Erythrozyten-Aloantikörper und Autoantikörper: unterschiedliche Darstellung, gleiche Physiopathologie | RegTech

Alloimmunisierung ist eine der wichtigsten Komplikationen nach Transfusionen, da sie mit Transfusionsverzögerungen, hämolytischen Erkrankungen des Fötus/Neugeborenen und hämolytischen Transfusionsreaktionen einhergeht, die in einigen Fällen tödlich sein können. Die Fähigkeit zur Entwicklung von Erythrozyten-Aloantikörpern ist auf eine bestimmte Gruppe von Blutempfängern beschränkt, nämlich die so genannten „Immune Responder“, deren Genetik und Entzündungshintergrund die Antigenpräsentation begünstigt und die Th2-Reaktion verstärkt. Interessanterweise haben mehrere Kohorten von mehrfach transfundierten Patienten gezeigt, dass die Gruppe der Immunresponder auch zur Entwicklung von Erythrozyten-Autoantikörpern neigt, die etwa 8 % aller identifizierten Antikörper ausmachen.1 In den meisten Fällen sind sowohl Alloantikörper als auch Autoantikörper auf Erythrozytentransfusionen zurückzuführen, und das Vorhandensein von Autoantikörpern wird als Risikofaktor für die Alloimmunisierung selbst angesehen und kennzeichnet den Zustand der Immunresponsivität.2

In dieser Ausgabe von Hematology, Transfusion and Cell Therapy beschreiben do Valle-Neto et al. das Alloimmunisierungsprofil einer Kohorte von mehrfach transfundierten Patienten aus Minas Gerais, darunter sowohl Patienten mit Sichelzellkrankheit (SCD) als auch Patienten ohne SCD.3 Die Gruppe berichtete über eine signifikante Prävalenz von Autoantikörpern in der Kohorte (6,54 %), die in der Gruppe der alloimmunisierten Patienten (29,16 %) im Vergleich zu der nicht-alloimmunisierten Gruppe (2,32 %) deutlich höher war. Diese Daten untermauern auf elegante Weise frühere Hinweise in der Literatur auf die hohe Häufigkeit von Erythrozyten-Autoantikörpern bei alloimmunisierten Patienten unter chronischer Transfusionstherapie und unterstreichen, dass sowohl Alloantikörper als auch Autoantikörper wahrscheinlich über ähnliche Wege der adaptiven Immunantwort gebildet werden.

Bei genauer Betrachtung der Physiopathologie der Erythrozyten-Aloimmunisierung ist es keine Überraschung, dass ein starker Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Autoantikörpern und Alloantikörpern besteht. B-Zellen sind der Eckpfeiler der Autoimmunität und auch Schlüsselelemente bei der Auslösung der Alloantikörperproduktion. Die meisten genetischen Polymorphismen, die mit dem Risiko einer Antigensensibilisierung nach einer Transfusion in Verbindung gebracht werden, beziehen sich auf Moleküle, die an der Antigenpräsentation beteiligt sind. Einige dieser Polymorphismen wurden bereits mit einem höheren Risiko für Autoimmunkrankheiten und den damit verbundenen Autoantikörpern in Verbindung gebracht.4 In Anbetracht der Tatsache, dass Autoantikörper gegen Erythrozyten nach einer Transfusion in der Regel nach oder gleichzeitig mit einer Alloimmunisierung auftreten, besteht die Hypothese, dass sich die gegen transfundierte Erythrozyten gerichtete Immunreaktion auf Selbstantigene auszuweiten scheint.5 Somit spielt eine Verstärkung der Th2-Antwort sowohl bei der Autoimmunisierung als auch bei der durch Transfusion ausgelösten Alloimmunisierung eine zentrale Rolle.

Die hohe Häufigkeit von Autoantikörpern bei alloimmunisierten Patienten wirft ein Licht auf die wichtige, aber immer noch ungelöste Frage, wie klinisch relevant diese selbstgerichteten Antikörper nach Transfusion sind. Während einige Studien darauf hindeuten, dass sie recht gutartig sind und eine gelegentlich leichte Hämolyse rechtfertigen, gibt es Berichte über sehr schwere Autoimmunhämolysen nach Transfusionen, die mit diesem Mechanismus in Zusammenhang stehen.5 In diesen dramatischen Situationen kann die Diagnose der selbstgesteuerten Zerstörung der Erythrozyten schwierig sein, insbesondere weil sie bei zuvor alloimmunisierten Blutempfängern auftritt und einer Hyperhämolyse ähneln kann. Unter Berücksichtigung aller Erkenntnisse über die Physiopathologie von Autoantikörpern gegen Erythrozyten nach Transfusionen ist die gute Nachricht: Die Verhinderung einer Alloimmunisierung verhindert auch eine Autoimmunisierung. Der zu besiegende Feind ist immer noch derselbe.