ReviewAlpha-1-Säure-Glykoprotein

Alpha-1-Säure-Glykoprotein (AGP) oder Orosomucoid (ORM) ist ein 41-43-kDa-Glykoprotein mit einem pI von 2,8-3,8. Die Peptideinheit besteht aus einer einzigen Kette von 183 Aminosäuren (Mensch) bzw. 187 Aminosäuren (Ratte) mit zwei bzw. einer Disulfidbrücke bei Mensch und Ratte. Der Kohlenhydratanteil macht 45 % des Molekulargewichts aus und ist in Form von fünf bis sechs hochgradig sialylierten, N-verknüpften Glykanen vom Komplex-Typ gebunden. AGP ist eines der wichtigsten Akute-Phase-Proteine bei Menschen, Ratten, Mäusen und anderen Spezies. Wie bei den meisten Akute-Phase-Proteinen steigt seine Serumkonzentration als Reaktion auf systemische Gewebeverletzungen, Entzündungen oder Infektionen an, und diese Veränderungen der Serumproteinkonzentration wurden mit einer Zunahme der hepatischen Synthese in Verbindung gebracht. Die Expression des AGP-Gens wird durch eine Kombination der wichtigsten regulatorischen Mediatoren gesteuert, d. h. Glukokortikoide und ein Zytokinnetzwerk, an dem hauptsächlich Interleukin-1β (IL-1β), Tumornekrosefaktor-α (TNFα), Interleukin-6 und mit IL-6 verwandte Zytokine beteiligt sind. Es ist inzwischen gut belegt, dass die Akute-Phase-Reaktion auch in extrahepatischen Zelltypen stattfinden und durch Entzündungsmediatoren reguliert werden kann, wie sie in Hepatozyten beobachtet werden. Die biologische Funktion von AGP ist nach wie vor unbekannt; es wurde jedoch eine Reihe von Aktivitäten von möglicher physiologischer Bedeutung beschrieben, wie z. B. verschiedene immunmodulatorische Wirkungen. AGP hat auch die Fähigkeit, zahlreiche basische und neutrale lipophile Arzneimittel endogenen (Steroidhormone) und exogenen Ursprungs zu binden und zu transportieren; es wurden ein bis sieben Bindungsstellen beschrieben. AGP kann auch säurehaltige Arzneimittel wie Phenobarbital binden. Es hat sich gezeigt, dass sowohl die immunmodulatorischen als auch die bindenden Aktivitäten von AGP hauptsächlich von der Kohlenhydratzusammensetzung abhängig sind. Die Verwendung von AGP-transgenen Tieren ermöglichte es schließlich, in vivo die Funktionalität der reagierenden Elemente und die Gewebespezifität sowie die Auswirkungen von Medikamenten, die an AGP binden, zu untersuchen, und wird ein nützliches Instrument zur Bestimmung der physiologischen Rolle von AGP sein.