Reddit – Nootropics – Adrafinil Experience – Effects & Review

Hier sind Quellen und Begründungen für meine Behauptung, dass Adrafinil NICHT toxisch für die menschliche Leber ist. Als ob seine Zulassung seit 1980 nicht schon genug wäre.

http://www.shirecanada.com/en/shire-canada/PDF/Alertec.Product%20Monograph.03-01-2012.pdf

In den Studien der Phasen 1, 2 und 3 wurde festgestellt, dass die mittleren Plasmaspiegel der Gamma-Glutamyltransferase (GGT) und der alkalischen Phosphatase (AP) nach der Verabreichung von ALERTEC erhöht waren, nicht aber nach der Verabreichung von Placebo. Nur wenige Probanden hatten jedoch GGT- oder AP-Erhöhungen außerhalb des Normalbereichs. Die Verschiebung zu höheren, aber nicht klinisch signifikant abnormen GGT- und AP-Werten schien bei der mit ALERTEC behandelten Population in den klinischen Phase-3-Studien mit der Zeit zuzunehmen. Bei Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Gesamtprotein, Albumin oder Gesamtbilirubin wurden keine Unterschiede festgestellt.

Wie ich schon sagte, erhöht Modafinil diese Enzyme genauso wie Adrafinil, da der Stoffwechsel des Modafinil-Moleküls auch nach der Umwandlung von Adrafinil noch stattfindet. Diese Erhöhungen lagen jedoch nur bei einigen wenigen Personen außerhalb des normalen Bereichs. Die Verschiebungen waren nicht klinisch signifikant abnormal und kehrten nach Absetzen des Medikaments zum Ausgangswert zurück.

In einer Studie mit einer Einzeldosis von 200 mg Modafinil waren die Modafinil-Plasmakonzentrationen bei Patienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 20 ml/min) im Vergleich zu gesunden Personen unverändert. Allerdings war die renale Clearance des aktiven Metaboliten, der Modafinilsäure, reduziert, was zu einer 9-fachen Erhöhung der Exposition führte. Bei dieser kleinen Anzahl von Patienten wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet. Die klinische Bedeutung der erhöhten Modafinilsäure-Plasmakonzentrationen ist unbekannt.

Es ist also offensichtlich, dass Menschen mit schwerer Niereninsuffizienz Medikamente langsamer verstoffwechseln. Dies führte jedoch nicht zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Modafinil und auch nicht zu unerwünschten Ereignissen. Es führte jedoch zu einem Anstieg der Modafinilsäure, da die geschädigten Lebern diese schwerer verstoffwechseln konnten. Die klinische Bedeutung dieses Metaboliten ist nicht bekannt, aber er hat keine unerwünschten Ereignisse verursacht. Natürlich würde ich Menschen mit schweren chronischen Nierenfunktionsstörungen empfehlen, keine Medikamente einzunehmen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen.

Was ist also der Unterschied zwischen Modafinil und Adrafinil? Nun, Adrafinil ist einfach ein Modafinil-Molekül mit einem zusätzlichen Sauerstoffatom am Stickstoff.

Modafinil

Adrafinil

Ein Enzym in Ihrem Körper muss also diesen Sauerstoff abspalten, um Modafinil zu erzeugen. Dies führt zu einem Anstieg der Leberenzyme im Vergleich zu Modafinil. Von da an ist der Stoffwechsel derselbe. Ich glaube, das Enzym, das für diese Wirkung verantwortlich ist, ist die alkalische Phosphatase, die bei Menschen, die Adrafinil einnehmen, höher ist als bei Menschen, die Modafinil einnehmen.

http://www.nevapress.com/cnsdr/full/5/3/193.pdf

In subakuten toxikologischen Studien mit Dosen von 100, 200 und 400 mg/kg bei Ratten, die über einen Monat behandelt wurden, oder mit Dosen von 50, 100 und 200 mg/kg Adrafinil, die über drei Monate verabreicht wurden, wurden keine toxischen Anzeichen beobachtet.

Als einen Hinweis auf das Sicherheitsniveau von Modafinil beim Menschen beschrieben Bastuji und Jouvet (2) einen Probanden, der einen erfolglosen Selbstmordversuch unternahm, indem er 45 Tabletten Modafinil einnahm (eine Menge, die 15 Mal höher war als eine normale hohe Dosis). Bastuji und Jouvet (2) stellten außerdem fest, dass die langfristige Einnahme von Modafinil (≥ 3 Jahre) keine schädlichen Nebenwirkungen, peripheren Nebenwirkungen oder Störungen des nächtlichen Schlafs zur Folge hatte. Patienten, die mindestens 3 Jahre lang mit Modafinil behandelt wurden, entwickelten weder eine Toleranz noch eine Abhängigkeit.

Es wurden also weder bei Ratten noch bei Menschen langfristige unerwünschte Wirkungen beobachtet. Menschen mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz haben Modafinil ohne Probleme eingenommen. Adrafinil erhöht lediglich das Enzym, das für die Abspaltung des Sauerstoffs zur Bildung von Modafinil verantwortlich ist, und schädigt die Leber nicht. Ich kann also getrost sagen, dass es keinen Beweis dafür gibt, dass Adrafinil lebertoxisch ist.