen der Verocay-Körper besteht. Laminine sind große Glykoproteine, die die Zell-Zell-Adhäsion fördern und normalerweise in den Basalmembranen verschiedener Zelltypen einschließlich der Schwann-Zellen zu finden sind. Die Zelladhäsion ist eine wichtige Funktion der Schwann-Zellen und erleichtert die Myelinisierung von Axonen und die Reparatur von Nervenverletzungen. Möglicherweise bewirkt die Überexpression von Lamininen die Ausrichtung der Zellkerne in einem engen Muster von Reihen, die durch azelluläres Material dazwischen getrennt sind. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine solche Anordnung der Zellkerne eine adaptive Reaktion sein könnte, um die Zell-Zell-Interaktion aufrechtzuerhalten, die andernfalls durch eine verstärkte Matrixablagerung von Laminin und Phospholipiden wie Lysophosphatidsäure (LPA) gestört werden könnte, von der in vitro festgestellt wurde, dass sie die Clusterbildung in Schwann-Zellen induziert.

Klassischerweise wird der Verocay-Körper mit Schwannomen in Verbindung gebracht; er tritt jedoch keineswegs nur bei Nervenscheidentumoren auf, sondern kann bei mehreren histogenetisch unterschiedlichen Neoplasmen der Haut vorkommen. Solche Tumoren können manchmal eine ähnliche Anordnung von palisadierten Kernen und die Bildung von Verocay-Körpern aufweisen. Die auffällige Bildung von Verocay-Körpern in großen Bereichen kutaner Neoplasmen wird als „Ripple-Muster“ bezeichnet. Dieses Wellenmuster wurde bei epithelialen Adnextumoren wie Sebaceomen und Trichoblastomen, fibrohistiozytären Läsionen wie Dermatofibromen und Dermatofibrosarkomen, Leiomyomen und sogar bei melanozytären Neoplasmen beschrieben. In der Vergangenheit wurde eine solche Architektur als Palisading, zentrale Palisading, Kernpalisading vom neuroiden Typ, Palisading vom schwannianischen Typ und Verocay-Körper prominent bezeichnet.

Die Beobachtungen von Verocay halfen bei der histologischen Differenzierung der verschiedenen Arten von Nervenscheidentumoren. Alle Nervenscheidentumore waren früher unter dem Begriff „Neurome“ zusammengefasst worden, der 1803 von Louis Odier eingeführt worden war. Von Recklinghausen prägte den Begriff Neurofibrom“ zur Bezeichnung von Tumoren, die bei Patienten mit Phakomatosen auftreten. Die Befunde von Kernpalisaden und Verocay-Körpern wurden jedoch hauptsächlich bei der Gruppe von Tumoren beobachtet, die Verocay als „Neurinome“ bezeichnete und die später von Arthur Purdy Stout 1935 als „Neurilemmome“ bezeichnet wurden. Im Jahr 1968 verwendeten Harkin und Reed den Begriff „Schwannom“, da ultrastrukturelle Untersuchungen gezeigt hatten, dass diese Läsionen fast ausschließlich aus Schwann-Zellen bestehen. Verocays anfängliche Beobachtung der charakteristischen Palisadenstrukturen, die bei dieser Entität zu finden sind, wurde anerkannt und sie wurden als Verocay-Körperchen bezeichnet, ein Name, der bis heute Bestand hat.

Nils Ragnar Eugene Antoni (1887-1968) war ein schwedischer Arzt, der 1920 Doktor der Medizin und außerordentlicher Professor für Neurologie am Karolinska-Institut wurde, während er noch in der Armee als Bataillonsarzt diente. Ab 1922 war er als beratender Arzt am Krankenhaus in Morby tätig und hatte von 1931 bis 1954 den Posten des Henrik-Malmsten-Professors für Nervenkrankheiten am Karolinska-Institut in Stockholm, Schweden, inne.

Im Jahr 1920 beschrieb er zwei unterschiedliche Muster der Zellarchitektur in peripheren Nervenscheidentumoren, die wir heute als Schwannome kennen. Antoni berichtete über seine Ergebnisse, die auf der Analyse von 30 Fällen eines eigentümlichen gekapselten Nervenscheidentumors beruhten, der ein Jahrzehnt zuvor von Verocay beschrieben und als Neurinom bezeichnet worden war.

Antonis ursprüngliche Arbeit identifizierte hochzelluläre Zonen, in denen die Zellkerne in gestapelten Reihen angeordnet waren und Palisaden bildeten. Innerhalb dieser zellulären Bereiche wiesen die dicht gepackten Kerne einen dicken Mittelteil mit spitz zulaufenden Enden auf, die hölzernen Spindeln ähnelten, die beim Spinnen von Textilien verwendet werden. Verocay hatte bereits 1910 festgestellt, dass sich Bänder dieser fusiformen Kerne mit klaren, azellulären Zonen ohne Kerne abwechseln. Diese nun als Verocay-Körperchen bezeichneten Strukturen werden häufig bei Schwannomen beobachtet, insbesondere bei Schwannomen, die mit dem Spinalnerven assoziiert sind, aber normalerweise nicht bei intrakraniellen Tumoren und bei Schwannomen, die mit dem 8. (vestibulo-cochleären) Hirnnerv assoziiert sind.

Antoni beschrieb auch ausgeprägtes loses mikrozystisches Gewebe neben den zellulären Palisadenbereichen, und das Auftreten dieser beiden Gewebemuster nebeneinander war sehr charakteristisch für Schwannome und diente dazu, diese Entität von anderen peripheren Nervenscheidentumoren zu unterscheiden.

Diese Gewebemuster wurden später als Antoni A- und Antoni B-Bereiche bezeichnet.

Antoni A-Gewebe zeigt ultrastrukturell lange ineinandergreifende Zellfortsätze, die von einer fast durchgehenden, gut ausgebildeten Lamina umgeben sind, die durch interzelluläre Basalmembranen getrennt ist. Die vergrößerten Basalmembranstrukturen in Antoni A-Gebieten sind reich an Laminin, einem hochmolekularen Glykoprotein, das von Schwann-Zellen produziert wird und daher auch in Schwannomen und in geringerem Maße in Neurofibromen vorkommt. Der immunhistochemische Nachweis von Laminin im Tumor dient dazu, von Schwannzellen abgeleitete Läsionen wie Schwannome zuverlässig von anderen histologisch ähnlich aussehenden Läsionen wie Histiozytomen und Leiomyomen und ihren malignen Gegenstücken, den Fibrosarkomen und Leiomyosarkomen, zu unterscheiden.

Antoni B-Gewebe hingegen ist weniger zellulär und weist ein myxomatöses Stroma auf, in dem lose angeordnete Zellen verstreut sind. Die Zellen in den Antoni B-Regionen sind oft dünn und wispy und werden durch mikrozystische Räume, die mit basophilem Muzin gefüllt sind, von anderen Zellen getrennt. Mikrozysten können zusammenwachsen und größere zystische Räume bilden. Es gibt auch mehrere Lipophagen, Lymphozyten, Mastzellen und mehrere Gefäße, einige mit hyalinisierten Wänden.

Degenerative und „uralte“ Veränderungen können mit abweichender oder bizarrer Vaskulatur mit dicken hyalinisierten Wänden und vergrößerten hyperchromatischen atypischen Kernen im Stroma, die Nekroseherde aufweisen können, gesehen werden. Fokale Verkalkungen sowie schleimige und xanthomatöse Veränderungen der Zellen sind ebenfalls häufig und werden als degenerative Veränderungen angesehen.

Die meisten Schwannome weisen unterschiedliche Anteile von Antoni-A- und Antoni-B-Bereichen auf, die diskret und voneinander getrennt sind; einige Regionen können jedoch eine Übergangszone aufweisen, in der Antoni-A-Bereiche in Antoni-B-Bereiche übergehen.